基于毛發(fā)的違禁藥物檢測(cè)方法已在法庭科學(xué)領(lǐng)域獲得廣泛認(rèn)可。相較于血液、尿液等傳統(tǒng)生物檢材，毛發(fā)具有穩(wěn)定性強(qiáng)、檢測(cè)窗口期長(zhǎng)、適用場(chǎng)景廣泛等顯著優(yōu)勢(shì)，同時(shí)在樣本采集與保存方面也展現(xiàn)出便利性。毛發(fā)中違禁藥物的分析通常被用于特殊職業(yè)的入職篩查、濫用藥物的流行病學(xué)研究、吸毒人員長(zhǎng)期濫用行為的認(rèn)定等工作。目前，毛發(fā)中藥物檢測(cè)的常用方法包括色譜 -質(zhì)譜聯(lián)用法，但在實(shí)際應(yīng)用中仍存在一定局限性。因此，有必要深入開(kāi)展毛發(fā)違禁藥物檢測(cè)技術(shù)研究，推動(dòng)該分析技術(shù)向更高靈敏度和標(biāo)準(zhǔn)化方向發(fā)展。
01毛發(fā)檢材的特點(diǎn)
毛發(fā)屬于角蛋白，可以分為硬毛和毳毛，硬毛包括頭發(fā)、腋毛、陰毛等，毳毛包括鼻毛和眉毛等。毛發(fā)代謝呈周期性更替特征，會(huì)因年齡、性別、生理狀態(tài)及種族等因素影響而出現(xiàn)差異。雖然藥物進(jìn)入毛發(fā)的確切機(jī)制及其穩(wěn)定性影響因素尚未完全闡明，但毛發(fā)中藥物檢測(cè)具有檢測(cè)窗口期長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)有研究表明，藥物進(jìn)入毛發(fā)主要存在三大途徑：第一種是藥物經(jīng)血液傳輸，被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入毛囊快速生長(zhǎng)期的毛細(xì)胞，緊密結(jié)合于毛干內(nèi)部；第二種是藥物經(jīng)毛細(xì)血管被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入毛發(fā)中的角蛋白，借助汗液擴(kuò)散進(jìn)入毛發(fā)，或在毛發(fā)的生長(zhǎng)期通過(guò)皮脂分泌物或已經(jīng)存在的細(xì)胞區(qū)室沉積在毛干中的多隔室模型；第三種是在毛干形成后藥物由蒸汽、粉塵等外部污染進(jìn)入毛發(fā)。
藥物進(jìn)入毛發(fā)與多個(gè)因素相關(guān)，首先與藥物的濃度水平成正相關(guān)，其次藥物與毛發(fā)中含硫氨基酸的結(jié)合會(huì)促進(jìn)藥物的被動(dòng)擴(kuò)散，此外藥物的親脂性和堿性也被認(rèn)為會(huì)影響其從血液中進(jìn)入頭發(fā)。有親脂性和不帶電荷的分子可以很容易地跨越細(xì)胞膜復(fù)合物并存在于基質(zhì)細(xì)胞（角質(zhì)細(xì)胞和黑素細(xì)胞組成）中，但是親水化合物或離子不能滲透穿過(guò)這些細(xì)胞膜復(fù)合物。因此，針對(duì)不同的違禁藥物，需建立差異化的前處理方案和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。
02毛發(fā)中易出現(xiàn)的違禁藥物
違禁藥物可分為傳統(tǒng)違禁藥物和合成違禁藥物。傳統(tǒng)違禁藥物一般指天然或半合成違禁藥物，如鴉片、大麻等；合成違禁藥物指新型違禁藥物，如苯丙胺類、氯胺酮等。新精神活性物質(zhì)作為新興違禁藥物已成為除傳統(tǒng)違禁藥物和合成違禁藥物外的第三代違禁藥物，如二甲基色胺等。
我國(guó)現(xiàn)有的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)毛發(fā)中違禁藥物的檢測(cè)方法進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)范，如可卡因及其代謝物，?9-四氫大麻酚、大麻二酚和大麻酚，31種芬太尼類新精神活性物質(zhì)，112種合成大麻素類物質(zhì)，16種色胺類新精神活性物質(zhì)及其代謝物。這些標(biāo)準(zhǔn)的制定和實(shí)施，為毛發(fā)中違禁藥物的檢測(cè)提供了科學(xué)、準(zhǔn)確和系統(tǒng)的方法，確保了檢測(cè)結(jié)果的可靠性和可比性。
