國家藥典委員會發布《關于藥品包裝用橡膠密封件3個通則草案的公示》，內容如下：
5200 藥品包裝用橡膠密封件通則
1、范圍
本通則規定了藥品包裝用橡膠密封件（以下稱橡膠密封件）生產和使用及質量控制的基本要求。
本通則適用于藥品包裝系統組成部分的橡膠密封件。
2、規范性引用文件
下列文件中的內容通過橡膠密封件相關通則文中的規范性引用而構成必不可少的條款，其最新版本（包括所有增補版、勘誤表等形式）適用于相關通則。
通則5201 注射劑包裝用橡膠密封件通則（已公示）
通則5202 口服制劑包裝用橡膠密封件通則（已公示）
通則5301 注射液用塑料容器及組件（起草中）
通則5510 預灌封注射器通則（已公示）
通則5540 筆式注射器通則（起草中）
通則1142 熱原檢查法（《中國藥典》已收載）
通則4002 包裝材料紅外光譜測定法（《中國藥典》已收載）
通則4012 藥包材密度測定法（《中國藥典》已收載）
通則4015 注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（《中國藥典》已收載）
通則4016 注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（《中國藥典》已收載）
通則4204 藥包材溶出物測定法（已上網征求意見）
通則4206 藥包材不溶性微粒測定法（已公示）
通則4214 藥包材金屬元素、金屬離子測定法（已上網征求意見）
通則4219 橡膠密封件揮發性硫化物檢查法（已公示）
通則4220 橡膠密封件灰分測定法（已公示）
通則4221 橡膠密封件水分測定法（已公示）
通則4222 橡膠密封件表面硅油量測定法（已公示）
通則4223 硅橡膠密封件特定殘留物測定法（已公示）
指導原則9251 細菌內毒素檢查法應用指導原則（藥包材修訂內容見起草說明）
指導原則9651 藥包材生物學評價與試驗選擇指導原則（已公示）
指導原則9652 藥包材檢驗規則指導原則（已上網征求意見）
指導原則9653 藥包材微生物檢測指導原則（起草中）
3、術語與定義
下列術語和定義適用于橡膠密封件相關通則。
3.1 橡膠 Rubber
是指具有可逆形變的彈性高分子聚合物材料，在外力作用下能產生較大形變，除去外力后能快速恢復原狀，經交聯（如硫化）后，可溶脹但不溶于熱的有機溶劑。橡膠分為天然橡膠與合成橡膠，天然橡膠是從橡膠樹等植物中提取膠質后加工制成，合成橡膠由各種單體經聚合反應制得。
3.2 橡膠密封件 Rubber Closure
是指以一種或多種橡膠作為主體材料，使用填充劑及硫化劑等必要添加劑，經交聯（如硫化）制成彈性體基體，以不同結構和形制，與其他包裝密封系統組件配合使用，從而起到密封作用的包裝組件。
4、分類
橡膠密封件可從用途、基體材料、整體結構、使用前處理等方面進行分類。
4.1按用途分類 可分為注射劑包裝用橡膠密封件、吸入制劑包裝用橡膠密封件、口服制劑包裝用橡膠密封件，以及其他制劑包裝用橡膠密封件等。
4.2按基體材料分類 可分為（鹵化）丁基橡膠密封件、聚異戊二烯橡膠密封件、硅橡膠密封件、乙丙橡膠密封件、其他合成橡膠密封件等，以及由不同橡膠經混合或層接制成基體材料的橡膠密封件。
4.3按整體結構分類 可分為普通橡膠密封件、層接橡膠密封件和具膜橡膠密封件。具膜橡膠密封件按成膜工藝可進一步分為覆膜、涂膜、鍍膜橡膠密封件等，常用膜材包括有機氟、有機硅以及其他塑料材料。
4.4按使用前處理分類 可分為常規、免洗、免洗免滅菌橡膠密封件等，其中免洗免滅菌橡膠密封件也稱為即用型橡膠密封件。
5、總體要求
橡膠密封件在生產和使用期間應符合下列規定。
5.1生產要求
橡膠密封件在進行配方設計和研究開發時，應確認相關材料及組分的合規性和安全性，不得使用再生橡膠或顯著影響藥品質量的原輔材料及加工助劑，應加強對有毒有害雜質的識別和控制，需關注橡膠密封件有機小分子殘留、金屬殘留或其他相關可提取物。
