前言導讀

 

由于外周動脈和冠狀動脈疾病等心血管疾病的患病率不斷上升以及微創手術需求的不斷增長等因素，藥物洗脫支架的市場不斷增長。藥物洗脫支架在血管局部發揮生物學效應，可以為病變部位提供足夠治療濃度的藥物，同時避免由于藥物濃度過高而引起的全身不良反應，具有良好的靶向性與較低的再狹窄率。藥物洗脫支架的問世，為解決支架術后再狹窄帶來了新的曙光

 

目前，藥物洗脫支架在心血管領域已經廣泛應用，療效和安全性有目共睹。神經介入領域也一直期待專用的藥物洗脫支架出現。

 

藥物洗脫支架行業解讀

 

藥物洗脫支架（drug eluting stent，DES）也可稱之為藥物釋放支架，通過包被于金屬支架表面的聚合物攜帶藥物，當支架置入血管內病變部位后，藥物自聚合物涂層中通過洗脫方式有控制地釋放至心血管壁組織而發揮生物學效應。目前上市的藥物洗脫支架有雷帕霉素（rapamycin）洗脫支架和紫杉醇（paclitaxel）洗脫支架，均通過抑制平滑肌細胞過度增生而預防支架內再狹窄。涂層支架（coated stent）通過不同方式將某些金屬、藥物或聚合物包被在金屬支架表面，從而改變其表面特性，減少血栓形成減輕平滑肌細胞增生反應或增加 X 線下的可視性。曾經使用過的涂層有金涂層、鉑涂層、碳化涂層、磷酸膽堿（PC）涂層等。也有藥涂層支架如肝素涂層支架，涂層支架中的肝素主要在支架表面起作用，減少血栓形成，并非可控制性地釋放至血管壁組織之中，不同于藥物洗脫支架。

裸金屬支架的植入造成血管撕裂，會刺激血管內平滑肌細胞增生，引起再狹窄。2002 年，Cordis 上市了全球第一個 DES——Cypher 支架。藥物洗脫支架采用生物相容性良好的聚合物，并將增殖抑制藥物涂覆在支架表面，從而緩慢釋放 其所載藥物，從而達到抑制細胞增生的目的，降低再狹窄發生的機率。2003年，美國 FDA 批準藥物洗脫支架應用于臨床，其術后一年再狹窄發生率降為 5%至 10%左右。

 

藥物洗脫支架由支架基體、藥物載體及抗增生藥物三部分組成，將金屬支架的機械支架性能與抗增殖藥物的特異性相結合，提升介入治療效果。與金屬裸支架相比，藥物洗脫支架能抑制內膜增生，減少晚期管腔丟失，降低靶病變，促進血管重構，從而降低支架置入后再狹窄的風險。

心腦血管介入醫療行業近年來主要在新技術方面有較快的發展。冠脈支架方面，自20世紀 70年代經皮冠狀動脈介入治療（PCI）出現以來，PCI 技術的發展主要經歷了經皮冠狀動脈腔內成形術（PTCA）、裸金屬支架（BMS）、藥物洗脫支架（DES）三個階段；在后兩個階段，冠脈支架產品取代了球囊，并且由裸 金屬支架向藥物洗脫支架演化。目前第二代藥物洗脫支架產品以雅培的 Xience V 和美敦力的 Resolute 等為主要代表，與金屬裸支架相比能夠將支架術后1年內再 狹窄率降低至 10%以下。

冠脈支架是通過傳統的球囊擴張導管，把支架植入血管狹窄區，是經皮冠狀 動脈介入治療（PCI）中常用的醫療器械，具有疏通動脈血管的作用。因創傷小、 效果好，PCI 成為目前治療心血管狹窄的主要手段之一。

 

隨著國家經濟和社會的發展，PCI 手術總量不斷上升，冠脈支架使用量也在上升。2017年中國的PCI手術例數為75萬，則平均每100 萬人有542例患者進行PCI治療，而同期日本每100萬人中超過2,000例患者接受PCI治療，美國超過3,000 例。由此可見，中國人均 PCI 手術量與發達國家相比仍然處于較低水平。隨著社會經濟的發展及醫療保障水平的上升，我國 PCI 手術例數由 2009 年的228,380例增長至2017年的753,142例，復合增長率達到16.09%。由此可見，我國 PCI的需求處于快速釋放中。

 

醫療器械產品解析

 

1、Xience Prime

 

Abbott

 

雅培是一家醫療保健公司，成立于1888年，總部位于美國芝加哥。旗下產品包括西藥產品，營養產品，診斷產品等健康相關產品。雅培公司創立于一個多世紀前的美國芝加哥，其創始人為執業醫師——雅培Wallace Calvin Abbott。 

 

XIENCE支架家族始終傳承獨特Multi-link三靈彎長連接支架平臺以及氟化共聚物涂層設計，采用療效被廣泛證實的依維莫司藥物涂層，可確保支架的完整性和良好通過性，縱向強度顯著大于其他藥物洗脫支架，且血栓發生率極低。