除上述藥物外，還有一些非法藥物的使用實(shí)例。例如，在保健品中非法添加食欲抑制劑，利尿劑，致瀉劑，西地那非、紅地那非等藥物；在體育競(jìng)賽中使用興奮劑或性激素，如大力補(bǔ)、康力龍、苯丙酸；在動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中，濫用β受體激動(dòng)劑促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，間接引起食源性病癥。
03毛發(fā)中違禁藥物的檢測(cè)技術(shù)
3.1 常見(jiàn)檢測(cè)技術(shù)
毛發(fā)中多組分物質(zhì)的常見(jiàn)檢測(cè)技術(shù)有氣相色譜法、液相色譜法、氣相色譜 -質(zhì)譜聯(lián)用法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法。在研究過(guò)程中，可以通過(guò)選擇不同的檢測(cè)器和色譜柱來(lái)提高檢測(cè)靈敏度。
3.1.1 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法
氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法可以通過(guò)監(jiān)測(cè)特征離子來(lái)精確區(qū)分目標(biāo)物和干擾物，但對(duì)毛發(fā)的前處理過(guò)程要求較高且操作相對(duì)復(fù)雜。
MADIA等采用中空纖維液相微萃取（HF-LPME）結(jié)合氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS），檢測(cè)毛發(fā)中的苯丙胺及甲基苯丙胺。結(jié)果表明苯丙胺和甲基苯丙胺的檢出限均為0.01ng·mg−1。HF-LPME處理過(guò)程包括3個(gè)階段：將小于1mm的毛發(fā)顆粒用堿性溶液浸提；使用二己基醚在聚丙烯中空纖維中溶解脂溶性物質(zhì)；將鹽酸加入纖維中作為受體相進(jìn)行質(zhì)子化。提取過(guò)程在超聲波浴中進(jìn)行55min，隨后將提取物用三氟乙酸酐和乙酸乙酯在90℃下衍生化30min，衍生化產(chǎn)物進(jìn)行GC-MS檢測(cè)。與渦旋攪拌相比，超聲波浴法更為簡(jiǎn)便且成本較低，而一次性中空纖維的使用可有效降低基質(zhì)殘留干擾。
楊崇俊等采用頂空固相微萃取（HS-SPME）處理毛發(fā)樣品并建立了非衍生化的4種苯丙胺類毒品的GC-MS定性定量分析方法。將毛發(fā)洗凈，采用高動(dòng)能撞珠破碎，以氫氧化鈉溶液為萃取介質(zhì)，將固相微萃取針插入頂空瓶上部空間，在 80℃水浴中靜態(tài)萃取15min。HS-SPME 比液液萃取（LLE）和小體積液液萃取（LPME）的靈敏度更高，定量分析的結(jié)果更加精確，并且此法不需要進(jìn)行衍生化處理，簡(jiǎn)化了分析流程。
MENG等采用分散液液微萃取（DLLME）預(yù)處理技術(shù)，結(jié)合氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（GC-MS/MS）測(cè)定頭發(fā)中γ-羥丁酸（GHB）的含量。在超聲和高頻振動(dòng)的作用下，有機(jī)溶劑被快速、均勻地分散到樣品中，萃取過(guò)程無(wú)需濃縮，減少萃取液揮發(fā)損失。
PARK等提出了液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測(cè)定大鼠毛發(fā)中依托咪酯和依托咪酯酸含量的方法。將大鼠毛發(fā)進(jìn)行分段，清洗表面可能的污染物，LC-MS/MS檢測(cè)得到依托咪酯和依托咪酯酸的檢出限分別為0.05，0.5pg·mg−1。試驗(yàn)結(jié)果表明，即使在少量毛發(fā)樣本中，依托咪酯及其代謝物依托咪酯酸的測(cè)定仍具有良好的靈敏度。然而，方法使用的是大鼠毛發(fā)，仍需進(jìn)一步驗(yàn)證其在其他物種毛發(fā)中的適用性。