橡膠密封件的配方和生產工藝應經過充分驗證，并根據相關生產質量管理規范進行有效控制，以確保質量均一性。具膜橡膠密封件如采用阻隔性膜材，需加強對膜材完整性和厚度的控制。
橡膠密封件應進行適宜的清洗和干燥，應根據預期用途要求，選用質量適宜的粗洗和精洗用水，必要時對清洗工藝應進行清洗效果驗證；如進行硅化，宜使用符合藥用要求的二甲硅油，并加強對硅油用量和硅化均勻性的控制。如需進行滅菌處理，應進行滅菌效果驗證，并就滅菌工藝對橡膠密封件性能的影響進行充分評估。
橡膠密封件的生產、包裝、貯藏、運輸過程需關注所包裝藥品質量管理的相關要求。免洗和免洗免滅菌橡膠密封件的清洗、滅菌（適用時）和包裝工藝應在受控生產環境中進行，需考慮所包裝藥品的生產潔凈度要求。需關注免洗橡膠密封件和免洗免滅菌橡膠密封件包裝的保護性及有效期。
5.2使用要求
橡膠密封件使用前應按藥包材生物學評價與試驗選擇指導原則（指導原則9651），對橡膠密封件進行相應評價和試驗；適用時，應滿足相容性研究要求，加強對重點關注物質和元素雜質的風險評估；需評估并確認藥品包裝階段的加工配合性能，藥品全生命周期的保護性，以及藥品臨床使用階段的功能性。
需關注橡膠密封件結構及規格尺寸與其他組件的配合性，具膜橡膠密封件還需關注膜材的覆蓋范圍及密封面的密封性能，避免由于不同材料的性質差異，導致膜材部分脫落或對密封性能產生不利影響。
應根據藥品全生命周期風險管理的要求，通過必要的相關研究和評估，確定橡膠密封件的關鍵質量屬性，并按照企業標準或質量協議進行嚴格控制，以保護藥品的安全、有效和質量可控。
6、質量控制
橡膠密封件應進行以下鑒別和理化性能檢查，并按各品類通則項下進行臨床使用性能檢查和其他檢查。相關方應按照包括但不限于本通則及各品類通則的相關規定、藥包材檢驗規則指導原則（指導原則9652）的相關要求，合理確定測試項目、方法、限度和規則，對特定用途橡膠密封件進行質量控制。
6.1鑒別
用于橡膠密封件基體材料及膜材（如有）的鑒別。為提高橡膠密封件表征的可靠性，宜結合采用包括下列方法在內的多種鑒別手段進行檢查。
6.1.1紅外光譜 用于橡膠密封件基體材料。取樣品切開，截面部位照包裝材料紅外光譜測定法（通則4002第二法）檢查；如橡膠材料（含較多碳黑）無法反射紅外光，照包裝材料紅外光譜測定法（通則4002第一法3）檢查。基體材料（含每層材料）紅外光譜應符合企業標準或質量協議相關規定。
用于具膜橡膠密封件的膜材。用丙酮或其他適宜溶劑適量擦拭膜材部位，揮干后，取擦拭部位照包裝材料紅外光譜測定法（通則4002第二法）檢查，膜材紅外光譜應符合企業標準或質量協議相關規定。
6.1.2灰分 用于含無機填充劑的橡膠密封件，照橡膠密封件灰分測定法（通則 4220）檢查。含量在10%以上，不得過企業標準或質量協議規定含量±2.0%；含量在10%及以下，應符合企業標準或質量協議相關規定。
6.1.3密度 用于硅橡膠密封件。取樣品2g，加水100ml加熱回流2小時，80℃干燥后，照藥包材密度測定法（通則4012）檢查，應為1.05～1.25g/cm3。
6.2 理化性能檢查
用于橡膠密封件可能浸出物的日常評估。通常對受控提取條件下的水溶出物和特定殘留物進行檢查，以降低橡膠密封件實際使用時的相關風險。如橡膠密封件用于包裝含非水溶劑的制劑，需評估非水溶劑的可能影響，必要時通過企業標準和質量協議予以控制。
6.2.1水溶出物
用于需耐受濕熱滅菌的橡膠密封件，照藥包材溶出物測定法（通則4204）進行以下相應檢查。如采用其他滅菌工藝，如環氧乙烷滅菌、輻照滅菌等，需評估滅菌工藝的可能影響，必要時通過企業標準和質量協議予以控制。
用于（鹵化）丁基橡膠和聚異戊二烯橡膠密封件。取完整樣品適量（表面積接近于200cm2），按藥包材溶出物測定法（通則4204）表1方法二制備供試液（免洗和免洗免滅菌橡膠密封件無需進行煮沸和沖洗）和空白液。
用于硅橡膠密封件。取完整樣品適量（質量接近于25g），按藥包材溶出物測定法（通則4204）表1方法十一制備供試液和空白液。
