摘  要

電子通用技術(shù)文檔（eCTD）是國(guó)際藥品注冊(cè)資料標(biāo)準(zhǔn)化、電子化的核心形式。隨著國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）發(fā)布《eCTD V4.0 實(shí)施指南（V1.6）》并持續(xù)優(yōu)化主要版本內(nèi)容，全球主要藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)已陸續(xù)啟動(dòng)其實(shí)施工作。我國(guó)自2021 年起啟動(dòng)eCTD 工作，并通過(guò)發(fā)布技術(shù)規(guī)范、實(shí)施指南及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)等，建立了較為完整的電子申報(bào)體系。本文結(jié)合ICH《eCTD V4.0 實(shí)施指南（V1.6）》及我國(guó)法規(guī)要求，系統(tǒng)梳理了eCTD V4.0 的技術(shù)特性與國(guó)際實(shí)施情況，深入分析了我國(guó)在eCTD V3.2.2 下的申報(bào)實(shí)踐與標(biāo)準(zhǔn)細(xì)節(jié)，并提出我國(guó)推進(jìn)eCTD V4.0 轉(zhuǎn)型的路徑思考。研究表明，eCTD V4.0 在語(yǔ)義表達(dá)、文檔復(fù)用與生命周期管理方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，我國(guó)具備逐步升級(jí)的政策與技術(shù)基礎(chǔ)，應(yīng)加快部署路徑規(guī)劃，推動(dòng)注冊(cè)資料管理能力向結(jié)構(gòu)化、智能化邁進(jìn)。

關(guān) 鍵 詞

電子通用技術(shù)文檔 4.0 版本；藥品注冊(cè)；申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)；國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)；生命周期管理

隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的不斷深化，推進(jìn)注冊(cè)資料電子化、標(biāo)準(zhǔn)化成為藥品監(jiān)管體系轉(zhuǎn)型的重要方向。電子通用技術(shù)文檔（electronic Common Technical Document，eCTD）作為國(guó)際藥品注冊(cè)資料提交的核心標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）制定，其目的是實(shí)現(xiàn)全球統(tǒng)一的藥品注冊(cè)資料格式，促進(jìn)跨國(guó)藥品審評(píng)協(xié)作與信息共享。目前，eCTD 已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration， FDA）、歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）、日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（ Pharmaceuticals and Medical Devices Agency ，PMDA）等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)廣泛采用， 并逐步從eCTD V3.2.2 過(guò)渡至結(jié)構(gòu)更靈活、表達(dá)更語(yǔ)義化的eCTD V4.0 版本。

我國(guó)自2021 年起啟動(dòng)eCTD 工作[1]，借鑒ICH《eCTD技術(shù)規(guī)范V3.2.2》（Electronic Common Technical Document Specification V3.2.2）框架制定了《eCTD 技術(shù)規(guī)范V1.0》《eCTD實(shí)施指南V1.0》《eCTD 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)V1.0》等文件， 并發(fā)布了一系列政策公告，逐步建立起以eCTD V3.2.2 為核心的電子申報(bào)制度，初步實(shí)現(xiàn)了注冊(cè)資料的結(jié)構(gòu)化管理。然而，隨著臨床研究復(fù)雜程度的增加、國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的普及以及企業(yè)國(guó)際化申報(bào)需求的增長(zhǎng)，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)在文檔復(fù)用、生命周期管理、元數(shù)據(jù)整合等方面逐漸顯現(xiàn)出局限性。eCTD V4.0 的正式發(fā)布為我國(guó)電子申報(bào)制度的優(yōu)化升級(jí)提供了重要契機(jī)。

本文在系統(tǒng)梳理ICH《eCTDV4.0 實(shí)施指南（V1.6）》[The eCTD V4.0 Implementation Guide(V1.6)] 核心內(nèi)容的基礎(chǔ)上，結(jié)合FDA、EMA 和PMDA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，深入解析eCTDV4.0 的技術(shù)特征及相較于eCTDV3.2.2 的優(yōu)勢(shì)， 試析我國(guó)實(shí)施eCTD V3.2.2 的路徑與實(shí)踐成效， 并在此基礎(chǔ)上提出我國(guó)向eCTD V4.0 升級(jí)的策略思考，旨在為監(jiān)管政策制定者、行業(yè)從業(yè)者與軟件工具開(kāi)發(fā)者提供參考。