侯峰等使用含撞珠和甲醇的研磨管快速研磨毛發(fā)，過(guò)濾后進(jìn)行LC-MS/MS 檢測(cè)，得到曲唑酮、利培酮、舍曲林、坦度螺酮、阿立哌唑、喹硫平、奧氮平、氯氮平的檢出限分別為0.0002，0.001，0.001，0.0005，0.0005，0.0005，0.002，0.001ng·mg−1。與傳統(tǒng)的酸解、堿解、酶解和超聲處理方法相比，該方法前處理過(guò)程簡(jiǎn)單快捷、結(jié)果科學(xué)可靠，能夠滿足毛發(fā)中8種精神類藥物的檢測(cè)需求。
李文輝等以牛羊毛發(fā)為靶標(biāo)，結(jié)合強(qiáng)化基質(zhì)去除技術(shù)，采用超高效液相色譜-質(zhì)譜法對(duì)克倫特羅、萊克多巴胺和沙丁胺醇的殘留量進(jìn)行測(cè)定，得到3種藥物的檢出限為0.2μg·kg−1。使用十二烷基磺酸鈉清洗劑清洗毛發(fā)以去除表面雜質(zhì)，選擇Captiva EMR-Liquid作為凈化柱有效捕獲脂質(zhì)，去除脂肪、磷脂和蛋白質(zhì)，確保方法的穩(wěn)定性。與動(dòng)物可食用組織靶標(biāo)不同，毛發(fā)能夠長(zhǎng)期存在且不需要破壞活體的靶組織，該方法前處理簡(jiǎn)單，準(zhǔn)確度高。
液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法具有分析適用范圍廣、靈敏度高，且不受待測(cè)物相對(duì)分子質(zhì)量及揮發(fā)性限制，無(wú)需繁瑣的衍生化前處理等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于毛發(fā)中違禁藥物的分析。然而，違禁藥物因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和多樣性，存在多種結(jié)構(gòu)變體和共存化合物，這顯著增加了液相色譜-質(zhì)譜譜庫(kù)的建立和維護(hù)難度。此外，該技術(shù)的高靈敏度可能使外源性雜質(zhì)以及毛發(fā)清洗、操作過(guò)程中引入的干擾更易被檢測(cè)到，從而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性。
3.2 新型檢測(cè)技術(shù)
近年來(lái)，毛發(fā)中違禁藥物的分析方法發(fā)展迅速。除了常見(jiàn)的色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)技術(shù)外，質(zhì)譜成像法（MSI）、免疫分析法和光譜分析法等先進(jìn)技術(shù)也被廣泛用于毛發(fā)中違禁藥物的檢測(cè)。
3.2.1 質(zhì)譜成像法
ERNE等采用飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜 (ToF-SIMS) 和基質(zhì)輔助激光解吸 / 離子化質(zhì)譜 (MALDI-MS) 對(duì)單根頭發(fā)的縱向和橫向切面中可卡因和美沙酮進(jìn)行了MSI研究，比較了經(jīng)洗滌和未經(jīng)洗滌的毛發(fā)中藥物分布情況。該方法可以清晰呈現(xiàn)藥物分布情況，比常見(jiàn)的檢測(cè)技術(shù)更加快捷，但其極端空間分辨率可能導(dǎo)致模糊圖像被誤判為物質(zhì)均勻分布。此外，研究發(fā)現(xiàn)切割毛發(fā)樣本時(shí)，刀片產(chǎn)生的機(jī)械作用會(huì)引發(fā)藥物分子離域效應(yīng)，促使藥物向毛發(fā)內(nèi)部擴(kuò)散，從而影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。
