糖衣片，雖然有很多缺點(diǎn)，雖然薄膜包衣技術(shù)有逐漸取代糖衣技術(shù)的趨勢，但糖衣片的外觀如光潔度，依然優(yōu)于薄膜包衣片。國外也有一些原研產(chǎn)品為糖衣片。包糖衣的目的是為了克服苦味片劑不易吞服的缺點(diǎn)，因它可改善味道及使外觀優(yōu)美。

包衣，最早可以追溯到我國古代，例如《三因極一病證方論》（宋代，陳言撰于1174年)中就有關(guān)于對“紅丸子”包衣的敘述：“上藥為末，米糊為丸，如梧桐子大，朱砂為衣。”《萬氏家抄方》(明代,萬明輯)中有“上為細(xì)末，煉蜜為丸，如芡實(shí)大，青黛為衣，金箔裹之”的 記載。古人之所以對這些藥物進(jìn)行包衣，主要是根據(jù)藥物治療疾病的需要而進(jìn)行的，有的是為了引藥入經(jīng)，有的是為了減緩藥物的毒性，有的是為了改善藥物制劑的外觀，有的是為了對藥物制劑起到保護(hù)作用，有的同時(shí)兼有幾種作用。

傳統(tǒng)的糖漿包衣工藝，把以滑石粉、蔗糖、明膠為主的多種與藥物治療毫無關(guān)系的輔料，附加在藥物片芯的表層，使糖衣片有效藥物片芯額外增重達(dá)到50-100%，且生產(chǎn)工藝復(fù)雜，操作過程中大多依賴操作者憑經(jīng)驗(yàn)，憑手感控制包衣質(zhì)量。由于糖漿包衣過程中的不可控因素較多，很多糖衣片劑生產(chǎn)企業(yè)在糖衣片生產(chǎn)和存放過程中，還經(jīng)常性的容易出現(xiàn)裂片、花斑、霉點(diǎn)、崩解超時(shí)、含量下降、吸濕性強(qiáng)、不易保存、生產(chǎn)時(shí)間和晾片時(shí)間長等諸多問題。現(xiàn)對糖衣包衣過程中產(chǎn)生的常見問題和解決方法作介紹。

一、糖漿不粘鍋，藥片被摩擦變色  

原因在于包衣鍋溫度太低，或蠟未除盡，包衣鍋安裝角度太小。 

解決方法：洗盡鍋壁，或鍋壁上涂抹一層糖漿，撒一層滑石粉使之粘上鍋壁，干燥后再包衣。使片子和鍋壁均勻升溫；適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。

二、粘片，糖衣片粘鍋壁  

加糖太多，黏性大，攪拌不勻鍋溫低，多發(fā)生在包隔離層。原因是素片表面不光滑，單糖漿加入過量且溫度低，水分蒸發(fā)慢，攪拌不及時(shí)，彼此粘附所致。

解決方法：糖漿應(yīng)控制在40℃～50℃,與素片的比例宜為800～900ml/30kg。糖漿的含糖量應(yīng)恒定，宜為360g/L。糖漿常用濃度為70％（g/g）左右，糖漿宜新鮮配制。為保持糖漿流動(dòng)性，使用時(shí)應(yīng)加熱并保持一定溫度，采用冷糖漿包衣，則濃度要低些。攪拌要及時(shí)，均勻，鍋溫保持在50℃.