01eCTD V4.0 解析與技術(shù)特點(diǎn)

eCTD 以ICH《 M4：人用藥品注冊(cè)通用技術(shù)文檔》（M4: The Common Technical Document）對(duì)通用技術(shù)文檔（common technical document，CTD）的結(jié)構(gòu)定義為基礎(chǔ)， 由ICH《M2 ：監(jiān)管信息電子傳輸標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》（M2: Electronic Standards for the Transfer of Regulatory Information） 專家工作組開(kāi)發(fā)，用于實(shí)現(xiàn)藥品研發(fā)企業(yè)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間信息的電子化傳輸和生命周期管理。自2008年起，eCTD V3.2.2 成為主流版本[2]，在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)得到了廣泛應(yīng)用，但隨著技術(shù)和監(jiān)管需求的不斷演進(jìn)，該版本在文檔復(fù)用、生命周期管理、元數(shù)據(jù)擴(kuò)展等方面暴露出一定的局限性。

為解決上述問(wèn)題，ICH 于2010 年成立《M8 ： 電子通用技術(shù)文檔（eCTD）》[M8:Electronic Common Technical Document (eCTD)] 專家工作組， 啟動(dòng)了eCTD V4.0 的制定工作。eCTD V4.0 是在國(guó)際衛(wèi)生信息標(biāo)準(zhǔn)組織受監(jiān)管產(chǎn)品提交標(biāo)準(zhǔn)（Health Level Seven International Regulated Product Submission，HL7RPS） 第2 次正式發(fā)布的規(guī)范（Release 2，R2） 基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的下一代電子申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)， 標(biāo)志著eCTD 體系從文檔層級(jí)向元數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)和語(yǔ)義表達(dá)轉(zhuǎn)型。該版本統(tǒng)一了模塊一至模塊五的消息結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)了整套申報(bào)資料在同一可擴(kuò)展標(biāo)記語(yǔ)言（extensible markup language，XML） 消息中的表達(dá)，增強(qiáng)了系統(tǒng)間的交互操作性，并通過(guò)引入一系列新的技術(shù)概念，顯著提升了電子提交的靈活性與自動(dòng)化處理能力。

eCTD V4.0 的核心特性包括[3] ：①采用統(tǒng)一的XML Schema 架構(gòu)，整個(gè)申報(bào)文件包構(gòu)建于一套標(biāo)準(zhǔn)的消息模型之上，使區(qū)域性元素（如模塊一內(nèi)容）能夠在共通結(jié)構(gòu)中表達(dá)。②引入“使用情境（Context of Use）” 機(jī)制取代eCTD V3.2.2 中基于目錄結(jié)構(gòu)的定位方式，通過(guò)上下文唯一標(biāo)識(shí)文檔在CTD 結(jié)構(gòu)中的位置及其生命周期， 使文檔能夠在多個(gè)位置復(fù)用并支持版本控制。③“ 關(guān)鍵詞（Keyword）” 機(jī)制支持文檔的精細(xì)標(biāo)注與檢索，尤其對(duì)于臨床或非臨床研究資料，可通過(guò)設(shè)定物種、給藥途徑、研究編號(hào)等元數(shù)據(jù)，優(yōu)化歸檔與查閱效率。④ eCTD V4.0 引入了文檔與元數(shù)據(jù)的“多對(duì)多”映射能力， 一份文檔可被多個(gè)“ 情境（Context）” 引用， 實(shí)現(xiàn)跨應(yīng)用、跨序列的復(fù)用，避免重復(fù)提交，提高資源利用效率。⑤取消“增補(bǔ)（append）”操作，簡(jiǎn)化生命周期管理，僅保留“新建（new）”“ 代替（replace）”“ 刪除（delete）”3 種操作， 結(jié)合上下文追蹤機(jī)制，提升系統(tǒng)可追溯性和一致性。⑥ 控制詞匯系統(tǒng)（controlled vocabulary） 支持ICH、區(qū)域及申請(qǐng)人三級(jí)定義，具備版本管理和回溯驗(yàn)證機(jī)制，增強(qiáng)語(yǔ)義一致性與規(guī)范性。