6.2.1.1澄清度與顏色 供試液應澄清無色。如顯渾濁，與2 號濁度標準液比較，不得更濃。如顯色，與黃綠色5 號標準比色液比較，不得更深。
6.2.1.2 pH變化值 注射劑包裝用橡膠密封件應符合表1的規定，口服制劑包裝用橡膠密封件應符合表2的規定。如符合規定，一般不再進行酸/堿度檢查；如不符合規定，應進行酸/堿度檢查，并以酸/堿度檢查結果作為判定依據。
6.2.1.3酸/堿度 消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）的體積不得過0.3ml；消耗鹽酸滴定液（0.01mol/L）的體積不得過0.8ml。
6.2.1.4吸光度 供試液在220～360nm波長范圍內的最大吸光度，注射劑包裝用橡膠密封件應符合表1的規定，口服制劑包裝用橡膠密封件應符合表2的規定。
6.2.1.5易氧化物 注射劑包裝用橡膠密封件應符合表1的規定，口服制劑包裝用橡膠密封件應符合表2的規定。
6.2.1.6不揮發物 注射劑包裝用橡膠密封件應符合表1的規定，口服制劑包裝用橡膠密封件應符合表2的規定。
6.2.1.7電導率 注射劑包裝用橡膠密封件應符合表1的規定。
表1
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包裝系統/組合件
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橡膠密封件
|
限度
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pH變化值
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吸光度
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易氧化物(ml)
|
不揮發物(mg)
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電導率(μS/cm)
|
|
注射液用包裝系統
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膠塞
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1.0
|
0.1
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3.0
|
2.0
|
10.0
|
|
注射用無菌粉末用包裝系統
|
膠塞
|
2.0
|
0.2
|
7.0
|
4.0
|
20.0
|
|
預灌封注射器、筆式注射器
|
活塞
|
1.0
|
0.1
|
3.0
|
2.0
|
20.0
|
|
錐頭護帽
|
2.0
|
0.2
|
3.0
|
2.0
|
20.0
|
|
針頭護帽
|
3.0
|
0.3
|
7.0
|
4.0
|
40.0
|
|
（層接）墊片
|
2.0
|
0.2
|
3.0
|
2.0
|
20.0
|
|
塑料輸液容器組合蓋
|
墊片
|
3.0
|
0.3
|
3.0
|
4.0
|
40.0
|
表2
|
包裝系統
|
橡膠密封件
|
限度
|
|
pH變化值
|
吸光度
|
易氧化物(ml)
|
不揮發物(mg)
|
|
口服制劑用包裝系統
|
硅橡膠密封件
|
1.0
|
0.1
|
1.0
|
2.0
|
|
（鹵化）丁基橡膠、聚異戊二烯橡膠密封件
|
3.0
|
0.3
|
7.0
|
4.0
|
6.2.1.8銨離子 用于使用或產生含胺基化合物的橡膠密封件。不得過0.0002%。
6.2.1.9金屬離子 適用時，按橡膠密封件中可能的有害元素和配方元素種類，照藥包材金屬元素、金屬離子測定法（通則4214）檢查，應符合企業標準或質量協議的相關規定。
