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今日頭條

華領(lǐng)糖尿病新藥上Ⅰ期臨床。華領(lǐng)醫(yī)藥第二代葡萄糖激酶激活劑（第二代GKA）在治療2型糖尿病（T2D）的美國Ⅰ期臨床首例受試者入組。該項研究擬評估單次給藥劑量遞增藥代動力學特征和初步藥效數(shù)據(jù)。第二代GKA候選藥物是一種新分子實體，旨在通過緩釋技術(shù)延長藥物在體內(nèi)的作用時間、改善患者依從性以及延長刺激腸道內(nèi)GLP-1分泌的效果，更好地實現(xiàn)24小時內(nèi)血糖控制。

國內(nèi)‍‍藥訊

1.諾華FIC新藥中國獲批上市。諾華補體B因子抑制劑鹽酸伊普可泮膠囊（iptacopan）獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于治療既往未接受過補體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者。在III期APPOINT-PNH研究中，在24周不需要輸血的情況下，iptacopan治療實現(xiàn)血紅蛋白水平較基線增加2g/dL的患者比例達到82.3%；避免輸血率達到94.8%。去年年底，該新藥已獲FDA批準上市，是首款PNH口服單藥療法。

2.復宏漢霖生物類似藥獲批上市。復宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥漢曲優(yōu)（Hercessi）獲FDA批準上市，用于輔助治療HER2過表達的早期乳腺癌、HER2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及HER2過表達的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界處腺癌。在一項評估漢曲優(yōu)與原研產(chǎn)品對比用于HER2陽性復發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌的國際Ⅲ期臨床中，漢曲優(yōu)與原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無臨床意義上的顯著差異。

3.詩健乳腺癌ADC啟動III期臨床。詩健生物靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）ESG401在Clinicaltrials網(wǎng)站上注冊一項III期臨床，擬評估用于治療至少接受過一種化療治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者的有效性與安全性。在早期臨床中，ESG401在三陰性乳腺癌（TNBC）患者中ORR為36.3%，DCR為63.6%；在HR+/HER2-乳腺癌患者中的ORR為61.5%，DCR為76.9%。該新藥剛剛在中國獲批開展III期臨床研究。

4.信達消化道腫瘤ADC擬納入突破性品種。信達生物靶向CLDN18.2（claudin18.2）的ADC藥物IBI343獲CDE擬納入突破性治療品種，用于至少接受過二種系統(tǒng)性治療的Claudin（CLDN）18.2陽性的晚期胃/胃食管交界處腺癌。IBI343可通過與表達CLDN18.2的腫瘤細胞結(jié)合后，發(fā)生CLDN18.2依賴性ADC內(nèi)化，并釋放毒素藥物以殺死腫瘤細胞。目前，該新藥已處于Ⅲ期臨床開發(fā)階段。

5.中美瑞康膀胱癌新藥獲批臨床。中美瑞康雙鏈小激活RNA（saRNA）藥物RAG-01獲FDA臨床許可，擬開發(fā)用于治療非肌層浸潤性膀胱癌。RAG-01通過RNAa機制激活p21基因的表達，以抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡和衰老。在臨床前研究中，RAG-01已在膀胱癌動物模型中顯示出抑制腫瘤生長的潛力。該產(chǎn)品目前正在澳大利亞開展Ⅰ期臨床試驗。

6.華蘭生物引進一款RSV疫苗。華蘭生物與圣諾醫(yī)藥子公司RNAimmune（達冕生物）達成合作許可協(xié)議，獲得后者臨床早期包含專有脂質(zhì)納米顆粒制劑配方的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗RV-1770在中國臨床開發(fā)和商業(yè)化獨家授權(quán)。去年12月，RV-1770已獲FDA批準開展Ⅰ期臨床研究，根據(jù)協(xié)議，達冕生物將獲得預付款、里程碑潛在付款和合作產(chǎn)品的銷售提成。

國際藥訊

1.輝瑞B(yǎng)型血友病基因療法獲批上市。輝瑞基因療法BEQVEZ獲FDA批準上市，用于治療中重度B型血友病成人患者。在III期BENEGENE-2研究中，與FIX預防性治療方案相比，Beqvez單次給藥達到主要研究終點，所有患者的年平均出血率（ABR）從預處理期的4.43降至1.3（降低71%，p<0.0001）；年化輸注率也降低92%（p<0.0001）。據(jù)悉，BEQVEZ的定價為350萬美元，與B型血友病基因療法Hemgenix價格一致。