TAIRA等采用基質(zhì)輔助激光解吸/電離（MALDI）和納米顆粒輔助激光解吸/電離（Nano-PALDI）技術(shù)分析毛發(fā)成分。在Nano-PALDI技術(shù)檢測(cè)中，胱氨酸和18-甲基二十烷酸的檢出限分別為10fmol和4.5fmol，而使用傳統(tǒng)的MALDI技術(shù)時(shí)，胱氨酸和18-甲基二十烷酸的檢出限分別為45fmol和25fmol。結(jié)果表明，Nano-PALDI的靈敏度顯著高于MALDI。不同于常見(jiàn)的冷凍包埋或石蠟包埋切片，試驗(yàn)采用Bio-slicer切片技術(shù)結(jié)合Nano-PALDI-MSI完成樣品切片制備和離子化處理，實(shí)現(xiàn)對(duì)原始樣品的高空間分辨率MSI分析。針對(duì)實(shí)際樣品中的不同化合物的理化性質(zhì)選擇合適的基質(zhì)，調(diào)控分子電離效率的差異化，進(jìn)而獲得準(zhǔn)確的分子信號(hào)強(qiáng)度和質(zhì)譜成像結(jié)果。
MSI可對(duì)樣品表面的多種物質(zhì)進(jìn)行原位定性定量分析，還可以分析因環(huán)境污染導(dǎo)致的毛發(fā)藥物殘留情況。該技術(shù)可檢測(cè)組織切片表面多種目標(biāo)分子，包括低濃度水平的生物小分子和完整蛋白質(zhì)，且無(wú)需特征性標(biāo)記或樣品預(yù)處理。但其對(duì)目標(biāo)物的離子化仍是技術(shù)難題：MALDI無(wú)法在更細(xì)微的空間層面上獲得信息，而二次離子質(zhì)譜雖然對(duì)金屬離子靈敏度高，但對(duì)有機(jī)小分子的激發(fā)能力差，導(dǎo)致對(duì)毛發(fā)中外源性藥物的檢測(cè)能力受限。
3.2.2 免疫分析法
ASHRAF等使用ELISA試劑盒對(duì)駱駝毛發(fā)中的氫化可的松、地塞米松、氟米松和甲潑尼龍進(jìn)行篩選，以檢測(cè)動(dòng)物比賽中的非法使用藥物，結(jié)果顯示，氫化可的松、甲潑尼龍、氟米松、地塞米松的檢出限分別為30.5，211.9，56.4，115.5pg·mg−1。免疫分析法的定量結(jié)果與LC-MS/MS結(jié)果并不完全一致，這可能是因?yàn)榭贵w與駱駝毛發(fā)中的內(nèi)源性化合物存在交叉反應(yīng)，或者其他小分子會(huì)競(jìng)爭(zhēng)地抑制酶標(biāo)記藥物與抗體的結(jié)合。雖然該方法檢出能力足夠，但實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確定量還需進(jìn)行深入研究。
BAUMGARTNER等采用專為角化基質(zhì)中藥物檢測(cè)開(kāi)發(fā)的商品化VMA-T免疫分析法，對(duì)阿片類、可卡因、苯丙胺類、美沙酮、亞甲二氧基甲基苯丙胺或四氫大麻酚的陰性和推定陽(yáng)性毛發(fā)樣本進(jìn)行檢測(cè)。VMA-T系統(tǒng)適用于快速有效地篩查角化基質(zhì)中的藥物，能夠以良好的靈敏度區(qū)分陰性和推定陽(yáng)性毛發(fā)樣本。結(jié)果顯示，除了亞甲二氧基甲基苯丙胺外，該方法對(duì)其他藥物的特異性均較好。
喻洪江等采用時(shí)間分辨熒光免疫層析技術(shù)，結(jié)合專用的快速分析儀器，檢測(cè)毛發(fā)樣本中的微量嗎啡。該方法利用內(nèi)置的LED光源、熒光微球、光電轉(zhuǎn)換器和ID卡自動(dòng)計(jì)算毛發(fā)中嗎啡含量，將儀器中嗎啡最低檢測(cè)質(zhì)量分?jǐn)?shù)設(shè)定為0.2ng·mg−1，從而判斷樣本的陰性或陽(yáng)性。該方法有效地排除了非特異熒光的干擾，適用于具有單一抗原表位的小分子物質(zhì)的檢測(cè)，但其對(duì)服藥時(shí)間短、毛發(fā)研磨不充分或反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)過(guò)短的樣本進(jìn)行檢測(cè)時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陰性的問(wèn)題。
免疫分析法基于抗原抗體特異性結(jié)合，具有特異性好、靈敏度高、現(xiàn)場(chǎng)分析便攜、成本低等特點(diǎn)，適用于大規(guī)模的篩選分析，但免疫分析法只能進(jìn)行定性或半定量檢測(cè)。
3.2.3 光譜分析法
