吻合器的工作原理

吻合器通過機械傳動裝置，將預先放置在組件中呈兩排或數排互相平行錯位排列的吻合釘，擊入已經對合好需要吻合在一起的組織內，吻合釘在穿過組織后受到前方釘砧阻擋，向內彎曲，形成類“B”形互相錯位排列，將組織吻合在一起。由于小血管可以從“B”形吻合釘空隙中通過，故不影響吻合部位及其遠端的血液供應。

吻合器的主要風險

吻合器研發的實驗要求

1.產品性能研究

應研究的產品基本性能包括外觀、尺寸、表面粗糙度、吻合釘材料（牌號及化學成分）、硬度（關鍵部件、切割刀）、吻合釘材料拉伸強度、靈活性（開閉靈活性、復位彈簧彈性、有效擊發指示區）、裝配性、閉合力、夾持力及其均勻性、吻合性能（成型吻合釘高度、吻合釘成型質量、縫釘線完整性）、切割性能、切割刀鋒利度、吻合口耐壓性能、保險及安全裝置、耐腐蝕性（切割刀、抵釘座）、氣密性（若適用）、抵釘座與釘倉的安全間隙、包裝密封性及包裝封口剝離強度、無菌、熱原、環氧乙烷殘留量（若適用）及其他對人體有潛在危害物質的殘留量等。

若產品帶有配合使用的附件，應分別列出附件的材料、尺寸、性能要求。

對于采用新材料制造的產品以及具有其他特殊性能的產品，應根據產品特點制定相應的性能要求，設計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學確認資料。

可參照的相關標準舉例如下（未標明年代號表示應參照最新版本）：

GB 1220不銹鋼棒

GB/T 3280不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶

GB/T 228.1金屬材料拉伸試驗第1部分：室溫試驗方法

GB/T 230.1金屬材料洛氏硬度試驗第1部分：試驗方法（A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標尺）

GB/T 4340.1金屬材料維氏硬度試驗第1部分：試驗方法

GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材

GB/T 14233.1醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法

GB/T 14233.2醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法

YY 0875直線型吻合器及組件

YY 0876直線型切割吻合器及組件

YY/T 0149不銹鋼醫用器械耐腐蝕性能試驗方法

YY/T 0294.1 外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼

中華人民共和國藥典

ISO 13782外科植入物金屬材料外科植入用純鉭材料

2.生物相容性評價研究

對吻合器中與人體接觸的部件，如抵釘座、釘倉等應按照GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準對吻合器進行生物相容性評價。一般應評價的項目包括細胞毒性、致敏和皮內反應等。

吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭材料。制成吻合釘的純鈦、鈦合金材料應符合GB/T13810中鈦或鈦合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化學成分要求；制成吻合釘的純鉭材料應符合ISO13782中純鉭材料（Tal）的化學成分要求。選用表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭或其他材料，應按照GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準對吻合釘進行生物相容性評價研究，一般包括但不限于細胞毒性、致敏、皮內反應、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應。

以下參考標準未標明年代號表示應參照最新版本：

GB/T 16886.1醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗

GB/T 16886.3醫療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗

GB/T 16886.5醫療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗

GB/T 16886.6醫療器械生物學評價第6部分：植入后局部反應試驗

GB/T 16886.10醫療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗

GB/T 16886.11醫療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗

3.滅菌工藝研究

（1）應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。腔鏡用吻合器的無菌保證水平（SAL）應達到1×10^-6。

（2）對于可重復使用的吻合器，應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數）及推薦滅菌方法的確定依據，提供器械對所推薦滅菌方法耐受性的研究資料。

（3）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.產品貨架有效期和包裝研究

（1）產品貨架有效期

貨架有效期包括產品有效期和包裝有效期。產品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規定儲存條件下實際穩定性要求的方法。加速老化試驗選擇的環境條件的老化機制應與宣稱的真實運輸儲存條件下發生產品老化的機制相匹配。加速老化研究報告中應明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據。

（2）產品包裝研究

可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）包裝研究，提交產品的包裝驗證報告。直接接觸產品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。

吻合器與組件分開包裝的，應分別對其有效期和包裝進行研究。

5.臨床前動物實驗

吻合器在進行人體臨床試驗前應進行動物實驗。臨床前動物實驗的目的主要是通過相關動物來考察產品的安全性和有效性，以及臨床相關參數（如組織厚度）的確定，預測其在人群中使用時可能出現的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風險，并為臨床試驗方案的制定提供依據。建議在具有資質的實驗室進行臨床前動物實驗。

建議申請人建立與擬申報產品預期用途相對應的各個解剖部位應用的動物模型。

建議動物實驗方案嚴格按照產品適用范圍和使用方法制定。應至少評價以下指標：

（1）有效性評價指標

有效性評價指標應包括即刻吻合成功率、吻合口愈合率、吻合口耐壓性能等。

（2）安全性評價指標

安全性評價指標主要為吻合口并發癥（主要為吻合口出血、吻合口瘺及吻合口狹窄）、吻合口周圍瘢痕組織增生情況、肺實質滲漏及肺不張（若適用）。還應包括動物的生理狀態及不良事件，如動物外觀體征、行為活動、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食量、體重、血液學和血液生化學指標（如肝功能、腎功能等）、大體解剖和組織病理學檢查等指標。

吻合器的技術要求

1.外觀

參考YY 0875中相關要求制定。

2.尺寸（吻合長度、吻合釘高度）

3.吻合釘材料

應符合YY 0875中的相關規定。

4.靈活性、裝配性

參考YY 0875、YY 0876中相關要求制定。

5.吻合和/或切割性能、吻合口耐壓性能、切割刀鋒利度

參考YY 0875、YY 0876中相關要求制定。

6.擊發后聽覺/觸覺等反饋

7.硬度要求

重復使用吻合器的抵釘座硬度應不低于35HRC。

申請人也可根據自己產品的性能制定關鍵部件的硬度要求，但需要提供完整的驗證資料予以證明。

8.表面粗糙度

吻合器金屬外表面粗糙度Ra應不大于0.8μm。

9.耐腐蝕性能

重復性使用吻合器切割刀、抵釘座的耐腐蝕性能應符合YY/T 0149中5.4 b級的規定。

10.安全/保護裝置

吻合器應具有安全保護裝置，如防止空釘倉擊發的保護裝置。

11.吻合器器身與組件的連接牢固度

12.包裝密封

參考YY 0875制定。

13.滅菌

14.環氧乙烷殘留量

15.吻合器附件性能（若有）

16.化學性能（若適用）