在慶祝2024年國慶佳節(jié)前夕，國家藥典委員會于9月30日貼心獻(xiàn)上了一份特別的“大禮包”。其在官方網(wǎng)站上正式發(fā)布了“關(guān)于《藥包材無菌和微生物限度檢查法》標(biāo)準(zhǔn)草案的公示”，標(biāo)志著該標(biāo)準(zhǔn)草案正式進(jìn)入公眾視野，并擬將其納入即將出版的2025年版《中國藥典》中，方法編號為4401。此次公示自發(fā)布之日起，為期一個月。

該指導(dǎo)原則以風(fēng)險管理的核心理念為基石，為藥包材成品在質(zhì)量控制環(huán)節(jié)中涉及的微生物檢測項目提供了全面而細(xì)致的指導(dǎo)。它不僅涵蓋了檢測項目的設(shè)置、檢測方法的建立和驗證等關(guān)鍵要素，旨在滿足藥包材生產(chǎn)企業(yè)對于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定和微生物控制的迫切需求。

今天，小編將帶領(lǐng)大家深入學(xué)習(xí)并探討這一重要標(biāo)準(zhǔn)——藥包材的微生物限度檢查和無菌檢查，以期幫助大家更好地理解和應(yīng)用這一新標(biāo)準(zhǔn)，共同推動藥包材行業(yè)的健康發(fā)展。

1、為什么藥包材需要進(jìn)行微生物控制？

藥包材微生物控制對于確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量具有舉足輕重的地位。盡管藥包材如塑料、玻璃等材料本身不易成為微生物滋生的溫床，且熱加工等工藝能有效降低初始生物負(fù)載，但嚴(yán)格的微生物控制仍是不可或缺的一環(huán)。在生產(chǎn)、儲存和使用過程中，微生物污染可能隨時侵入藥包材，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量。

為確保藥品質(zhì)量安全，藥包材微生物限度檢查和無菌檢查成為至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。這些檢查能夠保障藥包材在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，有效防止微生物污染。制定微生物檢查標(biāo)準(zhǔn)的核心目的在于預(yù)防污染，確保藥品的安全性和有效性，這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與藥品工藝緊密結(jié)合，充分考慮微生物污染和增殖風(fēng)險及其對藥品質(zhì)量的影響。

在標(biāo)準(zhǔn)制定過程中，質(zhì)量風(fēng)險管理理念至關(guān)重要，它確保微生物控制的科學(xué)性和合理性。這包括對藥包材生產(chǎn)過程中的原料、中間品、成品以及生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備進(jìn)行全面的微生物檢測和監(jiān)測。對于特殊藥包材，如共擠膜加工成的輸液袋，藥品生產(chǎn)企業(yè)還需對加工工藝可能帶來的微生物負(fù)載水平變化進(jìn)行合理評估。

綜上所述，藥包材微生物檢查標(biāo)準(zhǔn)的制定是一個涉及全生命周期微生物控制的全面過程，旨在科學(xué)合理地控制微生物污染風(fēng)險，提高藥品的質(zhì)量保證水平，確保藥品的安全性和有效性。

2、藥包材微生物檢測該檢測什么？

藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險評估對微生物污染進(jìn)行合理控制，避免失控及過度控制情況的出現(xiàn)，根據(jù)藥包材的不同用途制定檢測項目，下面我們了解微生物限度檢查和無菌檢查的定義。

2.1 什么是無菌檢查？

無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。藥包材無菌檢查法系用于檢查藥包材是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定，僅表明供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。

藥包材無菌檢查法是確保藥包材不含有存活微生物的重要檢測手段。這種檢查方法遵循無菌檢查法（通則1101），涵蓋了試驗環(huán)境、培養(yǎng)基選擇、稀釋液、沖洗液、方法適用性試驗、培養(yǎng)條件以及結(jié)果的觀察和判斷。檢驗數(shù)量通常與醫(yī)療器械的無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)一致。

由于無菌藥包材直接參與藥品的無菌生產(chǎn)，因此需要對內(nèi)外表面進(jìn)行徹底的無菌檢查。藥包材的無菌檢查可能包括將供試品拆散或切碎后接種到培養(yǎng)基中，或者對于塑料瓶、軟袋等，通過充分沖洗后合并沖洗液進(jìn)行無菌檢查。這些步驟確保了藥包材在藥品生產(chǎn)過程中不會成為微生物污染的來源。

2.2 什么是微生物限度檢查？

微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項目包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)及控制菌檢查。藥包材微生物限度檢查法包括微生物計數(shù)法及控制菌檢查法。微生物計數(shù)法系用于能在有氧條件下生長的嗜溫細(xì)菌和真菌的計數(shù)，包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)測定。控制菌檢查法系用于在規(guī)定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。

藥包材微生物限度檢查是確保藥包材在非無菌狀態(tài)下微生物污染控制在安全范圍內(nèi)的重要步驟。這一檢查應(yīng)遵循非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查的兩個通則：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106），藥包材微生物限度檢查要點摘錄如下表：

2.3 藥包材成品檢測項目和檢測頻次

藥包材的微生物控制是確保藥品安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但由于藥包材種類繁多，材質(zhì)和形態(tài)各異，因此無法為每個品種定制具體的檢測方法和參數(shù)。

無菌藥包材：由于直接參與藥品的無菌生產(chǎn)，因此需要進(jìn)行逐批的無菌檢查，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中未受到微生物污染。

非無菌藥包材：需要根據(jù)藥包材的用途和藥品生產(chǎn)工藝的特點，定期進(jìn)行生物負(fù)載測定和微生物限度檢查，以評估和控制微生物污染的風(fēng)險。

檢測頻次應(yīng)基于對藥包材生產(chǎn)過程的風(fēng)險評估來確定，以確保每批產(chǎn)品在微生物控制方面符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過這樣的質(zhì)量控制措施，可以確保藥品的安全性和有效性。

藥包材成品的檢測項目、檢測頻次如下表所示：

表-藥包材成品檢測項目、檢測頻次

參考文獻(xiàn)

[1]www.chp.org.cn