PENG等用高性能金納米材料 (AuNCs) 構(gòu)建表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）基底，用于檢測(cè)頭發(fā)中的甲基苯丙胺，利用便攜式拉曼光譜儀實(shí)現(xiàn)超快超靈敏檢測(cè)。試驗(yàn)中甲基苯丙胺的檢出限低至0.5μg·kg−1。增強(qiáng)基底 AuNCs 比金納米顆粒（AuNPs）具有更強(qiáng)的增強(qiáng)作用，但是在毛發(fā)不提取或溶解后不提純的情況下，即使使用 SERS也無(wú)法得到拉曼信號(hào)，必須采用 SPME、LPME、液液微萃取（LLME）等方法進(jìn)行提取純化后再測(cè)定。該方法操作快速簡(jiǎn)便，適合于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)。
WANG等利用倒蒸發(fā)自組裝金納米棒薄膜的SERS，結(jié)合殘差模塊的多尺度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，建立了藥物識(shí)別模型，并使用Inception-ResNet矩陣光譜輸入形式，取得了較高的準(zhǔn)確率。試驗(yàn)中，將毒品添加到毛發(fā)樣本中，通過(guò)堿性水解和液液萃取分離出目標(biāo)物，然后使用倒置蒸發(fā)法制備均勻的底物。結(jié)果顯示，甲基苯丙胺、氯胺酮和嗎啡的檢出限分別為0.05，0.1，0.2ng·mg− 1。
甘盛等對(duì)豬毛發(fā)中的β受體激動(dòng)劑進(jìn)行SERS分析，將豬毛發(fā)溶解后進(jìn)行固相萃取，測(cè)得萊克多巴胺的檢出限為0.1μg·L−1，鹽酸克倫特羅等其他7種β受體激動(dòng)劑的檢出限為1μg·kg−1。結(jié)果顯示，與尿液和糞便檢材相比，動(dòng)物毛發(fā)中藥物存留時(shí)間更長(zhǎng)，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，SERS可間接推斷動(dòng)物瘦肉精的使用情況。
LEHTINEN等將傅里葉變換紅外光譜法（FT-IR）、使用干涉懸臂麥克風(fēng)的光聲光譜法（PAS）、主成分分析法（PCA）以及適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)預(yù)處理程序相結(jié)合，根據(jù)PCA顯示的模型可以得到吸食可卡因和未吸食可卡因的人毛發(fā)中可卡因的含量。PAS需要先進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，不需要隔離和提取步驟。
KALASINSKY使用紅外顯微鏡分析切片毛發(fā)的中央核心或髓質(zhì)區(qū)域，此方法僅能分析毛發(fā)根部的部分。通過(guò)對(duì)比長(zhǎng)期服用氫嗎啡酮者和正常者的毛發(fā)，以及有無(wú)髓質(zhì)的毛發(fā)的橫切面和側(cè)切面，可知髓質(zhì)越多，藥物的可見(jiàn)度越高。該方法通過(guò)監(jiān)測(cè)紅外官能團(tuán)頻率，能夠較好地檢測(cè)毛發(fā)中的藥物，但難以檢測(cè)非長(zhǎng)期使用的藥物，且對(duì)樣品制作技術(shù)要求較高。此外，尋找用于紅外分析的孤立基團(tuán)頻率非常困難，因此該技術(shù)尚未被完全應(yīng)用于實(shí)踐。
毛發(fā)是角化結(jié)構(gòu)檢材，在光譜中很容易辨別與角蛋白相連的酰胺峰，基于此開(kāi)發(fā)的光譜分析法有著檢測(cè)快速、靈敏度高、分辨率高的優(yōu)勢(shì)，是目前研究的新趨勢(shì)。通過(guò)光譜分析可對(duì)人類的毛發(fā)與動(dòng)物的毛發(fā)進(jìn)行區(qū)分，然而毛發(fā)中違禁藥物方面的光譜分析研究相對(duì)較少，主要原因是光譜分析依賴于優(yōu)良的數(shù)據(jù)處理方法，毛發(fā)樣品前處理要求較為嚴(yán)格，進(jìn)而使得光譜分析在毛發(fā)檢測(cè)應(yīng)用中暫時(shí)受到限制。