血小板粘附是支架內血栓形成的重要因素，而XIENCE支架獨特的氟化共聚物涂層具有良好的生物相容性、藥物控制能力、以及機械延展性和穩定性，相比不銹鋼金屬有著更高的白蛋白吸附率和更低的單核細胞粘附水平，從而抑制血小板聚集和炎癥反應并且可以防止急性血栓的發生、促進內皮化，以保證支架植入后的療效和安全性。

 

在阿司匹林單藥治療和P2Y??抑制劑單藥治療的體外實驗中，XIENCE支架的血小板粘附顯著少于Synergy支架和Resolute Onyx支架；在阿司匹林單藥治療的體外實驗中，XIENCE支架的血小板粘附顯著少于Orsiro支架，且發現Orsiro支架的薄支架梁對臨床結果無影響，甚至不利于患者臨床預后。由此可見XIENCE支架出色的低血栓發生率得益于獨特的支架設計和氟化共聚物涂層。

 

2、Cre8 BTK DES

 

Alvimedica

 

Alvimedica（艾潤醫療器械）來自土耳其，成立于2007年，是以歐洲為基地的醫療器材公司，致力于在血管內和介入心臟病學領域開發和制造，主要制造工廠位于意大利和士耳其。

 

Cre8 BTK DES用于膝關節以下動脈的洗脫支架。

Cre8 BTK DES采用了獨特的Amphilimus™技術（西羅莫司＋脂肪酸），提高了藥物的生物利用度、滲透性，最大程度地提高了產品的整體安全性和有效性。不僅如此，無聚合物腔內儲層技術優化和調節釋放動力學，完美匹配再狹窄進程。

產品優勢

 

1.通過近腔室技術控制和定向藥物洗脫，不使用任何聚合物。

2.最大限度地提高療效，特別是在糖尿病患者中，這是由于專有的Amphilu musTM 配方，即西羅莫司和脂肪酸的組合。

 

 

 

3.生物誘導劑表面使血液/生物相容性得到證實可加速內皮化速度并降低血栓形成率。

 

 

 

3、BioMatrix Flex™ 

 

Biosensors

 

柏盛國際集團是一家成立于新加坡的國際化公司，主要從事研發、制造和銷售用于介入心臟病學的創新型醫療設備。吉威醫療是柏盛國際在華子公司，在醫學介入領域集多項創新解決方案于一體。公司在北京、上海、廣州、西安分別設立了辦事機構。

 

在生物降解聚合物技術方面，Biosensors已經開發出了高水平的專業技術，并在安全性和有效性方面提供了最佳結果。BioMatrix NeoFlex是一種帶有增強支架輸送系統的不銹鋼DES，在復雜病變和具有挑戰性的解剖學中具有卓越的性能。隨著LEADERS1試驗的5年結果BioMatrix Neoflex"在生物可降解技術方面取得更多的認可。

BioMatrix支架系統提供了BiolimusA9的獨特組合(BA9™)，這是一種抗再狹窄藥物，由iosensors開發并獲得專利，專門用于藥物洗脫支架，與生物降解的聚乳酸(PLA)聚合物結合在一個先進的，高度靈活的支架平臺上，旨在增強藥物的遞送性。

 

 

BioMatrix Flex BTK結合了先進的支架平臺，該平臺通過其Quadrature link提供了更好的可追蹤性和靈活性。Quadrature link支架設計提高了可交付性，同時保留了支架安全性和血管支架。

 

 

產品優勢

 

1.靈活性：彎曲連接器與0uadrature Link設計相結合，提高了Juno™支架平臺的靈活性，同時保留了支架安全性和血管支架。

 

2.跟蹤能力：BioMatrix Flex™支架在曲折血管中導航所需的力更小，從而提高了輸送能力。

 

3.較大側分支通道：改進了初始單元的開放，以方便側分支的訪問。

 

4、ELUVIA™

 

波士頓

 

波士頓科學創建于1979年，總部設在美國馬薩諸塞州納提克市，是全球領先的醫療科技公司。1997年，波士頓科學進入中國，在北京、上海、廣州均設立分公司以及研發中心，公司在中國的總部位于上海。波士頓科學擁有超過17,000種產品，并在全球范圍內獲得了超過16,000項授權專利。1992年5月，波士頓科學在紐約證交所成功上市。

 

ELUVIA Drug-Eluting Vascular Stent 是全球首款聚合物涂層外周動脈藥物緩釋支架。其適用于下肢動脈阻塞性疾病, 是具有紫杉醇藥物緩釋技術的藥物支架，通過聚合物將大部分藥物輸送到組織中，最小化下游顆粒，以目前市場上最低的藥物劑量（0.167ug/mm2）達到最佳血管再通率。已獲得FDA和NMPA批準上市。

 

ELUVIA™用于治療原發股淺動脈(SFA)和/或腘動脈近端有癥狀的原位或再狹窄病變，以擴張血管直徑，參考血管直徑(RVD)范圍為 4.0-6.0 mm。結構及組成/主要組成成分該產品由藥物洗脫支架和輸送系統組成。支架是由鎳鈦諾合金經激光切割而成，支架近端和遠端帶有不透射線鉭標記;支架上涂層分為兩層，底漆和藥物基質層。

 

 

