7家藥企宣布終止部分藥物研發

研發失利四連擊，默克再終止項目研究

近日（8月23日），默克宣布，根據獨立數據監察委員會（IDMC）進行的一次數據審查，默克決定終止II期INTR@PID BTC 055研究。該研究旨在評估bintrafusp alfa（M7824）聯合吉西他濱（gemcitabine）和順鉑一線治療局部晚期或轉移性膽管癌（BTC）患者。

對于此次終止的原因，默克表示，因該研究不太可能達到總體生存率的主要終點，故終止了該項目的研發。此外，默克還稱，在將來與科學界分享該研究的數據預分析。

據了解，Bintrafusp alfa (M7824)是由默克公司內部研發的一款PD-L1/TGF-β雙抗。PD-(L)1是免疫抑制通路的關鍵分子，介導腫瘤的免疫逃逸。TGF-β則是一種腫瘤晚期表達提升的促腫瘤因子，通過誘導免疫逃逸，促血管生成，誘導上皮間質轉化而促進腫瘤細胞的產生，浸潤和轉移。通過兩者之間的結合，理論上可以更好的靶向癌細胞，實現增加腫瘤治療的有效率。

然而，從今年開始，默克在研發該藥物項目上卻接連慘遭失利“三連擊”，1月15日，bintrafusp alfa治療接受過免疫檢查點抑制劑（ICB）后疾病進展微衛星高度不穩定(MSI-H)/錯配修復缺陷(dMMR)實體瘤患者的II期 (NCT03436563)研究未顯示出抗腫瘤活性而以失敗告終。

1月20日，bintrafusp alfa vs. 帕博利珠單抗一線治療PD-L1高表達IV期非小細胞肺癌(NSCLC)的III期INTR@PID Lung 037研究，因不太可能達到共同主要終點也提前終止。

3月16日，bintrafusp alfa單藥二線治療局部晚期或轉移性膽道癌(BTC)的II期INTR@PID BTC 047也因未達到主要終點而終止。此項研究包含有159例患者，在9個月的隨訪后，經獨立審查委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)為10.1% (95% CI: 5.9% - 15.8%)，未達到預先設定的標準。

隨著本次再宣布終止該領域的研發，無疑是為該藥能否成功研制畫上一個“問號”。

默克失利，本土藥企或可重新估值該領域

對于該藥物領域的研究，除了國外藥企外，國內多家本土藥企業也投入PD-(L)1/TGF-β雙抗的研發中。如8月16日，國家藥監局藥審中心發布，開拓藥業PD-L1/TGF-β雙抗凍干GT90008抗體蛋白臨床申請獲NMPA受理，成為我國受理臨床的第9款PD-L1/TGF-β雙抗。

此外，還有同靶點藥物恒瑞SHR-1701正處于III期臨床階段，邁威生物的PM8001處于I/II期研究階段，石藥集團Y101已申報臨床等。不過隨著此次默克再次提前終止該領域藥物的研發，對國內藥企來說，還需進一步關注和研究。

6家藥企宣布終止項目研發

不僅是默克，今年以來已經有不少于20家制藥企業宣布終止或暫停藥物領域的研發。而在近幾個月內，就有6家藥企宣布終止或暫停相關領域的藥物研發。

1、恒瑞主動終止SHR-1314治療成人中重度斑塊型銀屑病II期臨床研究

8月18日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞的SHR-1314注射液治療成人中重度斑塊型銀屑病的II期臨床研究試驗狀態變更為主動終止。

2、澤璟制藥終止一藥物適應癥開發！

16日，澤璟制藥發布公告稱，甲苯磺酸多納非尼片治療二線以上晚期結直腸癌III期臨床試驗完成統計分析，結果顯示主要療效指標中位總生存期（mOS）相比對照組未達到預設的優效目標。經審慎考量，澤璟制藥決定終止多納非尼單藥治療該適應癥的進一步開發。

3、安進Flt3xCD3雙抗I期臨床暫停

8月3日，安進公布的2021Q2財報顯示，公司已停止AMG 427 I期臨床研究的招募。AMG 427是一款靶向fms樣酪氨酸激酶3 (FLT3)的BiTE®分子（即雙特異性T細胞銜接器療法），被開發用于治療急性髓系白血病。

4、終止研發！輝瑞將KHK抑制劑從NASH產品線剔除

在完成2期臨床試驗后，輝瑞日前已將酮基激酶（KHK）抑制劑PF-06835919從NASH產品線中剔除。此前，輝瑞已經決定停止PF-05221304和DGAT2抑制劑在內2項NASH治療方法的研發。至于停止原因，輝瑞表示，因為有證據表明攝入果糖會導致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代謝紊亂。

5、葛蘭素史克終止RSV疫苗兒科2期試驗

7月28日，據葛蘭素史克（GSK）發布今年二季度財報中顯示，公司已終止一款處于2期臨床開發的呼吸道合包病毒（RSV）兒科候選疫苗（病毒載體），原因是經評估后表明該疫苗保護兒童的效力不大可能達到目標值。

6、步長制藥暫停BC0335顆粒臨床試驗

在更早之前，還有步長制藥發布的關于暫停BC0335顆粒臨床試驗公告。公告內容顯示，其全資子公司山東丹紅制藥有限公司收到國家藥品監督管理局簽發的關于 BC0335 顆粒的《暫停臨床試驗通知書》。通知書表示BC0335 顆粒目前存在較大的安全性風險，應立即暫停全部臨床試驗。

其實藥物的開發，從無到有，再到患者手里，大概需要經歷尋找靶點、藥物設計合成與篩選、臨床前試驗、臨床試驗、藥品審批上市等五個階段，而僅這五個階段，就需要藥企花費至少四年甚至是十年的時間。此外，除了時間外，還需花費巨額的資金來保障研發。

可想而知，藥物研究一旦失敗宣布暫停、終止，那么將會是一大遺憾！