三、干燥慢

解決方法：控制糖漿量，溫度不宜過低。

四、脫殼（衣層部分或全部脫落），片芯不干燥

包衣時(shí)未層層干燥，水分進(jìn)入片芯而膨脹  片芯含水量應(yīng)符合要求，層層干燥，尤其是最初幾層更重要。原因在于片芯本身不干；包衣時(shí)未及時(shí)充分干燥，水分進(jìn)入片芯；衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。

解決方法：除包衣片芯干燥外，包糖衣時(shí)嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。如發(fā)現(xiàn)脫殼，則洗除衣層重新包衣。

五、片面裂紋或龜裂（糖衣開裂呈龜板狀）  

粉衣層向糖衣層過渡時(shí)，滑石粉用量不當(dāng)；溫度高，干燥速度快，析出的粗糖晶，使其有裂縫，酸性藥物與滑石粉碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳。注意滑石粉和糖漿的用量，由粉衣向糖衣層過渡時(shí)，滑石粉的量逐漸減少；對酸性藥物要包隔離層；注意干燥時(shí)的溫度，片芯太松時(shí)應(yīng)更換。 也可能是素片硬度不符合要求，上漿后，水分向素片內(nèi)滲透，當(dāng)素片的張力大于包衣層的表面張力時(shí)，可出現(xiàn)龜裂。滑石粉質(zhì)量差，有碳酸鹽，包衣后經(jīng)放置，碳酸根與酸性浸膏反應(yīng)生成二氧化碳，致使片衣龜裂。對策：素片的硬度要適中，減少包衣過程中水分內(nèi)滲，除控制糖漿和滑石粉的用量外，還要注意調(diào)節(jié)好鍋內(nèi)溫度，做到多次薄層快干。選擇質(zhì)量好的醫(yī)用滑石粉。成品分裝，確保密閉防潮。

片面裂紋原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖衣片過分干燥。

解決方法：包衣時(shí)控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度，使用不含碳酸鹽的滑石粉，并注意貯藏溫度。

六、花片，色斑，色澤不均  

少量多層是包有色糖衣的關(guān)鍵！顏色深的糖衣片，容易產(chǎn)生花斑：如綠顏色的（氯霉素片）容易花片，而淺顏色的（如黃色黃連素片）很少花斑或花斑不明顯。所以產(chǎn)品顏色盡可能淺一點(diǎn)（少量多次加入有色糖漿，即顏色由淺到深）。

待包色糖衣片，其表面應(yīng)光滑細(xì)膩，否則色糖衣上不均勻，片面出現(xiàn)花斑；上色至最后一層時(shí)，不宜太濕，也不宜太干，否則不宜打光。花片的主要原因是粉衣層不平整，糖衣層太少，糖衣層干燥太快，糖漿的濃度太稀，加色素的時(shí)機(jī)不對等。

最簡單適用的返工工藝：在原糖衣片基礎(chǔ)上，配置淡色漿多拉幾層。

6.1 片芯的質(zhì)量原因:

片芯水分過高則會(huì)造成在干燥過程中發(fā)生色素遷移；片面凹凸不平或有脫蓋、裂片現(xiàn)象，造成上色漿不均勻；

6.2 工藝原因：

片床溫度、干燥時(shí)間沒有控制在適當(dāng)范圍，引起干燥不均勻。制色漿時(shí)沒有完全攪均勻。

包糖衣操作溫度不宜過高，溫度過高可使水分蒸發(fā)迅速，片面結(jié)晶容易析出，使片面粗糙，出現(xiàn)花斑；也不宜使用熱漿，否則會(huì)使成品不亮，打光不易進(jìn)行；也可不加溫，利用片芯或鍋的余溫使水分蒸發(fā)，使片面細(xì)膩圓整。

在上有色糖衣層時(shí)，加入有色糖漿量與烘干時(shí)的干燥速度（烘干時(shí)間與吹風(fēng)溫度）不協(xié)調(diào)，速度過快；使有色糖漿還未涂勻片面，而有色糖漿已經(jīng)干燥，而產(chǎn)生花斑。

在上有色糖衣層前，糖衣層拉平片芯時(shí)沒有做好，片芯表面不平，有凹點(diǎn)；造成上有色糖衣時(shí)色素沉著，產(chǎn)生“色點(diǎn)”－花斑。這是片子花斑的最常見情況，一般是由包粉衣層時(shí)，加入滑石粉量過多、干燥速度過快造成的。上色時(shí)逐層加深色,不宜過快過渡到深色。