6.2.2特定殘留物
殘留物種類及含量主要取決于橡膠密封件的配方和工藝。（鹵化）丁基橡膠和聚異戊二烯橡膠密封件應進行以下揮發性硫化物檢查；硅橡膠密封件應按硅橡膠密封件特定殘留物測定法（通則4223）進行以下含苯化合物、正己烷不揮發物、揮發性物質、礦物油、過氧化物相應檢查。
6.2.2.1揮發性硫化物 用于使用硫或含硫化合物的橡膠密封件。照橡膠密封件揮發性硫化物檢查法（通則4219）檢查，供試品硫斑顏色不得深于標準硫斑（以硫計不得過1.0μg/cm2）。
6.2.2.2含苯化合物 最大吸光度不得過0.4。
6.2.2.3正己烷不揮發物 不得過15mg。
6.2.2.4揮發性物質 不得過2.0%。
6.2.2.5礦物油 應無熒光；若呈熒光，不得比對照溶液更強。
6.2.2.6過氧化物 用于過氧化物交聯的硅橡膠密封件。供試品與空白消耗滴定液之差不得過2.0ml[相當于0.08%二(2,4-二氯苯甲酰)過氧化物]。
起草單位：上海市食品藥品包裝材料測試所 聯系電話：021-50798250
參與單位：四川省藥品檢驗研究院（四川省醫療器械檢測中心）、江蘇博生醫用新材料股份有限公司、中國食品藥品檢定研究院、上海市食品藥品檢定研究院、山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院、江西省藥品檢驗檢測研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院、中國醫藥包裝協會
5201 注射劑包裝用橡膠密封件通則
1、范圍
本通則規定了注射劑包裝用橡膠密封件生產和使用時應符合的基本要求。
本通則適用于注射劑包裝系統組成部分的橡膠密封件。
2、規范性引用文件
下列文件中的內容通過本通則文中的規范性引用而構成必不可少的條款，其最新版本（包括所有增補版、勘誤表等形式）適用于本通則。
通則5200 藥品包裝用橡膠密封件通則（已公示）
通則5301 注射液用塑料容器及組件通則（起草中）
通則5510 預灌封注射器通則（已公示）
通則5540 筆式注射器通則（起草中）
通則1142 熱原檢查法（《中國藥典》已收載）
通則4015 注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（《中國藥典》已收載）
通則4016 注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（《中國藥典》已收載）
通則4206 藥包材不溶性微粒測定法（已公示）
通則4221 橡膠密封件水分測定法（已公示）
通則4222 橡膠密封件表面硅油量測定法（已公示）
指導原則9251 細菌內毒素檢查法應用指導原則（藥包材修訂內容見起草說明）
指導原則9653 藥包材微生物檢測指導原則（起草中）
3、分類
除按藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）從基體材料、整體結構和使用前處理進行分類，注射劑包裝用橡膠密封件還可從用途及形制、與制劑接觸程度和臨床使用方式進行分類。
3.1按用途及形制分類 可分為玻璃輸液瓶和玻璃注射劑瓶用橡膠塞、塑料輸液容器及組件用橡膠密封件、預灌封注射器用橡膠密封件和筆式注射器用橡膠密封件等。塑料輸液容器及組件用橡膠密封件包括塑料輸液容器組合蓋用橡膠墊片、塑料輸液袋組合接口用橡膠塞和墊片、塑料輸液瓶用橡膠塞等；預灌封注射器用橡膠密封件包括活塞和護帽，護帽可分為針頭護帽和錐頭護帽；筆式注射器用橡膠密封件包括活塞和墊片，其中墊片一般與鋁蓋組合使用。
3.2按與制劑接觸程度分類 按與制劑直接接觸時間，可分為持續接觸、臨時接觸和非接觸橡膠密封件；按與制劑直接接觸狀態，可分為注射液包裝用橡膠密封件、注射用無菌粉末（含注射用凍干制劑）包裝用橡膠密封件。