在多項臨床研究中證實ELUVIA Drug-Eluting Vascular Stent臨床價值，其中IMPERIAL研究表明，術后 1年通暢率高達92.1%，靶血管血運重建（TLR）事件僅為4.5%，其臨床表現及安全性都遠遠優于對照組中的同類產品。

 

產品優勢

 

1.具有良好的 Innova™支架平臺，開環的激光雕刻設計，能適應股腘動脈段的生理運動和生理環境，平移的冠脈載藥技術堅固，應用于外周獲得了很好的臨床數據。

2.Imperial 實驗表明，Eluvia™的一年通暢率達 92.1%，兩年通暢率達 83.2%，五年通暢率接近 70%，且臨床驅使的免于干預率低，尤其是長段鈣化病變的通暢率高。

3.介紹了其支架釋放系統，具有很好的定位，三層結構設計能解決支架前跳問題，釋放過程中通過滑輪等操作能達到穩中求準、準中求快的效果。

 

5、Abluminus DES

 

Concept Medical

 

Concept Medical總部位于美國佛羅里達州，是一家醫療設備開發商。首家開創了西羅莫司藥物輸送平臺技術（Nanolute技術），Nanolute技術在全球60000多名患者的冠狀動脈應用中具有久經考驗的商業歷史。MagicTouch-SCB-西羅莫司載藥球囊是利用這種納米技術開發的，用于治療CMD的冠狀動脈小病變。

 

Concept Medical提出一種新型的DES的概念：DES+DBC=DES Plus。也就是所謂1+1＞2的概念，讓藥物洗脫支架和藥物洗脫球囊二合一，使新型的DES具有更好的抗狹窄能力。在這個理念下，Concept Medical推出了ABLUMINUS DES+。

ABLUMINUS DES+是一款載藥西羅莫司的藥物洗脫支架，其與傳統的DES最大區別在于支架未覆蓋的球囊區域有載藥涂層。Concept Medical認為這樣的設計能夠有效降低再狹窄問題發生。

 

產品優勢

 

1.ABLUMINUS涂層：促進單向藥物釋放并減少藥物的全身暴露，從而更快地內皮化

 

2.FUSION涂層：支架和球囊暴露部分上的涂層有助于均勻藥物輸送，從而解決彌漫性增殖性疾病和局灶性再狹窄

3.EDGE涂層：球囊邊緣額外的0.5mm 涂層可有效解決邊緣再狹窄問題

4.生物降解薄膜：用可生物降解的聚合物形成圓形薄膜，有助于在血液條件下最大限度地輸送藥物

 

6、Zilver

 

Cook Medical

 

庫克醫療(Cook medical)始創于1963年，是一家來自于美國印第安納州的醫療器械公司。目前，庫克醫療的生產基地主要位于美國、歐洲及澳大利亞，2008年，庫克（中國）醫療貿易有限公司于上海成立。

 

Zilver PTX支架是第一款被美國食品和藥物管理局（US FDA）批準用于膝上淺表股動脈（SFA）的自膨脹藥物涂層支架。

 

Zilver® PTX藥物洗脫外周血管支架于2020年在中國大陸市場上市，初代支架采用推拉式輸送系統。目前，新一代指輪式藥物洗脫外周支架于2023年已獲得中國國家藥品監督管理局的上市批準，適用于治療參照血管直徑為4-7mm的膝上股腘動脈的癥狀性病變。

在使用Zilver® PTX藥物洗脫外周血管支架時，醫生將在腹股溝獲得動脈入路，并用導管把支架輸送到患者的動脈狹窄處。在回撤導管后，鎳鈦合金支架會釋放并自膨脹，保持動脈血管通暢。在支架植入后，可支撐病變殘留狹窄，減少球囊擴張后的彈性回縮發生。支架表面涂有3μg/mm²的紫杉醇，紫杉醇涂層可抑制血管平滑肌細胞增殖，預期降低再狹窄發生。紫杉醇是Zilver PTX支架所使用的抗增殖劑。紫杉醇是一種細胞毒性的抗增殖劑，通過不可逆地穩定細胞內微管而對平滑肌增殖產生劑量依賴性的抑制。

 

7、Angiolite BTK

 

iVascular

 

iVascular于2010年在西班牙巴塞羅那成立，旨在開發治療血管系統疾病的醫療器械和療法，并通過賦能技術和創新的價值成為血管領域的標桿。iVascular 在血管介入領域擁有30多年的經驗，覆蓋了冠脈、外周及神經介入產品。

 

Angolite BTK是一種硅羅莫司洗脫支架，該支架已獲得CE標志批準，用于治療慢性和急性膝下肢動脈病變(BTK)，改善嚴重跛行和危重肢體缺血的血流。

Angiolit BTK設計是專為藥物洗脫支架而設計的，并受益于iVascular專有涂層納米技術，該技術可產生具有最佳動力學的多層薄涂層。TransferWise是iVascular的專有技術，可提供均勻的藥物洗脫，從而降低再狹窄率和炎癥評分。

 

支架優勢：高徑向力和最小的后坐力能夠治療BTK病變，專為均勻的動脈覆蓋而設計。