由于結(jié)合了藥物涂層支架和可吸收支架兩者優(yōu)勢，藥物洗脫生物可吸收支架成為近年的研究熱點，相關(guān)冠脈支架已經(jīng)在美國和歐洲率先上市。在外周領(lǐng)域，可吸收支架的進程相對緩慢。

生物可吸收支架首次出現(xiàn)在膝下動脈是2004年由Biotronik公司研發(fā)的Magmari支架為代表，3個月的臨床通暢率高達90%，但6個月的通暢率僅有31.8%，分析原因是鎂合金支架比預(yù)計的降解速度要快，導(dǎo)致了支架的垮塌，從而引起再狹窄。

后來為了評估藥物洗脫可吸收支架的臨床療效，臨床醫(yī)師進行了系列臨床研究。雅培公司發(fā)起的ABSORB BTK研究主要納入病變長度為21 mm，鈣化比例為63%，22%的CTO病變，隨訪1年一期通暢率和免于靶病變血運重建（TLR）率分別為91.7%和97.2%；2年一期通暢率和免于TLR率也達到了86.6％和96.6％，而5年免于CD-TLR達到了90.7％，證明了藥物洗脫可吸收支架應(yīng)用于膝下病變的可行性。

在經(jīng)歷了冠脈可吸收支架上市又退市的風(fēng)波后，雅培表示將繼續(xù)進行可吸收支架研究，并于2020年啟動LIFE-BTK試驗，評估了Esprit BTK依維莫司洗脫可吸收支架的安全性和有效性，是美國第一個旨在評估一種完全生物可吸收支架用于治療晚期外周動脈疾病患者膝下病變的上市實驗。261例慢性肢體威脅性缺血和腘下動脈疾病患者以2:1的比例隨機分為依維莫司洗脫可吸收支架或血管成形術(shù)治療組。主要終點是一年時無靶肢體腳踝以上截肢、靶血管閉塞、臨床驅(qū)動的靶病變血運重建和靶病變再狹窄；主要安全終點是6個月內(nèi)無主要不良肢體事件和圍手術(shù)期死亡。

支架組和血管成形術(shù)組主要終點K-M預(yù)估值分別為74%、44%，絕對差異30%（95%CI 15%-46%，P<0.001）；1年時沒有臨床驅(qū)動的靶病變血運重建的結(jié)果和1年時沒有靶病變再狹窄的結(jié)果與主要療效終點的結(jié)果一致。

有效性K-M曲線

安全性方面，可吸收支架組和血管成形術(shù)組主要不良肢體事件發(fā)生率分別為3%、0%，非劣效性P<0.001。

該研究顯示，在腘下動脈疾病引起的慢性肢體威脅性缺血患者中，就主要療效終點而言，使用依維莫司洗脫可吸收支架優(yōu)于血管成形術(shù)。

與此同時，R3 Vascular公司開發(fā)的一款超薄的藥物洗脫生物可吸收支架也取得了不錯的研究進展。2023年11月，其首次人體試驗RESOLV Ⅰ研究公布6個月隨訪結(jié)果。研究的主要安全性終點為6個月免于MALE，包括患肢踝部以上截肢或重大再干預(yù)，圍手術(shù)期死亡（30天死亡率）。主要療效終點為6個月免于TLR和造影一期通暢率。次要終點包括技術(shù)成功、手術(shù)成功、影像學(xué)結(jié)果和臨床結(jié)果。

共納入了30例患者（5例盧瑟福3級，3例盧瑟福4級，22例盧瑟福5級），即刻成功率為100％。盧瑟福5級組病變即刻管腔獲得了2.2±0.4 mm，術(shù)后即刻殘余管腔狹窄為14.8％±6.8％，術(shù)后6個月隨訪殘余管腔狹窄＜30％。主要終點方面，6個月免于MALE發(fā)生率為100％；免于再狹窄或無血流，僅盧瑟福5級組為90％，其余均為100％。

2021年發(fā)表的一項薈萃分析，對5項研究的155例患者進行了研究，主要終點是12個月的主要通暢率。次要終點是12個月內(nèi)無臨床驅(qū)動的靶病變血運重建、保肢率、生存率和無截肢生存率。分析發(fā)現(xiàn)，12個月時肢體一級通暢率為90%，無缺血驅(qū)動的TLR為96%，保肢率97%，生存率90%，無截肢生存率為89%。

主要分析結(jié)果。A：病變水平12個月時肢體一級通暢率的匯總結(jié)果；B：患者水平12個月時肢體一級通暢率的匯總結(jié)果；C：12個月時無臨床驅(qū)動的TLR結(jié)果；D：12個月保肢率的結(jié)果；E：12個月存活率結(jié)果；F：12個月無截肢存活率結(jié)果。

該薈萃分析顯示了可吸收支架在BTK病變中良好的12個月一級通暢率、存活率和保肢率，即使在心血管不良事件風(fēng)險較高的人群中，12個月的無截肢生存率也為89%。

總結(jié)

現(xiàn)階段臨床實驗中，外周血管藥物洗脫可吸收支架納入的病例病變較簡單，范圍相對較小，但臨床上的病變多且復(fù)雜，范圍更加廣泛，未來需要大量的臨床研究來驗證其安全性和有效性，以及解決可吸收支架目前存在的問題，例如減少炎癥反應(yīng)、降低再狹窄程度等。

來源：

1. Varcoe RL, DeRubertis BG, Kolluri R, et al. Drug-Eluting Resorbable Scaffold versus Angioplasty for Infrapopliteal Artery Disease. N Engl J Med. 2024 Jan 4;390(1):9-19. doi: 10.1056/NEJMoa2305637. Epub 2023 Oct 25. PMID: 37888915.

2. 楊碩菲, 倪其泓, 陳佳佺, 等. 外周血管藥物涂層生物可吸收支架的研發(fā)進展. 中華普通外科雜志, 2018;33(9):806-807.

3. Ipema J, Kum S, Huizing E, et al. A systematic review and meta-analysis of bioresorbable vascular scaffolds for below-the-knee arterial disease. Int Angiol. 2021 Feb;40(1):42-51. doi: 10.23736/S0392-9590.20.04462-4. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33086777.

4. VIVA 2023｜RESOLV Ⅰ研究：6個月結(jié)果. Clinic門診腔內(nèi)血管, 2023-11-05.