截止參比制劑目錄至52批，總共收集并匯總口服溶液劑的參比制劑信息，其中美國上市占比最高，有28個品種，英國上市產品1個品種即巴氯芬口服溶液。

輔料種類組成中香料數量（即香精）數量占比最高，其次分別為檸檬酸、甘油、山梨醇、尼泊金甲酯、丙二醇、糖精鈉、檸檬酸鈉、苯甲酸鈉等?？梢娍诜旱目诟袘撘鹚帉W研究人員的關注，尤其是香精為多組分化合物，根據不同的適用人群對在藥學研究過程中應注意香精的組成，同時對香精中可能引起特殊人去安全性的物料進行分析，根據安全性評估香精用量的合理性及臨床使用過程中的適口性。

根據輔料在藥劑學中的作用對其分類，75個參比制劑處方中PH調節劑的輔料使用頻次最高，其次分別是矯味劑、抑菌劑。由此也可以看出影響口服液的口感主要是PH值及如何矯味使患者更易接受是藥學開發人員需要更加關注。

按輔料的功能性進行區分輔料組成

常用的輔料類別及名稱

口服溶液劑近幾年受到持有人的青睞 ，由于口服溶液可免BE安全性較高，生產成本低的特點，口服溶液的開發呈逐年增加趨勢。筆者認為口服溶液在做藥學開發期間應注意以下幾點：

1、藥用輔料的一致性

藥學仿制藥是仿制產品，并非仿制處方和工藝，因此在做口服溶液產品藥學研究過程中可通過文獻或專利查詢具體用量，如一些關鍵性的輔料可采用反向工程方法對參比制劑進行逆行定量測試，最終確定仿制產品的處方組成，如山梨醇、木糖醇、苯甲酸鈉、三氯蔗糖、尼泊金類抑菌劑等均可以通過HPLC法測出其具體用量以此才確定處方用量，也是支持豁免的依據所在。

2、pH調節劑研究

通過參比制劑的PH值可對pH調節劑的用量進行篩選，以此來確定pH值的合理性，同時對pH值篩選過程中也可以初步了解pH對穩定性的影響。由于pH調節劑多為三元或二元有機酸，也具有調節口感的作用，口服溶液的pH值一般在3~6之間。

3、抑菌劑或防腐劑的一致性

通過逆向解析抑菌劑或防腐劑是獲取處方用量一致的一種方法，同時由于口服溶液多數為多劑量產品，存在使用過程中多次開瓶的問題，因此抑菌效力需要進行限度探索性研究，以證明選擇其用量的合理性。

4、溶解性的研究

由于某些藥物的溶解性較差，在制成口服溶液是需要采用混合溶劑甚至需要加入增溶劑或表面活性劑來改善原料藥的溶解度問題，因此在進行藥學研究處方開發過程中需要對不同的溶劑用量及混合溶劑的比例進行研究，尤其是要對飽和溶解度進行測試以證明成品屬于真溶液且加入的混合溶劑在溫度變化時不會引起析出或復溶后不宜出現沉淀或析出結晶。

5、單次給藥劑量的準確性

由于口服溶液為多劑量產品，在使用過程中需要使用量具對其進行分劑量以達到最小有效劑量，因此量具的準確性成為CDE老師關注焦點，多次對量具的準確性進行發布，因此在進行產品設計的時候也要根據藥液的特性如粘度選擇合適刻度、合適量取方式的量具來達到單次給藥準確性。

6、包材“一致性”

參比制劑的包裝方式多數采用玻璃瓶進行包裝，而國內用藥習慣及生產企業考慮到成本會選擇口服液用聚酯瓶來替代玻璃瓶，在口服液的包裝材料中聚酯瓶具有使用方便、降低成本、不需清洗等優點，然后其透水透氧性作為塑料包材難以避免的痛點可能會間接影響產品質量，尤其是在產品長期存放過程中有含量升高的風險，但如果對產品質量屬性熟悉，設計好包裝方式是可以選擇聚酯瓶作為口服液的包裝材料，重點對密封性及瓶與蓋的設計上做好是可以滿足產品質量的要求。真選了玻璃瓶與參比一致的包材而藥品質量不一致又如何呢？

總  結

隨著一致性評價的開展，在進行仿制藥開發時主要考察仿制藥與參比制劑的一致性，但目前很多仍是“形”一致而“神”不一致的現象，一致性評價并未要求處方工藝一致，而是“六個一工程”仿制藥的活性成分、劑型、規格、給藥途徑、用法用量、適應癥與參比制劑一致。重視外形一致忽視質量一致，不僅犧牲質量來降低成本，尤其是進口輔料的質量優于國產輔料，因此要想我國醫藥行業整體化水平提升不僅僅是靠制藥企業，仍需包材、輔料等配套企業的產品質量和設計理念同步驅動醫藥行業健康發展。