隨著生物制藥的蓬勃發(fā)展，生產(chǎn)用一次性系統(tǒng)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，從上游細(xì)胞培養(yǎng)到下游純化，再到原液儲(chǔ)存、半成品配置，直至終端灌裝。一次性系統(tǒng)不僅清潔驗(yàn)證成本低，且使用靈活、可避免交叉污染。

一次性系統(tǒng)雖然有著諸多優(yōu)點(diǎn)，但是在使用和并更過(guò)程中把控好一次性系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)還是一大考驗(yàn)。本文拆解工藝組件研究過(guò)程。

一次性系統(tǒng)的研究過(guò)程：

參考USP665&1665（或BPOG）對(duì)使用的一次性系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

根據(jù)評(píng)估結(jié)果開(kāi)展對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的提取研究。

根據(jù)提取研究風(fēng)險(xiǎn)情況，進(jìn)一步確定是否開(kāi)展更深入的研究。

研究中應(yīng)輸出：

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

基于相容性研究的安全性結(jié)論（可提取物報(bào)告）

浸出物研究報(bào)告（如有進(jìn)一步研究需要）

以下拆解一次性系統(tǒng)相容性研究報(bào)告（本文僅用可提取物研究報(bào)告為例）邏輯的結(jié)構(gòu)：

1. 產(chǎn)品信息匯總

如涉及多產(chǎn)品共線(xiàn)或者多產(chǎn)品共用一次性系統(tǒng)情況，應(yīng)完整羅列所有共用產(chǎn)品的產(chǎn)品配方、生產(chǎn)批量、接觸情況等。

2. 分析評(píng)價(jià)閾值的計(jì)算（Analytical Evaluation Threshold，AET）

分析評(píng)價(jià)閾值的計(jì)算一般采用最嚴(yán)格的計(jì)算方式。如涉及多產(chǎn)品共用情況應(yīng)采用多產(chǎn)品匯總閾值最低的最為整個(gè)實(shí)驗(yàn)的分析評(píng)價(jià)閾值。

3. 提取液制備

提取溶劑、提取條件的選擇依據(jù)

采用浸泡提取還是循環(huán)提取？

采用工藝中規(guī)格產(chǎn)品做提取研究還是縮小規(guī)格產(chǎn)品做提取研究？

4. 元素測(cè)試

元素掃描作為半定量方法。是否測(cè)試之前確認(rèn)方法的系統(tǒng)適用性、定量限、線(xiàn)性等。

元素半定量掃描儀器信息和儀器參數(shù)

元素半定量掃描結(jié)果

5. 不揮發(fā)性有機(jī)物全掃描

測(cè)試之前應(yīng)至少對(duì)方法的系統(tǒng)適用性和靈敏度進(jìn)行確認(rèn)

儀器信息和儀器參數(shù)

請(qǐng)注意：全掃描模式應(yīng)為“SCAN模式”

混合標(biāo)準(zhǔn)品與樣品的同法上機(jī)

測(cè)試結(jié)果分析（注意未知物）

6. 揮發(fā)性/半揮發(fā)性有機(jī)物測(cè)試

同“不揮發(fā)性有機(jī)物掃描”

7. 小分子揮發(fā)物測(cè)試

同“不揮發(fā)性有機(jī)物掃描”

8. 特殊化合物測(cè)試

如有橡膠墊圈、三元乙丙墊圈等橡膠材質(zhì)組件，應(yīng)考慮特殊化合物的測(cè)試。

測(cè)試方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證

9. 可提取物研究小結(jié)

合理的PDE依據(jù)

基于提取研究的安全性結(jié)論

10. 附件

同法上機(jī)的所有化合物列表

綜上，一次性系統(tǒng)對(duì)生物制藥的研發(fā)進(jìn)度、成本控制有著不可替代的作用。在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的角度也需要做完整的、符合邏輯和法規(guī)的評(píng)估和研究，以上研究報(bào)告的邏輯清晰、合理，客供行業(yè)同仁參考。