2.ImmunityBio公司超級激動劑臨床積極。ImmunityBio公司IL-15超級激動劑Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）在治療復發(fā)或耐藥性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的的QUILT 3.055研究中獲積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，Anktiva聯(lián)合檢查點抑制劑治療顯著延長了患者總生存期，恢復檢查點抑制劑的有效性。值得一提的是，F(xiàn)DA剛剛批準該新藥上市，聯(lián)合卡介苗（BCG）用于治療對BCG無應答且伴有原位癌（CIS）的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）成年患者。

3.FIC脂肪分解劑Ⅱ期臨床積極。Caliway Biopharmaceuticals公司潛在“first-in-class”的脂肪分解注射劑CBL-514在治療水腫性纖維硬化性脂膜病（EFP，即橘皮組織）Ⅱ期試驗CBL-0201EFP獲積極結(jié)果。單次注射第2和第4周，患者的雙腿橘皮組織嚴重程度指標分別降低了2.0±0.9分（p=0.00049）和2.6±1.5分（p=0.00169），具統(tǒng)計學顯著性；有超過50%的患者在第12周時橘皮組織嚴重程度至少有一個級別的改善；藥物安全性良好。

4.Krystal公司吸入式基因療法啟動Ⅰ期臨床。Krystal Biotech公司吸入式基因療法KB707在單藥治療對肺部晚期實體瘤的Ⅰ期臨床（KYANITE-1）中完成首例患者給藥。KB707可利用HSV-1載體將能夠編碼人類白細胞介素-12（IL-12）和白細胞介素-2（IL-2）的基因傳遞到肺部，通過激活系統(tǒng)免疫介導的腫瘤清除機制，來實現(xiàn)對腫瘤的有效治療。此前，KB707已獲得FDA授予快速通道資格。

5.默沙東K藥一季報收69.5億美元。近日，默沙東發(fā)布一季度財報，公司營收158億美元，同比增長9%，超過分析師普遍預期的150億美元。其中，PD-1抗體Keytruda銷售額69.47億美元，同比增長20%，HPV疫苗Gardasil銷售額22.49億美元，同比增長14%，肺炎結(jié)合疫苗Vaxneuvance銷售額2.19億美元，同比增長106%。預計2024年營收631-643億美元，同比增長5-7%。

6.再生元合作開發(fā)肝外靶向基因編輯療法。再生元與Mammoth公司達成合作許可協(xié)議，將利用Mammoth的新型CRISPR系統(tǒng)，針對肝臟以外其他組織和細胞合作開發(fā)疾病修飾性體內(nèi)CRISPR基因編輯候選療法。根據(jù)協(xié)議，Mammoth將獲得預付款在內(nèi)的1億美元資金、以及針對每個靶點獲得高達3.7億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑潛在款項。再生元將負責候選產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化相關(guān)工作。

醫(yī)藥熱點‍

1.河南省級肺動脈高壓專科聯(lián)盟成立。4月14日，國家心血管病中心肺動脈高壓專科聯(lián)盟河南省級聯(lián)盟正式成立，阜外華中心血管病醫(yī)院肺血管科主任程江濤教授獲聘國家心血管病中心肺動脈高壓專科聯(lián)盟河南省級聯(lián)盟負責人。作為聯(lián)盟牽頭單位，阜外華中心血管病醫(yī)院組建了肺動脈高壓 MDT 團隊，開設(shè)了肺動脈高壓專病門診，正式成立了肺血管病科。未來，阜外華中心血管病醫(yī)院將通過聯(lián)盟這一平臺，實現(xiàn)資源共享、優(yōu)勢互補，進一步推動河南肺動脈高壓診治能力。

2.首例心臟泵和豬腎移植聯(lián)合手術(shù)完成。據(jù)美國紐約大學朗格尼健康中心官網(wǎng)24日報道，該中心外科醫(yī)生為1例患有心力衰竭和終末期腎病的患者進行了機械心臟泵（LVAD）和基因編輯豬腎移植聯(lián)合手術(shù)。外科醫(yī)生在進行豬腎移植前幾天為患者植入了一個機械心臟泵，這是世界上首次對透析患者進行LVAD手術(shù)，并隨后展開腎臟移植。團隊認為，衡量成功的標準是患者有機會獲得更好的生活質(zhì)量，并且有更多時間與家人共度時光。

3.BMS計劃裁員2200人。百時美施貴寶日前表示，將有大約2200名員工受到公司成本削減措施的影響，該措施旨在到2025年底節(jié)省約15億美元。BMS指出，該計劃包括組織管理結(jié)構(gòu)重組，優(yōu)化產(chǎn)品管線。“絕大多數(shù)”成本節(jié)約將來自BMS的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)，到目前為止，大約有12個方案已經(jīng)停止或指定委外開發(fā)。

評審動‍態(tài)‍

1. CDE新藥受理情況（04月28日)

2. FDA新藥獲批情況（北美04月26日）