上最后一層色糖漿后，未干燥即加蠟打光；有色糖漿用量太少或未攪勻；上糖衣溫度高，析出粗結(jié)晶，致使片面粗糙。掌握上色糖漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層；或洗去蠟與部分糖層，再重新包粉衣層。其產(chǎn)生的原因，可溶性色素在干燥過程中發(fā)生遷移，上色漿時(shí)片面凹凸不平，著色時(shí)片溫過高（此時(shí)溫度不易超過40℃）。色漿調(diào)配不均或每次加入量不等。

解決方法：要使包衣片片面平整光滑，一旦出現(xiàn)色斑，用“淡色漿拉”處理，控制鍋溫及吹風(fēng)時(shí)間，配制色漿一定要完全攪勻。原因在于有色糖漿用量過少又未混勻，包衣時(shí)干燥溫度過高，糖晶析出過快致片面粗糙不平；衣層未干即打光；可溶性色素干燥過程中"遷移"；中藥片因受潮變色。處理方法：加厚衣層。

6.3 色素原因：

建議用穩(wěn)定性好的不溶性色錠。如果用的是可溶性色素，要先脫鹽，但這種情況很少見。加色素的時(shí)機(jī)不對，如果是可溶性色素，應(yīng)在最后3～5層加入將色素兌入糖漿內(nèi)，由少至多的順序加入，如果是水不溶性顏料如氧化鐵，應(yīng)在粉衣層最后幾層開始分別加入滑石粉和糖漿內(nèi)，一直到最后。包衣宜選用高透明的氧化鐵紅。色素與糖漿充分混勻，色素要先在水（加熱）中充分溶化后加入糖漿中在加熱的情況下攪拌均勻后使用。上色糖時(shí)溫度太高應(yīng)在30℃以下溫度過高，干燥過快，水分遷移太快導(dǎo)致色素不均勻遷移積累形成色斑。混漿層/凈糖層表面應(yīng)該平整/光滑。

七、露邊，高低不平或麻面  

包衣材料用量不當(dāng)或片芯邊緣太厚，溫度過高或吹風(fēng)過早。注意糖漿以及物料用量，以均勻濕潤或適當(dāng)粘附片芯為度；加完糖漿時(shí)不應(yīng)立即吹風(fēng)與加熱，以免溫度高，干燥快，造成片面粘附漿粉量不均勻。當(dāng)顆粒含水量多，加之壓力調(diào)節(jié)不當(dāng)，素片多有毛邊。在加入糖漿后，素片邊緣毛邊部位粘附糖漿量多，經(jīng)包衣鍋內(nèi)摩擦，糖漿漸失去，致使素片邊緣顯露。露邊和高低不平的原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早；片芯形狀不好，邊緣太厚；包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞滾動(dòng)使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。

解決方法：素片要充分干燥，水分控制在2%～3%。素片在過篩除去小顆粒時(shí)，可稍加用力，讓毛邊去掉。適當(dāng)增加包衣層數(shù)。適當(dāng)控制鍋內(nèi)濕度，以免水分散發(fā)過快。

調(diào)整用量，糖漿以均勻潤濕片面為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜；在片劑表面不見水分時(shí)再吹風(fēng)，以免干燥過快，甚至產(chǎn)生皺皮現(xiàn)象；調(diào)整衣鍋至最佳角度；露邊不嚴(yán)重繼續(xù)包數(shù)層粉衣層，以包嚴(yán)為止。

八、片面不平或有小痣點(diǎn)  

鍋壁不光滑，加漿液及干燥溫度過高，水分蒸發(fā)快，使鍋壁粗糙不平，粗粒脫落，片末或碎片未除去，再加入漿液包衣。適當(dāng)掌握加漿及干燥時(shí)溫度及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng)及時(shí)清洗包衣鍋；必要時(shí)洗去小痣點(diǎn)，再重新包衣。