3.3按臨床使用方式分類 可分為經穿刺使用和非穿刺使用的橡膠密封件，經穿刺使用的橡膠密封件可進一步分為經輸液器單次穿刺進行靜脈滴注的橡膠密封件（以下稱輸液器穿刺橡膠密封件）和經注射針單次或多次穿刺進行藥品溶解或轉移的橡膠密封件（以下稱注射針單次或多次穿刺橡膠密封件）。
4、總體要求
注射劑包裝用橡膠密封件在生產和使用期間應符合下列規定。
注射劑包裝用橡膠密封件應符合藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）總體要求項下的相關規定。
用于凍干制劑的橡膠密封件，需關注結構設計，如定位體的位置和尺寸等，不得對橡膠密封件的密封性能產生不良影響；需關注橡膠密封件的水分，必要時評價配方、工藝的可能影響，可采用適當技術評估水分含量及干燥工藝條件的有效性，并根據制劑穩定性需求，使用前對水分應進行有效控制。
預灌封注射器用橡膠密封件和筆式注射器用橡膠密封件的設計需考慮手動或自動給藥功能的不同要求。
5、質量控制
注射劑包裝用橡膠密封件應進行藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）質量控制項下的相關檢查及以下檢查。
5.1 理化性能檢查
5.1.1水分 用于免洗免滅菌的凍干制劑包裝用橡膠密封件，必要時進行檢查。照橡膠密封件水分測定法（通則4221）第二法檢查，應符合企業標準或質量協議相關規定。
5.1.2表面硅油量 用于制劑質量可能會受硅油影響的直接接觸注射劑包裝用橡膠密封件，必要時進行檢查。照橡膠密封件表面硅油量測定法（通則4222）檢查，應符合企業標準或質量協議相關規定。
5.2 臨床使用性能檢查
應根據藥品生產工藝和臨床使用實際情況，包括但不限于本通則規定的項目，進行相應檢查。如橡膠密封件臨床使用時可能同時涉及注射針和輸液器穿刺，必要時，照注射針穿刺橡膠密封件和輸液器穿刺橡膠密封件的要求分別進行相應檢查，均應符合相關規定。
5.2.1 玻璃輸液瓶和玻璃注射劑瓶用橡膠塞
玻璃輸液瓶和玻璃注射劑瓶用橡膠塞進行以下檢查。凍干制劑包裝用橡膠塞，按照企業標準或質量協議規定的條件進行冷凍預處理后，進行以下檢查。
5.2.1.1穿刺落屑 用于輸液器穿刺橡膠塞。照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（通則4016）第一法檢查，落屑數不得過20粒。
用于注射針穿刺橡膠塞。照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（通則4016）第二法檢查，落屑數不得過5粒。
5.2.1.2穿刺力 用于輸液器穿刺橡膠塞。照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第一法檢查，平均穿刺力不得過75N，且每個膠塞的穿刺力均不得過80N，穿刺過程中不應有膠塞被推入瓶內。
用于注射針穿刺橡膠塞。照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第二法檢查，穿刺力均不得過10N。
5.2.1.3密封性與穿刺器保持性 用于輸液器穿刺橡膠塞。取樣品10個，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第一法進行預處理，另取10個與之配套的注射劑用瓶，加水至標示容量，再加上與之配套的鋁蓋或鋁塑組合蓋，壓蓋。采用注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第一法的金屬穿刺器，向穿刺標記部位垂直穿刺，穿刺器刺穿膠塞，倒掛瓶，穿刺器懸掛0.5kg重物，穿刺器應保持4小時不被拔出，且瓶塞穿刺部位不得泄漏。
