4、流動相PH值選擇錯誤：如某PH下有的樣品存在分子型和離子型的動態平衡，離子型的陸續向分子型轉化就會表現出拖尾。調節PH值可抑制分子解離，改善拖尾，對于堿性化合物，相對較低的PH值更有利于得到對稱峰。

2、前沿峰

4、在大峰前有小峰出現，假象前沿峰，即大峰前包埋了沒有分開的小峰。調整流動相洗脫梯度。

3、倒峰

1、樣品折射率小：示差折光檢測器測的信號是折射率，出現倒峰的原因是組分的折射率小于流動相。

2、密度的原因：密度不一樣，出來的峰正倒不一樣。

3、進樣所致：進樣時，樣品對原有流動相產生瞬間阻斷，然后瞬間涌流，所以產生先倒后高的“溶劑峰”。

4、基本不可避免：試著使用與流動相相同的溶劑作為溶樣溶劑，另外進樣之前注意平衡跟沖洗參比池。倒峰基本上不能避免，但是這樣操作會小些。

4、包裹

1、色譜柱問題：色譜柱流失，柱子被污染。

2、樣品溶解度差：溫度可能會影響到溶解度。

5、樣品中有強保留的物質：以饅頭峰樣被洗脫出，從而表現出一個逐步升高的基線。使用保護柱，如有必要，在進樣之間或在分析過程中，定期用強溶劑沖洗柱子。

7、基線噪音

5、在同一條線上有其他電子設備(偶然噪聲)：斷開LC、檢測器和記錄儀，檢查干擾是否來自于外部，加以更正。采用精密級穩壓電源。

1、流動相梯度洗脫設置不合理：優化梯度洗脫程序。

2、流動相污染或變質(引起保留時間變化)：重新配置流動相。

3、保護柱或分析柱阻塞：去掉保護柱進行分析，如果必要則更換保護柱；如果分析柱阻塞，可進行反沖；如果問題仍然存在色譜柱可能被強保留的污染物損壞，建議使用恰當的再生程序；如果問題仍然存在，進口可能阻塞了，更換入口處的篩板或更換色譜柱。