解決方法：

包好隔離層后，不要立即包粉衣層，應(yīng)先用單糖漿在片子上磨1－2次，否則會(huì)出現(xiàn)粉衣層結(jié)合度差，片面不整現(xiàn)象。

應(yīng)薄層多加，層層干燥，溫度控制在35－50℃之間，溫度過低干燥速度慢，溫度過高干燥速度過快，減少片面反動(dòng)摩擦機(jī)會(huì)，使片面不平整。開始時(shí)溫度逐漸升高，到基本包平后開始下降。

輔料用量，在最初幾次包衣時(shí)可以逐漸增加用量，至片面基本包平則糖漿用量應(yīng)略微減少，而滑石粉用量要大幅度減少，以便過渡到單糖層。

九、中藥糖衣片浸膏析出

包糖衣后有浸膏析出.把浸膏和部分輔料混合制粒，干燥，粉碎然后重新和原料其他輔料混合制粒，盡量不要直接將流浸膏加入到粘合劑里或者直接加入到原輔料里。制粒過程中控制水分，防止產(chǎn)生游離。包衣輔料中應(yīng)有吸收劑。包衣前先包隔離層。包衣時(shí)層層干燥。中藥浸膏糖衣片易吸潮而滲出變色，通常在包衣前先包隔離層，所用材料一般為桃膠和明膠。 

十、包糖衣片面出現(xiàn)白點(diǎn)

包糖衣片面出現(xiàn)白點(diǎn), 也有叫返白的,返白是包完放在晾片間一晚上,第二天早上,表面上那層出現(xiàn)返白,特別是在下雨天氣潮濕的情況返白現(xiàn)象最嚴(yán)重。同時(shí)可能伴隨有花斑,上色不均勻的現(xiàn)象。一般的解決方法為每層加入量的控制適宜(明膠糖漿和滑石粉)，層層干燥，上色時(shí)逐層加深色,不宜過快過渡到深色, 打光前片子水分的控制, 結(jié)束后的糖衣片保存必須符合要求等。

10.1 糖的結(jié)晶

解決辦法就是糖漿使用過程中要保溫放置，防止結(jié)晶析出糖漿的配制濃度應(yīng)該達(dá)到67～70％，使用時(shí)糖漿的溫度不易低于60℃，過低容易出現(xiàn)結(jié)晶，最好放置在保溫桶里，一般情況下，60～85℃時(shí)最適合包衣；另外在配制糖漿時(shí)，控制火候，不要在鍋里蒸發(fā)的時(shí)間太長，容易造成糖的還原，變成還原糖，不適合包衣。在配制色漿時(shí)一定注意要用熱糖漿，因?yàn)榧由@個(gè)過程是很關(guān)鍵的，一不小心就會(huì)出現(xiàn)一些意想不到的事情，如白點(diǎn)、花斑、多色等。注意糖漿是否有返砂現(xiàn)象，包糖衣和色衣時(shí)可用熱糖漿。糖衣層是溫度不能太高，否則糖結(jié)晶太快。

10.2 片子沒有層層干燥

確認(rèn)層層干透，懷疑返白是沒干透所致。包衣必須做到層層干燥，只有一層干燥好后才能進(jìn)入下一層包衣。第一層尤為重要，干燥時(shí)間適當(dāng)延長。打完光后，在干燥室干燥時(shí)出現(xiàn)白點(diǎn)或者花斑。色素加入后干燥有問題，干燥溫度過高，或加入時(shí)方法不正確都會(huì)出現(xiàn)色素不勻，有色差，就像白點(diǎn)。在加色衣前，片子沒有層層干燥或者片子涼潮，用吹熱風(fēng)的方法使其迅速干燥，這樣做片子不但沒有干燥徹底，反而出現(xiàn)熱潮，在加色衣時(shí)，片子沒有被均勻的攪拌，最終出現(xiàn)白斑、白點(diǎn)、花斑、多色等。

