2021年9月1日，中國醫藥包裝協會官網發布《塑料和橡膠類藥包材自身穩定性研究指南》（T/CNPPA3017-2021），自發布之日2021年9月1日起實施，此指南為配合藥品注冊管理辦法以及相關規范的出臺，被業界人士稱為國內首部塑料和橡膠類藥包材自身穩定性研究指南，這是一份中國醫藥包裝協會送給藥包材領域的相關人員的驚喜大禮。

本文為大家梳理了藥包材監管難點和自身穩定性實施關鍵點，可供藥包材企業開展藥包材自身穩定性研究提供參考。

01國內藥包材監管

藥包材對于保證藥品的安全性、有效性起著重要的作用。藥包材穩定性問題一方面會造成藥包材產品由于穩定性原因失去其保護性和功能性，從而間接影響了藥品在臨床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化，還存在著可提取物和潛在浸出物改變的風險。

近年來，隨著我國藥品改革，藥包材的相應監管模式也在發生著巨大變化，我國藥包材監管模式從對藥品包裝沒有任何限制到實行生產企業許可制度，再到藥包材“注冊管理制度”，目前改革為”關聯審評審批制度”，對比見下表。

在藥包材關聯審評審批中，藥品MAH是作為藥品質量第一責任人，但這并不意味著藥包材生產企業的責任變輕了。

藥包材自身穩定性研究一般由藥包材生產企業開展，以確認其產品在規定的貯存條件下的質量穩定期限，是藥品生產企業在選擇藥包材進行適用性評價的重要考慮因素，并指導藥品生產企業在規定條件下對藥包材進行貯存、運輸及使用。

藥包材的質量穩定期限系指從藥包材生產日期到藥物有效期內，藥包材的穩定期限。該期限為藥包材在規定的環境條件下或規定的貯存條件下，預期能保證質量特性的時間。

在藥包材登記申報資料項目的中需要提供藥包材自身穩定性研究資料，之前原注冊管理所做的穩定性研究是與藥物制劑一起做的穩定性相容性研究，而關聯審評后應怎么開展包材的自身穩定性研究？依據什么指導原則？《塑料和橡膠類藥包材自身穩定性研究指南》（T/CNPPA 3017-2021）的落地實施，有效提高了藥包材自身穩定性研究效率。

02藥包材自身穩定性研究實施關鍵點

1、為何要開展藥包材自身穩定性研究？

藥包材自身穩定性研究的目的是對直接與藥品接觸的包裝材料和容器在規定的溫度及濕度環境下隨時間變化的規律進行考察，為藥包材的貯存條件的確立以及藥品生產企業確定藥包材與藥品結合的最后期限提供科學依據。

從材料方面來看，用于藥品包裝的部分產品，由于材料原因受環境因素影響存在老化即穩定性問題，在國內外受到廣泛關注，尤其是在藥品包裝領域被廣泛應用的塑料、橡膠類產品，且該類高分子產品是目前絕大部分高風險藥包材所采用的主要原材料或組件。

2、藥包材自身穩定性研究有哪些類別？

目前自身穩定性研究可以分為影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，不同的試驗類別考察條件、目的和用途是不一樣的，主要差別如下表所示：

03藥包材自身穩定性研究考察條件如何考慮？

藥包材自身穩定性研究應根據研究目的和產品自身特性對研究條件進行摸索和優化，穩定性研究條件應充分考慮到今后的貯存、運輸及其使用的整個過程，并考慮根據對各種影響因素（如溫度、濕度、光照、氧化、過氧化物、臭氧、輻照等相關條件）的初步研究結果，制定長期、加速和強制條件試驗等穩定性研究方案，重點考察條件需要考慮以下幾個方面：

1. 影響因素試驗：

首選進行文獻研究。若試驗，可采用參照國內外發布的塑料或橡膠類材料或制品的影響因素研究模型或權威文獻研究模型進行試驗；

2. 加速試驗：

按市售包裝或與市售包裝相當的包裝，在所選定的溫度與濕度下放置至所需的加速老化時間。加速老化試驗所用設備應能控制溫度士2℃、相對濕度士5%,并能對真實溫度與濕度進行實時監測和自動記錄。加速老化因子法是一個研究藥包材長期影響的簡單而又嚴謹的技術，加速試驗宜與長期試驗同時開展。加速老化原理和參數確定示例如下表：

加速試驗條件示例

3. 長期試驗：

在溫度25℃+2℃,相對濕度60%士10%的條件下，放置至期望的穩定期限（如，不低于3年）。建議按每6個月取樣一次（包括零時刻），按穩定性考察項目檢測。將測定結果采用獲準的或擬定的藥包材質量標準進行綜合評估，以確定藥包材的質量穩定期限。

(1) 對預期用于包裝冷藏藥品的藥包材，長期試驗條件除在常規溫濕度條件下放置（如，至少1年），還需隨后在5℃+3℃條件下放置2年。按上述時間要求進行檢測，以制定用于冷藏藥品藥包材的穩定期限。

(2) 對預期用于包裝冷凍藥品的藥包材，長期試驗條件除在常規溫濕度條件下放置（如，至少1年），還需隨后在一20℃+5℃條件下放置2年。按上述時間要求進行檢測，以制定用于冷凍藥品藥包材的穩定期限。

(3) 對預期包裝其他溫度下貯存藥物的藥包材，長期試驗條件除在常規溫濕度條件下放置（如，至少1年），還需隨后在相應藥物貯存溫度下放置2年。按上述時間要求進行檢測，以制定用于其他貯存條件下藥品包裝的穩定期限。

(4) 若冷藏、冷凍或其他溫度貯存藥物的有效期超過2年，則應在冷藏、冷凍或其他條件下放置至所需的時間。

04藥包材自身穩定性穩定性研究有哪些重點考察項目？

藥包材自身穩定性穩定性評價指標較為復雜，應根據不同品種的成分特性開展穩定性實驗工作，可根據藥包材品種的特點制定，塑料、橡膠類藥包材產品考察項目參考表示例如下表：

塑料、橡膠類藥包材產品考察項目參考表