與eCTD V3.2.2 相比，eCTDV4.0 在技術(shù)架構(gòu)與功能層面進(jìn)行了全方位升級(jí)[3-4] ，見(jiàn)表1。首先，eCTD V4.0 取消了eCTDV3.2.2 中多個(gè)XML 文件（ 如index.xml、stf.xml、regional.xml）的分散結(jié)構(gòu)，僅保留一個(gè)統(tǒng)一的submissionunit.xml，簡(jiǎn)化了文件管理流程。其次，eCTDV3.2.2 依賴目錄層級(jí)表達(dá)申報(bào)資料結(jié)構(gòu)，且文檔間生命周期管理主要依靠leaf 操作符與序列號(hào)管理，缺乏元數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)與復(fù)用機(jī)制，難以滿足高頻次提交與資料共享需求。而eCTD V4.0 通過(guò)“Context of Use + Keyword”組合，實(shí)現(xiàn)了申報(bào)資料的語(yǔ)義層組織方式，不僅提高了檢索和重用能力，還增強(qiáng)了系統(tǒng)的自動(dòng)解析和回溯能力。

此外，eCTD V3.2.2 不支持文檔級(jí)復(fù)用和跨應(yīng)用文檔引用，導(dǎo)致相同文檔需重復(fù)提交，形成數(shù)據(jù)冗余；而eCTD V4.0 通過(guò)通用唯一標(biāo)識(shí)符（universally unique identifier，UUID）機(jī)制及文檔生命周期管理，可在一個(gè)申請(qǐng)或多個(gè)申請(qǐng)之間高效復(fù)用，減少不必要的數(shù)據(jù)傳輸。在文件完整性驗(yàn)證方面，eCTD V4.0 統(tǒng)一采用哈希算法（secure hash algorithm 256-bit，SHA-256）對(duì)所有文件進(jìn)行校驗(yàn)，并支持引用歷史序列中已提交文件路徑，提高了資料安全性和一致性驗(yàn)證能力。

總的來(lái)看，eCTD V4.0 不僅具備了eCTD V3.2.2 的結(jié)構(gòu)化文檔體系，還通過(guò)深度融合HL7RPS 標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)了向語(yǔ)義化、模塊化和智能化方向的躍升。這為構(gòu)建面向全球藥品注冊(cè)信息共享生態(tài)提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也為我國(guó)構(gòu)建具備長(zhǎng)期演進(jìn)能力的藥品注冊(cè)信息治理體系提供了良好契機(jī)。

02國(guó)外相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)eCTD 的實(shí)施進(jìn)展

國(guó)際上， 相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)eCTD V3.2.2 的應(yīng)用已累積多年經(jīng)驗(yàn)， 這為eCTD V4.0 的推廣提供了良好基礎(chǔ)。

2024 年9 月，F(xiàn)DA 正式發(fā)布公告[5]， 宣布其藥品審評(píng)與研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER） 及生物制品審評(píng)與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER） 開(kāi)始支持采用eCTDV4.0 格式提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)，涵蓋新藥上市申請(qǐng)（new drug application，NDA）、生物制品上市許可申請(qǐng)（biologics license applications，BLA）、仿制藥申請(qǐng)（abbreviated new drug application，ANDA）、新藥臨床研究（investigational new drug，IND） 及主文件（master file，MF）等類別。該格式目前適用于首次提交的新項(xiàng)目， 暫不支持eCTD V3.2.2 項(xiàng)目向前兼容遷移。FDA 尚未設(shè)定強(qiáng)制執(zhí)行時(shí)間表，但將提前公告切換計(jì)劃，并為申請(qǐng)人提供樣本提交與反饋機(jī)制以支持順利過(guò)渡。