10.3 進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)清潔不徹底，有以前遺留得白色，異物，吹風(fēng)時(shí)混入。

10.4 在加糖漿時(shí)，撒粉過多，片子表面不均勻、有凹凸、平圓度不好，在加色衣前沒有找平，導(dǎo)致片子在包衣鍋內(nèi)相互摩擦，出現(xiàn)白點(diǎn)或者返白現(xiàn)象。

10.5 增加膠漿層，在第一至第三層的糖漿中增加明膠。注意待包衣片的成分是否有易揮發(fā)物質(zhì)，如有在隔離層需要增加用量，并盡量將包衣溫度降低。增加膠糖漿用量，延長隔離層的干燥時(shí)間。片子在加粉衣層時(shí)，吹風(fēng)時(shí)間過長，把片子表面的滑石粉吹出，以至于在加單糖或者色衣時(shí)，沒有蓋住被吹掉的細(xì)粉，容易出現(xiàn)白點(diǎn)。控制好包糖衣層和色衣層的溫度和濕度，干燥溫度最好能控制在30度以下，濕度控制在55％以下。色衣層也很關(guān)鍵，溫度要合適，過高表面粗糙，過低干得慢。

10.6 打光時(shí)，沒有掌握住片子的干濕度，這很重要，打光一定要注意片子的4個(gè)特性（溫濕度）：熱、潮、涼、干。如果這幾點(diǎn)沒有掌握好，很容易出現(xiàn)白點(diǎn)、粘臘等其他類似的情況。拋光時(shí)注意不要拋過頭，損壞衣層。晾片時(shí)注意涼片間的溫濕度，濕度要控制在55％以下，并確保涼片用容器是干燥的。

十一、打不光擦不亮

原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片劑過干或太濕；蠟粉受潮、用量過多。

解決方法：控制好包衣條件，調(diào)整衣片干濕度和蠟粉用量。打光前片子應(yīng)進(jìn)行水分的控制。打光的關(guān)鍵在于掌握糖衣片的干濕度，濕度大，溫度高，片面不易發(fā)亮，小型片要較大型片更易干燥些；掌握季節(jié)的影響。防止片劑打滑，蠟粉應(yīng)分次加入，蠟粉用量應(yīng)適當(dāng)，蠟粉過多可使片面出現(xiàn)皺皮。

十二、國內(nèi)某產(chǎn)品有色糖衣工藝舉例

12.1 包隔離層：

取合格的藥片篩去細(xì)粉，用明膠糖漿包2層隔離層。操作時(shí)將藥片置于鍋內(nèi)，使鍋轉(zhuǎn)動(dòng)，加適量膠糖漿，用手（戴橡膠手套）幫助攪拌，使均勻分散于所有藥片的表面，然后加適量滑石粉，繼續(xù)攪拌，使均勻附著于藥片表面。再吹熱風(fēng)（溫度30～50℃），使膠糖漿中水分蒸發(fā)，并使片衣干燥。干燥后再依上法包第二層，使藥片全部包嚴(yán)包牢。

12.2 50kg片心需要膠糖漿的制備：

200g明膠加1000ml水，加熱煮成明膠漿液；5kg蔗糖加2000ml水?dāng)嚢枞芙庵蠓?分鐘使成單糖漿；膠漿液與單糖漿混合均勻使成膠糖漿。

12.3 包粉衣層：

操作時(shí)將在鍋內(nèi)繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)的藥片加適量溫?zé)崽菨{、攪拌，使所有藥片均勻濕潤，然后撒入滑石粉，使之均勻附著于藥片表面，繼而加熱吹風(fēng)使迅速干燥。重復(fù)操作，直至片心的棱角全部消失，圓整、平滑。共包12—15層。

