市場主流藥物劑型為片劑和膠囊劑，而大部分患者最能接受的劑型是片劑。且藥物片劑具有較多優點：①劑量準確，含量均勻，以片數作為劑量單位；②化學穩定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；③攜帶、運輸、服用均較方便；④生產的機械化、自動化程度較高，產量大、成本及售價較低；⑤可以制成不同類型的各種片劑，如分散（速效）片、控釋（長效）片、腸溶包衣片、咀嚼片和口含片等，以滿足不同臨床醫療的需要。而藥物在制成片劑和膠囊劑之前，都需要先制粒，以使壓片或膠囊填充順利進行。那么制粒又分為濕法制粒、干法制粒、流化制粒及熔融制粒等，本文將著重介流化床制粒工序需研究的重要參。
流化制粒需要用到流化床，流化床由進風處理單元，主機單元，出風處理單元，噴霧單元，出料單元，進料單元，氣動執行系統，電氣控制及操作系統等八部分組成。
流化床工作原理：流化床由進風系統，加熱柜，底部進風室，頂噴制粒物料曹，噴霧擴散室，底噴包衣物料槽，速度調節擴散室，帶過濾器的除塵室，高壓風機等部件組成。自下而上的進風氣流穿過物料槽底部篩網推物料向上運動，只要空氣流動的能量大于物料粒子受到的重力，使底部的物料形成渦流狀移動。在氣流的推動下，進入擴散（噴霧）室。由于擴散室的空間比物料槽的空間要大，這樣擴散室內的空氣流速就比物料槽要低。因此在擴散室內物料粒子速度降低。當物料粒子的重力克服了進風氣流自下而上的推力，物料粒子就下落，回到料槽的邊緣區。在整個生產過程中，物料在料槽及擴散室內上下來回運動，形成了不規則的循環流化態。同時由于料槽有一定的角度，保證物料在料槽內的移動狀態很強烈，使粒子在床體內處于一個升降速度過程，也稱為流化態。
頂噴制粒工藝是由一個錐形的物料槽即擴散（噴霧）室等部件組成，干燥的高溫氣流由物料槽底部穿過氣流分布板、篩網進入物料層，當干燥的高溫氣流的流速高于物料受到的重力引力，就可使物料槽的物料隨干燥的高溫氣流流動，同時與干燥的高溫氣流進行熱交換從而蒸發掉物料中的水分，達到干燥的目的，當氣流逐漸向上進行擴散時，氣流產生的噴動力將逐漸減弱，物料在被空氣吹起的階段，每個粒子的表面完全展現在空氣中，因此可得到最佳的霧化噴液介質吸附和干燥結果。在物料的重力大于噴動力時，物料會從新落回物料槽中，如此不斷地循環就產生了流化態。用流化床頂噴裝置進行制粒時，粉末或粒子從物料槽的上升呈流化狀態，粘合劑液體通過安裝在擴散（噴霧）室的霧化器噴嘴噴入流化床，對物料進行制粒，并通過底部進入的熱氣流和被加熱的氣流分布板進行熱交換，對物料進行干燥，制粒的目標是用十分精細的粉末生產無塵、流動性好的微小團聚顆粒。粒子的形成機制及接下來的生長過程主要經過三個階段：①成核過程；②轉換過程；③粒子長大的過程。流化床制粒的生長機制見下圖。
圖1：流化床制粒的機制
制劑工藝變量及其控制：在流化床濕法制粒工藝中許多變量影響生產能力和產品質量，而進氣條件（露點、相對濕度、溫度、風量）和噴霧條件（噴霧速度，霧化氣壓）是引起批間差異的關鍵變量，在早期階段評估變量的影響是很有必要的。
①進氣條件
進氣條件包括溫度、露點(或絕對濕度)和進風風量是影響干燥和濕法制粒三個關鍵因素，在濕法制粒過程中，由于濕顆粒中水分的蒸發和清除，使得排出空氣中的水分含量比進入空氣中較高，進風口可被除去的水分可以用公式1 DC描述。
公式1
式中：Hinwb是進氣在濕球溫度的絕對含水量；Hindb是進氣在干球溫度的絕對含水量。絕對濕度取決于進氣值，這就是進風露點和進風溫度是濕法制粒和干燥過程的關鍵因素的原因。由于不同的露點，同樣的進風溫度和進風量可能會導致不同的DC值。應對進氣相對濕度和溫度進行測量，使得DC值一致。流化床是由進氣進行流化，在整個過程中保持充分流化態是重要的，否則流化床可能塌陷。由于干燥過程中濕物料重量的變化，濕法制粒和干燥過程的進風量可能需要調整。需要減少進氣體積以盡量減少在干燥過程中的磨損。單位時間內水分去除量可表示為(詳見公式2)。
公式2
當進風量變化后，單位時間內去除的水分量也會發生變化。
②噴霧速率、霧滴大小
由于微粒之間液體橋的形成是顆粒增長的主要機制，所以噴霧速率和液滴的大小顯著影響濕法制粒過程、顆粒小大和粒徑分布。噴霧液滴速率和液滴大小對流化床濕法制粒的影響與其高剪切濕法制粒工藝的影響沒有顯著影響。如果噴霧速率太快，顆粒快速增長，該工藝可能對原料和工藝條件的微妙變化變得敏感。水溶性成分可溶解在粘合劑中，加速顆粒的增長。如果噴霧速率太慢，則需要很長時間才能達到預定的終點，大的液滴會產生體積和密度更大的顆粒，而較小的噴霧可能導致粘合劑在噴霧過程中干燥。霧化氣流影響液滴的大小。空氣和液體流速的微小變化（空氣和液體質量比）影響霧滴大小的變化。具體實例見表1.
表1：液體流速和氣液質量比對液滴大小的影響
小結：通過合理控制這些關鍵的流化制粒參數，得到的顆粒將賦予最終產品最佳的性質。
