近日，上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司研發(fā)的“生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)”獲批上市，下面嘉峪檢測(cè)網(wǎng)與您一起了解一下生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)在臨床前研發(fā)階段做了哪些實(shí)驗(yàn)。

1、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成

該產(chǎn)品由藥物支架和輸送系統(tǒng)組成。支架由支架基體、顯影標(biāo)記、藥物涂層三部分組成。其中支架基體材料為左旋聚乳酸（PLLA），在支架近遠(yuǎn)端各有一個(gè)顯影標(biāo)記物，藥物涂層由雷帕霉素和外消旋聚乳酸（DL-PLA）組成,藥物為雷帕霉素，于支架外表面單面噴涂，劑量密度 4µg/mm，載藥量 43.33µg-154.66µg。輸送系統(tǒng)為快速交換式球囊擴(kuò)張導(dǎo)管。輻照滅菌，一次性使用。 

2、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的產(chǎn)品適用范圍

適用于冠脈原發(fā)病變引致的缺血性心臟病患者，用以改善冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)直徑，病變長(zhǎng)度小于25mm，參考血管直徑為2.5-4.0mm。 

3、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的工作原理

產(chǎn)品通過輸送系統(tǒng)輸送至靶病變后，通過球囊充壓擴(kuò)張支架，擴(kuò)張?jiān)l(fā)冠狀動(dòng)脈血管狹窄，涂層中雷帕霉素藥物緩釋釋放，目的是抑制平滑肌細(xì)胞過度增殖。外消旋聚乳酸（DL-PLA）涂層載體和左旋聚乳酸（PLLA）支架基體可逐步生物降解和吸收，最終代謝產(chǎn)物為二氧化碳和水。

4、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的性能研究

4.1產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目摘要

（一）支架 

1 外觀   

2 抗擠壓性能   

3 支架軸向回縮率和徑向回縮率   

4 支架空白表面積   

5 彎曲打折   

6 支架壁厚   

7 支架桿寬度   

8 支架顯影點(diǎn)腐蝕敏感性   

9 支架長(zhǎng)度和直徑關(guān)系   

10 支架直徑和球囊充盈壓力關(guān)系   

11 支架單體（丙交酯）殘留   

12 支架重金屬含量和催化劑殘留（Sn）   

13 支架分子量分布   

14 支架溶劑殘留   

15 支架水分殘留   

16 支架甲苯殘留 

（二）輸送系統(tǒng) 

17 外觀   

18 尺寸   

19 末端頭端   

20 耐腐蝕性   

21 峰值拉力   

22 無泄漏   

23 連接件（座）   

24 導(dǎo)絲腔滑爽性   

25 側(cè)孔   

（三）藥物涂層 

26 藥物鑒別   

27 藥物有效性   

28 支架載藥量   

29 藥物釋放率   

30 涂層藥物均勻性   

31 涂層牢固度（微粒）   

32 溶劑殘留量   

（四）系統(tǒng)整體部分 

33 外觀   

34 尺寸   

35 推送性能   

36 輪廓效應(yīng)/喇叭口   

37 支架抗脫載能力（移除力）   

38 球囊充壓/卸壓時(shí)間   

39 球囊額定爆破壓（最大推薦充盈壓力，RBP）   

40 球囊疲勞：充起時(shí)無泄漏和損壞   

41 “狗骨頭”效應(yīng)   

42 模擬使用/貼壁性   

43 顯影點(diǎn)的牢固性   

44 止血性   

45 擴(kuò)張一致性   

46 扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度   

47 還原物質(zhì)   

48 重金屬   

49 pH 值   

50 蒸發(fā)殘?jiān)ú粨]發(fā)物）   

51 紫外吸光度   

52 無菌   

53 細(xì)菌內(nèi)毒素  

4.2產(chǎn)品性能評(píng)價(jià) 

依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求，開發(fā)人明確了產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)的制定依據(jù)，并進(jìn)行了相應(yīng)的性能研究。產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)還包括應(yīng)力應(yīng)變分析、支架疲勞耐久性、涂層耐久性和微粒產(chǎn)生、MRI兼容性研究、支架體外降解性能研究、支架體內(nèi)外降解性能相關(guān)性研究、藥物涂層完整性、藥物純度、藥物涂層厚度、藥物釋放體內(nèi)外相關(guān)性研究、與術(shù)中液體相容性等藥物涂層相關(guān)性能研究、支架主體和涂層關(guān)鍵材料的理化性能研究、滅菌對(duì)支架聚合物影響研究、支架主體關(guān)鍵工序工藝研究、藥物涂層工藝研究、壓握工藝研究、輻照滅菌等研究，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。 

5、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的生物相容性研究

該產(chǎn)品包括支架和輸送系統(tǒng)兩個(gè)部分，其中支架為植入器械，與循環(huán)血液長(zhǎng)期接觸，能夠在人體進(jìn)行降解；輸送系統(tǒng)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。開發(fā)人依據(jù) GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，支架的生物學(xué)試驗(yàn)包括血液相容性、細(xì)胞毒性、急性全身毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、植入、遺傳毒性、亞慢性毒性；輸送系統(tǒng)的生物學(xué)試驗(yàn)包括血液相容性、細(xì)胞毒性、 急性全身毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；支架系統(tǒng)的熱原生物學(xué)試驗(yàn)，并針對(duì)不同降解階段的降解產(chǎn)物進(jìn)行了化學(xué)表征并開展了毒理學(xué)評(píng)價(jià)。綜上，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。

6、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的滅菌研究

該產(chǎn)品無菌狀態(tài)提供，采用輻照滅菌。開發(fā)人開展了滅菌適用性、滅菌確認(rèn)，證明無菌保證水平為 10-6，滅菌后產(chǎn)品性能符合要求。 

7、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的產(chǎn)品有效期和包裝研究

該產(chǎn)品儲(chǔ)運(yùn)溫度為 2-8℃，貨架有效期為 1 年。開發(fā)人開展了有效期的驗(yàn)證，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為實(shí)時(shí)老化驗(yàn)證，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性驗(yàn)證、模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證、包裝完整性驗(yàn)證。 

8、生物可吸收雷帕霉素洗脫冠脈支架系統(tǒng)的動(dòng)物研究

為考察支架體內(nèi)植入后的安全性和降解性，使用豬為動(dòng)物模型共進(jìn)行了 3 項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)。 

1.第 1 項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)為對(duì)照實(shí)驗(yàn)，通過冠狀動(dòng)脈造影、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）和組織病理切片等分析支架植入后的安全性。 

2.第 2 項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)為評(píng)估降解性能和長(zhǎng)期安全性的動(dòng)物試驗(yàn)，用冠狀動(dòng)脈造影、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）、組織病理切片、凝膠滲透色譜法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的長(zhǎng)期安全性和降解性能，評(píng)估時(shí)間點(diǎn)包括 1D、3D、1M、3M、9M、12M、18M、24M、30M、36M、42M、48M，

評(píng)估終點(diǎn)主要包括內(nèi)皮化程度、支架聚合物降解情況、血栓形成情況等。 

3.第 3 項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)為藥代動(dòng)力學(xué)及局部組織藥物代謝研究。