PMDA 在實(shí)施節(jié)奏上表現(xiàn)出明顯的前置性和強(qiáng)制性。與歐美等普遍采用“自愿提交- 過(guò)渡期-強(qiáng)制執(zhí)行”的分階段策略不同，日本已明確提出自2026 年起強(qiáng)制實(shí)施 eCTD V4.0 的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，成為全球首個(gè)設(shè)定強(qiáng)制執(zhí)行日期的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。PMDA 已通過(guò)其官網(wǎng)發(fā)布了包括ICH《 eCTD V4.0實(shí)施指南（V1.6）》在內(nèi)的一系列技術(shù)文檔和操作指引，明確說(shuō)明了標(biāo)準(zhǔn)變更點(diǎn)和最佳實(shí)踐方案[6]。

EMA 于2024 年12 月正式啟動(dòng)了三階段的技術(shù)試點(diǎn)計(jì)劃（technical pilot phase）[7]， 以驗(yàn)證eCTD V4.0 在實(shí)際應(yīng)用中的可操作性和系統(tǒng)兼容性。不同于一次性全量切換的策略， 該計(jì)劃采用由淺入深的遞進(jìn)式安排， 涵蓋從技術(shù)測(cè)試到產(chǎn)業(yè)協(xié)同的全過(guò)程準(zhǔn)備。此外，EMA還于2025 年1 月14 日更新了 eCTD V4.0 的控制詞匯文件（controlled vocabulary）[7]，以支持Keyword、Context ID、文檔類型等元素的標(biāo)準(zhǔn)化表達(dá)。根據(jù)未來(lái)試點(diǎn)反饋，這些文件仍將動(dòng)態(tài)更新和優(yōu)化。根據(jù)目前公布的計(jì)劃，EMA 初步擬定于2027年起強(qiáng)制要求所有中央注冊(cè)程序（centralised procedure） 使用 eCTD V4.0 格式提交申請(qǐng)資料，屆時(shí) eCTD V3.2.2 將逐步淘汰。

整體來(lái)看（表2），全球相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)普遍采取“自愿先行、強(qiáng)制分階段推進(jìn)”的策略，并為eCTD V4.0 與eCTD V3.2.2 之間的并行設(shè)置了2~5 年的過(guò)渡期。大部分國(guó)家和地區(qū)初期僅接受新申請(qǐng)使用eCTD V4.0，現(xiàn)有生命周期內(nèi)的補(bǔ)充或變更資料仍可采用eCTD V3.2.2。同時(shí)，部分核心功能如“雙向通信（two-way communication）” 在首階段并不會(huì)全面啟用，以確保技術(shù)平臺(tái)和行業(yè)系統(tǒng)具備穩(wěn)定對(duì)接能力。未來(lái)，eCTD V4.0 將逐步實(shí)現(xiàn)與eCTDV3.2.2 間的數(shù)據(jù)整合，允許歷史申請(qǐng)?jiān)谛录軜?gòu)下繼續(xù)追蹤和管理，體現(xiàn)出更高的系統(tǒng)連貫性與生命周期可持續(xù)性。

03我國(guó)eCTD 實(shí)施現(xiàn)狀與技術(shù)路徑

自2021 年起，我國(guó)在藥品注冊(cè)申報(bào)電子化進(jìn)程中逐步引入并施行eCTD，確立了以eCTDV3.2.2 為基礎(chǔ)的電子申報(bào)制度。該制度建設(shè)呈現(xiàn)“試點(diǎn)起步- 全面推行- 在線傳輸- 擴(kuò)展適用”的分階段特征，并輔以系統(tǒng)性的技術(shù)規(guī)范和實(shí)施細(xì)則，為后續(xù)向eCTD V4.0 平穩(wěn)過(guò)渡奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

2021 年9 月，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品電子通用技術(shù)文檔申報(bào)的公告》[1] 明確，自2021 年12 月29 日起，化學(xué)藥品注冊(cè)分類1 類、5.1 類，以及治療用生物制品1 類和預(yù)防用生物制品1 類的上市許可申請(qǐng)，可按照eCTD進(jìn)行申報(bào)，標(biāo)志著我國(guó)正式啟動(dòng)eCTD 工作。申請(qǐng)人需按照技術(shù)要求準(zhǔn)備光盤形式的申報(bào)資料，并在資料受理后5 個(gè)工作日內(nèi)提交紙質(zhì)版本。