5.2.1.4自密封性 用于注射針多次穿刺橡膠塞，僅需在與其他配套組件組裝后進行。取樣品10個，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第二法進行預處理，另取10個與之配套的注射劑用瓶，加水至標示容量，用上述橡膠塞和與之配套的緊固件進行密封。采用注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第二法的注射針，向樣品不同穿刺部位垂直刺穿，每個樣品穿刺3次，每穿刺10次后更換注射針。將上述樣品倒置，放入含有0.1%亞甲藍溶液的帶抽氣裝置的容器中，抽真空至低于常壓27kPa，維持30分鐘，恢復至常壓，再放置30分鐘，取出，用水沖洗瓶外壁，觀察，亞甲藍溶液不得滲入瓶內。凡規定檢查自密封性的橡膠塞，一般不再進行密封件與容器密封性檢查。
5.2.1.5密封件與容器密封性 用于注射針單次穿刺橡膠塞，僅需在與其他配套組件組裝后進行。取樣品10個，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第二法進行預處理，另取10個與之配套的注射劑用瓶，加水至標示容量，用上述橡膠塞和與之配套的緊固件進行密封。將上述供試品倒置，放入含有0.1%亞甲藍溶液的帶抽氣裝置的容器中，抽真空至低于常壓27kPa，維持30分鐘，恢復至常壓，再放置30分鐘取出，用水沖洗瓶外壁，觀察，亞甲藍溶液不得滲入瓶內。如無法直接觀察，可以用適宜方法取出溶液，目測觀察，不得顯藍色。
5.2.2 塑料輸液容器及組件用橡膠密封件
塑料輸液容器組合蓋用橡膠墊片進行以下檢查，其他塑料輸液容器及組件用橡膠密封件應符合注射液用塑料容器及組件（通則5301）臨床使用性能項下的相關規定。
5.2.2.1穿刺落屑 照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法（通則4016）第三法進行檢查（塑料輸液包裝系統可作為支撐裝置。將墊片分別裝配在配套使用的塑料輸液容器上，在容器中灌入標示容量的水后封口，按預處理條件滅菌后進行檢查），落屑數不得過20粒。
5.2.2.2穿刺力 照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第三法進行檢查（塑料輸液包裝系統可作為支撐裝置。將墊片分別裝配在配套使用的塑料輸液容器上，在容器中灌入標示容量的水后封口，按預處理條件滅菌后進行檢查），平均穿刺力不得過75N，且每個墊片的穿刺力均不得過80N。
5.2.2.3密封性與穿刺器保持性 僅需在與其他配套組件組裝后進行。取樣品10個，分別裝配在配套使用的塑料輸液容器上，在容器中灌入標示容量的水后封口。采用注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法（通則4015）第三法的塑料穿刺器，向墊片穿刺標記部位垂直穿刺，穿刺器穿刺墊片，倒掛容器，穿刺器懸掛0.3kg 重物，穿刺器應保持4小時不被拔出，且墊片穿刺部位應無泄漏。
5.2.3 預灌封注射器用橡膠密封件
僅需在與其他配套組件半組裝或組裝后進行相應檢查，應符合預灌封注射器通則（通則5510）的相關規定。
5.2.4 筆式注射器用橡膠密封件
僅需在與其他配套組件半組裝或組裝后進行相應檢查，應符合筆式注射器通則（通則5540）的相關規定。
5.3 其他檢查
5.3.1不溶性微粒 用于免洗待滅菌橡膠密封件和免洗免滅菌橡膠密封件，必要時進行檢查。照藥包材不溶性微粒測定法（通則4206）檢查，應符合表中的規定。
包裝系統/組合件 橡膠密封件 限度（粒/ml）
10 μm及以上 25 μm及以上
注射液用包裝系統 膠塞 30 3
注射用無菌粉末用包裝系統 膠塞 60 6
5.3.2生物負載 必要時，照藥包材微生物檢測指導原則（指導原則9653），進行生物負載檢查，應符合企業標準或質量協議的相關規定。凡規定檢查無菌的注射劑包裝用橡膠密封件，一般不再進行生物負載檢查。
5.3.3無菌 用于免洗免滅菌橡膠密封件。必要時，照藥包材微生物檢測指導原則（指導原則9653）進行無菌檢查，應符合規定。