12.4 糖漿的制備：

按5kg蔗糖加2000ml水的比例制單糖漿（50㎏片心約用：20kg糖加8000ml水制的單糖漿）。蔗糖應(yīng)采用含雜質(zhì)較少的干燥粒狀晶體，糖漿宜新鮮配制，久貯易產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖，不易干燥，同時(shí)會(huì)使片劑表面粗糙，產(chǎn)生花斑，不易打光。

12.5 包糖衣層：

操作與包粉衣層基本相同，唯包衣物料只用糖漿而不用滑石粉。操作時(shí)每次加入糖漿后停止吹風(fēng)，待片劑表面略干時(shí)再加熱吹風(fēng)，一般在40℃左右使糖漿在藥片表面徐徐干燥，形成細(xì)膩的蔗糖晶體層。共包9層。

12.6 包有色糖衣層：

操作是在包完糖衣層的片劑上加不同濃度的藥用檸檬黃熱糖漿，先用淺色的，逐漸用深色的，直到有色糖漿加完為止。共包10層，每50kg藥片用藥用檸檬黃12g。

12.7 檸檬黃色糖漿的制備：

臨用前先配成濃色糖漿，用時(shí)再以單糖漿稀釋到需要濃度。濃度為0.03%左右。

12.8 打光：

操作在室溫下進(jìn)行，在加完最后一次有色糖漿快要干燥時(shí)，停止包衣鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)，并將鍋密閉，翻轉(zhuǎn)數(shù)次，使剩余微量的水分慢慢散失。然后再將鍋開動(dòng)，將所需蠟粉的2/3量撒入片中，轉(zhuǎn)動(dòng)摩擦即產(chǎn)生光滑表面，再慢慢加入剩余的蠟粉，轉(zhuǎn)動(dòng)鍋直至衣面極為光亮。

12.9 干燥：

將包好糖衣的片劑移入干燥室用轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)去濕干燥24小時(shí)。

十三、國外糖衣輔料舉例

13.1 原研糖衣片非活性成分：蔗糖為17mg，聚維酮90，聚乙二醇6000，碳酸鈣，滑石粉，甘油（85%），二氧化鈦，黃氧化鐵，褐煤乙二醇蠟 ，其中聚乙二醇6000，滑石粉，甘油（85%）為隔離層。

13.2 原研日本糖衣片非活性成分：無水磷酸氫鈣，微晶纖維素，乳糖水合物，羥丙基纖維素，玉米淀粉，二氧化硅，硬脂酸鈣，低取代羥丙基纖維素，白糖，乳酸鈣水合物，聚乙二醇，氧化鈦， 滑石，巴西棕櫚蠟

13.3 原研糖衣片非活性成分：沉降碳酸鈣，乳糖，結(jié)晶纖維素，羧甲基纖維素鈣、滑石、硬脂酸鎂，羥丙甲纖維素，醋酸纖維素，輕質(zhì)無水硅酸（二氧化硅）、甘油脂肪酸酯，白糖、明膠，聚乙烯吡咯酮，阿拉伯樹膠末、聚氧乙烯（105）聚氧化丙烯（5）二醇（聚乙烯醇）、巴西棕櫚蠟、石蠟、白色蟲膠。

13.4 原研糖衣片非活性成分：

巴西棕櫚蠟，微晶纖維素，二氧化鈦，硬脂酸，硬脂酸鈣，蔗糖，滑石，沉淀碳酸鈣，玉米淀粉，乳糖水合物，白蟲膠，羥丙基纖維素，普魯蘭多糖，聚維酮，聚乙二醇6000和水合二氧化硅.

包糖衣是一種經(jīng)驗(yàn)技能工作，需要有操作技能良好的操作工人，才能使糖衣片包得精巧、美觀、質(zhì)量可靠。

包糖衣最重要的操作原則：

“少量多次、層層干燥”，

“少量多次、層層干燥”，

“少量多次、層層干燥”。