2022 年11 月，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品注冊(cè)申請(qǐng)電子申報(bào)的公告》發(fā)布[8]，明確了自2023年1 月1 日起，申請(qǐng)人提交的國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)以及審評(píng)過(guò)程中補(bǔ)充資料等，調(diào)整為以電子形式提交，申請(qǐng)人無(wú)需提交紙質(zhì)申報(bào)資料。這一轉(zhuǎn)變標(biāo)志著電子化申報(bào)（普通電子申報(bào)和eCTD 申報(bào)并存）時(shí)代的到來(lái)。

2024 年7 月， 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）藥品審評(píng)中心啟動(dòng)了網(wǎng)絡(luò)傳輸試點(diǎn)，發(fā)布《關(guān)于試行以網(wǎng)絡(luò)傳輸方式提交藥品注冊(cè)電子申報(bào)資料的通知》[9]，允許申請(qǐng)人通過(guò)電子網(wǎng)關(guān)提交電子申報(bào)資料，試行范圍涵蓋符合《申報(bào)資料電子光盤技術(shù)要求》或《eCTD 技術(shù)規(guī)范》格式的資料。此舉顯著提升了“互聯(lián)網(wǎng)+ 藥品監(jiān)管”的數(shù)據(jù)交互效率，推進(jìn)電子化向“在線交互、即時(shí)驗(yàn)證”升級(jí)。

2025 年1 月，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于擴(kuò)大藥品電子通用技術(shù)文檔實(shí)施范圍的公告》發(fā)布[10]，進(jìn)一步拓展eCTD 適用范圍，將化學(xué)藥品1 類至5 類的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，化學(xué)藥品2 類、3 類、4 類、5.2類的上市許可申請(qǐng)，以及預(yù)防用生物制品和治療用生物制品1 類至3 類的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、2類和3 類的上市許可申請(qǐng)，納入eCTD 進(jìn)行申報(bào)，并鼓勵(lì)采用網(wǎng)絡(luò)方式提交。這一階段標(biāo)志著我國(guó)eCTD 政策體系逐步走向覆蓋全品種、全過(guò)程、全類型的常態(tài)化運(yùn)行。

在技術(shù)執(zhí)行層面， 我國(guó)的eCTD 系統(tǒng)是以ICH eCTDV3.2.2 為核心框架，采用模塊一至模塊五結(jié)構(gòu)。其中模塊一為我國(guó)行政管理信息，由國(guó)家藥監(jiān)局制定獨(dú)立的cn-regional.xml 骨架文件及區(qū)域性提要（Schema）約束，用以表達(dá)申請(qǐng)編號(hào)、注冊(cè)行為類型、產(chǎn)品類型等行政信息，并配合受控詞匯體系強(qiáng)化數(shù)據(jù)解析的標(biāo)準(zhǔn)化。所有申報(bào)文件須組織于以申請(qǐng)編號(hào)命名的根目錄下，序列以“0000” 等四位數(shù)字命名，包含統(tǒng)一的骨架文件（index.xml）、校驗(yàn)文件（index-md5.txt）、DTD 文件（util）及樣式表（style）等組成部分，詳見(jiàn)表3。

文檔生命周期管理方面，完全對(duì)標(biāo)ICH 要求， 支持“ 新建（new）”“ 替換（replace）”“ 刪除（delete）”“增補(bǔ)（append）”4種操作，其中“增補(bǔ)（append）”僅推薦用于研究標(biāo)簽文件（study tagging file，STF）， 其余操作明確要求指向前序序列中已存在的具體文檔，防止版本錯(cuò)位。模塊四和模塊五中涉及非臨床和臨床研究報(bào)告的章節(jié)強(qiáng)制使用STF 組織，并需提交符合validvalues.xml 規(guī)范的元數(shù)據(jù)標(biāo)簽。

