美國 FDA 于 3 月 16 日發(fā)布了題為“藥物基因組學資料申報”的指南草案，闡明哪些藥物基因組學研究結果和數(shù)據(jù)必須包含在研究性新藥申請（IND）、新藥申請（NDA）和生物制品許可申請（BLA）的監(jiān)管申報中。指南旨在促進藥物開發(fā)期間藥物基因組學數(shù)據(jù)的生成和使用。
指南中將藥物基因組學定義為對與藥物反應相關的 DNA 和 RNA 特征變異的研究。DNA 或 RNA 變異可以是種系、體細胞或微生物的。藥物基因組學不是指蛋白質組學、代謝組學或其它組學研究產生的數(shù)據(jù)。
指南還就藥物基因組數(shù)據(jù)申報報告的格式和詳細程度向申辦人提供建議。這些建議將根據(jù)基因組生物標志物的使用方式和潛在風險而有所不同。
FDA 在指南中指出，“提交或持有 IND、NDA 或 BLA 的申辦人和申請人必須遵守 FDA 有關向 FDA 提交與藥物安全性和有效性相關的數(shù)據(jù)的要求。但這些規(guī)定是在廣泛的動物或人類基因檢測（例如，高通量 DNA 測序）或基因表達檢測出現(xiàn)之前制定的，并沒有具體描述此類數(shù)據(jù)作為一個單獨的類別的提交要求。”
IND 申報
當藥物基因組學研究結果支持在計劃的臨床試驗的設計、實施或分析中使用基因組生物標志物時，IND 申辦人必須向 FDA 提供詳細報告。FDA 在指南草案中指出，“在這種情況下應提交詳細報告，以促進對生物標志物臨床有效性的審評，并確保使用生物標志物的試驗有望達到既定目標。”
根據(jù)指南草案，這些詳細報告應作為 IND 的一部分在先前人體經驗部分、會議資料或臨床研究方案或報告中提交。
其它藥物基因組學研究結果必須在年度報告中描述，例如確定治療應答的重要預測因子的研究、與藥代動力學相關的研究結果，或已完成臨床試驗的結果中生物標志物是設計、實施或分析不可或缺的一部分并且與了解藥物作用相關。
此外，需要在 IND 安全報告中提交確定可能造成重大風險的不良事件預測因子的藥物基因組學研究結果。
NDA、BLA 申報
NDA 和 BLA 申辦人通常必須提交與 IND 申辦人相同類型的藥物基因組數(shù)據(jù)和研究，但申報要求的詳細程度可能有所不同。例如，如果基因組生物標志物研究結果表明各亞組之間與療效相關的應答存在顯著差異，則需要為 NDA 或 BLA 提交詳細報告。相反，IND 申報只要求提交概要。
當擬議將基因組生物標志物研究結果納入標簽時，NDA 和 BLA 申辦人還必須提交一份包括受試者水平數(shù)據(jù)的詳細報告。“這包括與為標簽提供信息的藥物基因組生物標志物有關的數(shù)據(jù)，因為這些數(shù)據(jù)與臨床試驗的患者選擇（入組是否限于生物標志物或按生物標志物分層）、確定劑量和給藥方式，或指導藥物-藥物相互作用（或缺乏相互作用）有關。此外，與特定臨床建議無關的信息，如果與標簽中的藥物藥代動力學分布或臨床試驗人群有關，也必須提交。”
藥物基因組學報告和數(shù)據(jù)申報可以作為 NDA 前和 BLA 前會議的一部分與 FDA 討論。