5.3.4細菌內毒素或熱原 用于免洗待滅菌橡膠密封件和免洗免滅菌橡膠密封件。必要時，照細菌內毒素檢查法應用指導原則（指導原則9251）進行細菌內毒素檢查，應符合各藥品品種項下的相關規定；如無法明確藥品品種及其相關規定，細菌內毒素應小于0.25EU/ml，或取供試液適量，照熱原檢查法（通則1142）檢查，應符合規定。
6、包裝與貯藏
直接接觸橡膠密封件的包裝材料應符合藥品包裝的相關要求，免洗免滅菌橡膠密封件包裝需耐受滅菌工藝，并不對滅菌效果產生不利影響。包裝應密封完整，內外包裝整體需滿足運輸和貯藏過程的保護性能要求。免洗免滅菌橡膠密封件包裝需滿足藥品生產質量管理和便利化要求。
宜保存于干燥，通風良好的室內清潔環境。
起草單位：上海市食品藥品包裝材料測試所 聯系電話：021-50798250
參與單位：四川省藥品檢驗研究院（四川省醫療器械檢測中心）、江蘇博生醫用新材料股份有限公司、中國食品藥品檢定研究院、上海市食品藥品檢定研究院、山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院、江西省藥品檢驗檢測研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院、中國醫藥包裝協會
5202 口服制劑包裝用橡膠密封件通則
1、范圍
本通則規定了口服制劑包裝用橡膠密封件生產和使用時應符合的基本要求。
本通則適用于口服制劑包裝系統組成部分的橡膠密封件。
2、規范性引用文件
下列文件中的內容通過本通則文中的規范性引用而構成必不可少的條款，其最新版本（包括所有增補版、勘誤表等形式）適用于本通則。
通則5200 藥品包裝用橡膠密封件通則（已公示）
指導原則9653 藥包材微生物檢測指導原則（起草中）
3、分類
除按藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）從基體材料、整體結構和使用前處理進行分類，口服制劑包裝用橡膠密封件還可從形制進行分類，可分為膠塞、墊片、膠蓋及其他。
4、總體要求
口服制劑包裝用橡膠密封件在生產和使用期間應符合下列規定。
口服制劑包裝用橡膠密封件應符合藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）總體要求項下的相關規定。
口服制劑包裝用橡膠密封件的設計需考慮配方和工藝對嗅覺和味覺的可能影響。
5、質量控制
口服制劑包裝用橡膠密封件應進行藥品包裝用橡膠密封件通則（通則5200）質量控制項下的相關檢查及以下檢查。
5.1 使用性能檢查
5.1.1密封件與容器密封性 用于與緊固件配套使用的橡膠密封件，僅需在與其他配套組件組裝后進行。取樣品10個，至燒杯中，加水煮沸5分鐘后取出，70℃干燥1小時，備用。另取10個與之配套的口服制劑用容器，加水至標示容量，用上述橡膠密封件和與之配套的緊固件進行密封。將上述供試品倒置，放入含有0.1%亞甲藍溶液的帶抽氣裝置的容器中，抽真空至低于常壓27kPa，維持30分鐘，恢復至常壓，再放置30分鐘取出，用水沖洗瓶外壁，觀察，亞甲藍溶液不得滲入瓶內。如無法直接觀察，可以用適宜方法取出溶液，目測觀察，不得顯藍色。
5.2 其他檢查
5.2.1微生物限度 用于免洗橡膠密封件。必要時，照藥包材微生物檢測指導原則（指導原則9653）進行相應檢查，應符合企業標準或質量協議的相關規定。
6、包裝與貯藏
直接接觸橡膠密封件的包裝材料應符合藥品包裝的相關要求，包裝應密封完整，內外包裝整體需滿足運輸和貯藏過程的保護性能要求。
宜保存于干燥，通風良好的室內清潔環境。
起草單位：上海市食品藥品包裝材料測試所 聯系電話：021-50798250
參與單位：四川省藥品檢驗研究院（四川省醫療器械檢測中心）、江蘇博生醫用新材料股份有限公司、中國食品藥品檢定研究院、上海市食品藥品檢定研究院、山東省醫療器械和藥品包裝檢驗研究院、江西省藥品檢驗檢測研究院、浙江省食品藥品檢驗研究院、中國醫藥包裝協會