04毛發(fā)中藥物檢測(cè)的影響因素
4.1 內(nèi)部因素
種族差異對(duì)毛發(fā)中藥物檢測(cè)有影響。研究表明，黑色頭發(fā)中藥物含量更高，這與黑色毛發(fā)中黑色素含量高有直接關(guān)系，如非洲裔美國(guó)人濫用藥物者毛發(fā)中藥物的濃度水平平均高于高加索人的，說(shuō)明不同種族人群的毛發(fā)對(duì)于藥物的儲(chǔ)存能力也是不同的。
毛發(fā)生長(zhǎng)也對(duì)毛發(fā)中藥物檢測(cè)產(chǎn)生影響。停止用藥后，在一段時(shí)間內(nèi)毛發(fā)周圍的皮脂腺等結(jié)構(gòu)仍然在逐漸釋放殘留藥物。此外，毛發(fā)中藥物含量也受血藥濃度影響，隨時(shí)間的延長(zhǎng)，血藥濃度降低，毛發(fā)中藥物會(huì)形成 時(shí)序性分段分布，但這種分布并非直接線性或恒定，而是受血液循環(huán)速率、藥物與血漿蛋白結(jié)合強(qiáng)度、個(gè)人代謝能力等因素的影響。藥物攝入時(shí)間與采集頭發(fā)時(shí)間的間隔越長(zhǎng)，估算的精確度就越低，隨生長(zhǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，雖可測(cè)出部分藥物殘留，但其含量會(huì)明顯下降。
4.2 外部因素
毛發(fā)因其多孔性的結(jié)構(gòu)很容易受到外界環(huán)境污染，如環(huán)境中毒品可通過(guò)接觸毛發(fā)表皮后經(jīng)人體代謝進(jìn)入毛發(fā)，而且難以完全清洗。
美發(fā)對(duì)毛發(fā)中藥物檢測(cè)的影響也是不容忽視的。美發(fā)過(guò)程使用的一些化學(xué)物質(zhì)可能會(huì)使毛發(fā)結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致毛發(fā)中一些藥物殘留的濃度水平降低。燙發(fā)是通過(guò)破壞一定量的二硫鍵，再經(jīng)氧化劑重新交聯(lián)固定，該過(guò)程會(huì)影響內(nèi)源性藥物進(jìn)入毛發(fā)。漂白和染色都會(huì)破壞毛發(fā)的結(jié)構(gòu)，最新研究表明，不漂白的半永久著色幾乎不影響藥物流失，而涉及漂白的永久著色則明顯會(huì)導(dǎo)致藥物的流失。在水環(huán)境下進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果表明漂白過(guò)程的永久性染色促進(jìn)藥物從毛發(fā)中流失。
4.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)因素
根據(jù)GB/T 43240—2023《毛發(fā)中 55種濫用藥物及代謝物檢驗(yàn) 液相色譜-質(zhì)譜法》的規(guī)定，毛發(fā)樣本采集時(shí)，選擇后頂和枕骨區(qū)域的毛發(fā)樣本較為理想。相比于陰毛等其他部位，這些區(qū)域的毛發(fā)具有一致的線性生長(zhǎng)率，相對(duì)穩(wěn)定，并可以根據(jù)毛發(fā)長(zhǎng)度推算藥物使用的時(shí)間。毛發(fā)在保存時(shí)應(yīng)置于干燥、避光、室溫的環(huán)境中，而不能存放在冰箱或冷凍室中。存放在冷凍環(huán)境中可能導(dǎo)致毛發(fā)溶脹或藥物流失，這兩種情況都會(huì)影響最終的檢測(cè)結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)室分析中的毛發(fā)清洗步驟尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)程序可確保藥物不流失以及雜質(zhì)去除徹底。非質(zhì)子溶劑比質(zhì)子溶劑更適合清洗毛發(fā)表面雜質(zhì)，因?yàn)樗鼈儾粫?huì)導(dǎo)致毛發(fā)溶脹。毛發(fā)清洗時(shí)，應(yīng)進(jìn)行短時(shí)間多次清洗，特定的洗滌順序以及洗滌液與頭發(fā)中的藥物濃度比率可用于區(qū)分被動(dòng)污染和身體代謝摻入。