在文件處理與驗(yàn)證方面，《eCTD 技術(shù)規(guī)范 V1.0》對(duì)PDF格式版本、光學(xué)字符識(shí)別（optical character recognition，OCR）可搜索性、頁(yè)碼、書簽與超鏈接、信息摘要算法（message-digest algorithm 5，MD5）校驗(yàn)、語(yǔ)言屬性等均提出具體要求。所有超文本鏈接必須具備明確定位功能，所有中文資料須配以結(jié)構(gòu)清晰的書簽與目錄，確保評(píng)審人員快速定位內(nèi)容。

在申報(bào)操作流程中，自2021年起采用“電子+ 紙質(zhì)并行”機(jī)制，至2023 年起取消紙質(zhì)資料強(qiáng)制要求。《eCTD 實(shí)施指南 V1.0》還對(duì)申報(bào)資料刻錄格式、光盤封面、病毒掃描、技術(shù)驗(yàn)證報(bào)告、電子簽名等流程提出了詳盡要求，逐步建立起全周期、全流程的信息化申報(bào)管理閉環(huán)。

值得強(qiáng)調(diào)的是，雖然目前我國(guó)尚處于eCTD V3.2.2 主導(dǎo)階段，但技術(shù)規(guī)范已在骨架結(jié)構(gòu)、路徑命名、元數(shù)據(jù)管理等方面預(yù)留了向eCTD V4.0 過(guò)渡的空間。例如，允許在命名中使用下劃線、強(qiáng)化Context ID 定義、完善受控詞匯版本控制等設(shè)計(jì)，均與eCTDV4.0 核心機(jī)制高度兼容。這種“向后兼容”的預(yù)設(shè)策略，表明我國(guó)在eCTD 建設(shè)上已經(jīng)具備長(zhǎng)期演進(jìn)，與國(guó)際對(duì)接的技術(shù)視野與制度彈性。

04我國(guó)推進(jìn)向eCTDV4.0 升級(jí)的策略與展望

雖然我國(guó)當(dāng)前采用是eCTDV3.2.2， 但隨著國(guó)際監(jiān)管環(huán)境與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的不斷演進(jìn)，eCTDV4.0 已逐步成為ICH 的主要發(fā)展方向。作為全球藥品監(jiān)管體系的深度參與者，我國(guó)在繼續(xù)推進(jìn)eCTD V3.2.2 全面落地的同時(shí)，也正積極向eCTD V4.0 平穩(wěn)過(guò)渡，以實(shí)現(xiàn)藥品注冊(cè)信息管理的智能化、語(yǔ)義化與交互化升級(jí)。

從監(jiān)管導(dǎo)向看，國(guó)家藥監(jiān)局近年來(lái)已在技術(shù)規(guī)范、政策架構(gòu)及系統(tǒng)建設(shè)等多個(gè)層面為eCTDV4.0 的實(shí)施預(yù)做準(zhǔn)備。首先，在申報(bào)結(jié)構(gòu)上，我國(guó)的模塊一已全面采用基于XML Schema 的信封結(jié)構(gòu)，并通過(guò)受控詞匯、路徑規(guī)則、情境（Context） 定義等機(jī)制提升元數(shù)據(jù)的可結(jié)構(gòu)化管理能力， 這些做法與eCTD V4.0所倡導(dǎo)的語(yǔ)義表達(dá)高度一致。其次，在生命周期管理方面，我國(guó)也明確要求“除對(duì)STF 進(jìn)行的操作，其他情況下不建議使用‘增補(bǔ)（append）’ 操作類型”， 鼓勵(lì)統(tǒng)一使用“新建（new）”“替換（replace）”“刪除（delete）”，并建立了STF 與模塊內(nèi)容之間的強(qiáng)引用關(guān)系，這也為eCTD V4.0取消增補(bǔ)（append）、推進(jìn)使用情境（Context of Use）生命周期打下了邏輯基礎(chǔ)技術(shù)規(guī)范。