需要根據(jù)被洗脫物質(zhì)的性質(zhì)選擇適當(dāng)?shù)南疵撛噭＠纾べ|(zhì)醇和皮質(zhì)酮等類固醇在甲醇中更易溶解，連續(xù)使用異丙醇和磷酸鹽緩沖液比單次使用甲醇更有效地去除可卡因污染。毛發(fā)水解和溶解提取通常使用酸水解、堿水解、酶水解和有機(jī)溶劑超聲萃取等方法。其中，甲醇萃取法最常用，但易受毛發(fā)污染影響，可能影響檢測(cè)結(jié)果，需結(jié)合多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式下的LC-MS進(jìn)行檢測(cè)。使用替代溶劑乙腈的超聲提取可以獲得更清潔的提取物，研究表明乙腈適用于多種分析物的萃取，且萃取率較高，但使用案例較少。
實(shí)驗(yàn)室分析的準(zhǔn)確度與陽(yáng)性毛發(fā)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備密切相關(guān)。最直接的制備方法是標(biāo)準(zhǔn)浸泡法，通過(guò)溶脹劑和滲透劑模擬藥物進(jìn)入毛發(fā)的過(guò)程。然而這種方法中分析物是通過(guò)皮質(zhì)和汗液滲入毛發(fā)的，與通過(guò)血液滲入毛發(fā)的位置不同，導(dǎo)致其與真實(shí)樣本產(chǎn)生偏差。另有一種方法是將陽(yáng)性毛發(fā)與空白毛發(fā)制成粉末按比例添加。這種方案的綜合成本最低，但無(wú)法模擬真實(shí)的萃取行為，在閾值判斷時(shí)可能得出假陰性結(jié)論。
05總結(jié)與展望
毛發(fā)作為一類重要的生物檢材，在人體違禁藥物濫用檢測(cè)和人體及動(dòng)物非法添加藥物的監(jiān)測(cè)分析中具有重要作用。毛發(fā)中違禁藥物的分析方法不僅包括準(zhǔn)確定性定量分析的色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，而且包括近些年發(fā)展的具有快速篩選分析能力的免疫分析法、光譜分析法以及MSI等。但是，當(dāng)前毛發(fā)中違禁藥物檢測(cè)也面臨若干問(wèn)題。對(duì)于微量毛發(fā)、損壞毛發(fā)以及受外部環(huán)境影響的毛發(fā)，檢測(cè)準(zhǔn)確度仍舊較低；關(guān)于毛發(fā)去污和凈化步驟缺乏通用的樣品前處理流程；閾值質(zhì)量控制時(shí)的陽(yáng)性毛發(fā)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備不能完全模擬藥物自然滲入毛發(fā)，無(wú)法還原真實(shí)的藥物與毛發(fā)結(jié)合過(guò)程。此外，毛發(fā)檢測(cè)需要較長(zhǎng)時(shí)間，大型分析設(shè)備價(jià)格昂貴等都是現(xiàn)今毛發(fā)中違禁藥物檢測(cè)實(shí)踐中遇到的問(wèn)題。因此，未來(lái)的研究應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)理論研究，對(duì)來(lái)自檢材特點(diǎn)、環(huán)境影響和實(shí)驗(yàn)室分析過(guò)程所帶來(lái)的毛發(fā)分析因素進(jìn)行全面理論研究，以提高毛發(fā)中違禁藥物的檢測(cè)準(zhǔn)確度問(wèn)題；同時(shí)將快速檢測(cè)技術(shù)與實(shí)驗(yàn)室確證技術(shù)相結(jié)合，開(kāi)發(fā)新型便攜且低成本的檢測(cè)設(shè)備，以降低檢測(cè)成本、節(jié)省時(shí)間，提高檢測(cè)的靈敏度，利用技術(shù)之間的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)更高的檢測(cè)效率和準(zhǔn)確度。
作者：王嘉明，張婷，彭俞霖，陳旭潮，吳發(fā)龍
單位：中國(guó)刑事警察學(xué)院 刑事科學(xué)技術(shù)學(xué)院
來(lái)源：《理化檢驗(yàn)-化學(xué)分冊(cè)》2025年第6期