在技術(shù)資源上，國(guó)家藥監(jiān)局已構(gòu)建包括《eCTD 技術(shù)規(guī)范V1.0》《eCTD 實(shí)施指南V1.0》《eCTD 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)V1.0》在內(nèi)的完整配套體系，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳輸試點(diǎn)和電子簽名驗(yàn)證機(jī)制，不斷提升數(shù)據(jù)提交與接收的效率與安全性。2024 年啟動(dòng)的網(wǎng)絡(luò)傳輸試點(diǎn)已具備eCTD V4.0 所需的在線申報(bào)環(huán)境和數(shù)據(jù)交換能力，為申報(bào)人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間構(gòu)建“一站式、雙向互通”的電子化接口提供了現(xiàn)實(shí)條件。

此外，在申報(bào)實(shí)踐中，隨著本土企業(yè)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)和全球同步申報(bào)數(shù)量的迅速增長(zhǎng)，對(duì)于多應(yīng)用場(chǎng)景、文檔復(fù)用、元數(shù)據(jù)擴(kuò)展、跨申請(qǐng)生命周期管理的需求日益凸顯。eCTD V4.0所引入的統(tǒng)一消息結(jié)構(gòu)、使用情境（Context of Use）機(jī)制、關(guān)鍵詞（Keyword） 定義、UUID標(biāo)識(shí)體系等創(chuàng)新設(shè)計(jì)，正好契合當(dāng)前我國(guó)企業(yè)與監(jiān)管系統(tǒng)在數(shù)字化轉(zhuǎn)型中所面臨的實(shí)際痛點(diǎn)與升級(jí)訴求。

展望未來(lái)，我國(guó)推進(jìn)eCTDV4.0 實(shí)施可循序漸進(jìn)、分階段開(kāi)展。一方面，可優(yōu)先在具備國(guó)際申報(bào)需求的產(chǎn)品類別中（如化學(xué)藥品1 類、生物制品1 類）試點(diǎn)導(dǎo)入eCTD V4.0， 同時(shí)開(kāi)放文檔復(fù)用、情境（Context）導(dǎo)航、關(guān)鍵詞（Keyword）標(biāo)注等局部功能，驗(yàn)證系統(tǒng)兼容性與行業(yè)適應(yīng)性；另一方面，應(yīng)制定eCTDV3.2.2 向eCTD V4.0 的過(guò)渡指南， 明確向前兼容（forward compatibility）策略與技術(shù)路徑，協(xié)助企業(yè)平穩(wěn)遷移，降低版本轉(zhuǎn)換帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)與負(fù)擔(dān)。

在制度層面， 應(yīng)鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)eCTD 工具軟件對(duì)eCTD V4.0結(jié)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)適配，推動(dòng)骨架生成、元數(shù)據(jù)填報(bào)、校驗(yàn)、可視化工具等能力升級(jí)，并依托現(xiàn)有的電子申報(bào)網(wǎng)關(guān)， 逐步建立符合eCTD V4.0 結(jié)構(gòu)的在線交互、反饋與版本管理機(jī)制。同時(shí)，有必要同步引入ICH 最新控制詞匯版本與驗(yàn)證規(guī)則，以保證我國(guó)eCTD 與國(guó)際主流版本的一致性和兼容性。

隨著eCTD V4.0 在全球范圍內(nèi)逐步落地，藥品注冊(cè)資料的數(shù)字化管理模式正迎來(lái)新一輪標(biāo)準(zhǔn)重構(gòu)。我國(guó)在eCTD V3.2.2階段已構(gòu)建了較為成熟的電子申報(bào)體系，并通過(guò)政策分階段推進(jìn)、技術(shù)體系建設(shè)和網(wǎng)絡(luò)傳輸試點(diǎn)等措施，為未來(lái)升級(jí)奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。借鑒美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)的先行實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國(guó)監(jiān)管需求與信息化基礎(chǔ)，推進(jìn)eCTD V4.0 的平穩(wěn)切換， 將是提升藥品注冊(cè)效率、規(guī)范數(shù)據(jù)生命周期管理、強(qiáng)化國(guó)際接軌能力的關(guān)鍵路徑。