在歐洲市場銷售設備意味著要遵守醫療器械法規 （MDR） 的眾多安全和技術要求。而其中，準備技術文檔、進行臨床評估、開展上市后研究以及確保設備安全有效的信息是至關重要的。
今天，我們將會以不同類別的產品為切入點，向大家介紹在技術文檔準備過程中極具挑戰性的一部分。
產品獲得CE標志有許多不同的評估途徑，途徑取決于MDR下設備的風險等級。歐盟使用基于規則的系統來確定醫療器械的風險等級。在MDR的附件VIII中，您可以找到對任何醫療器械進行分類的22條規則。除了MDR中詳述的分類要求外，醫療器械協調小組（MDCG）還發布了指導文件MDCG 2021-24也幫助制造商根據法規 （EU） 2017/745 確定其醫療器械的類別。
MDR指定了四種醫療器械分類：
·Class I ·Class IIa ·Class IIb ·Class III
歐盟的I類醫療器械具有最低的感知風險。此風險類別包括聽診器、繃帶、眼鏡、醫用口罩等產品。
IIa類醫療器械被MDR視為中等風險器械。與I類設備不同，制造商必須在合格評定后收到指定機構的符合性聲明。此風險等級的示例包括導管、助聽器或短期隱形眼鏡。
IIb類醫療器械在MDR下被視為中高風險器械，因此其CE途徑也需要指定機構的參與。此風險等級包括培養箱、胰島素筆、長期隱形眼鏡和呼吸機等設備。
III類設備被認為是高風險的，并受到最嚴格的要求，包括設備的臨床評估。此風險等級包括起搏器、人工心臟瓣膜、手術網、乳房植入物等設備，以及其他需要在其整個生命周期內進行永久監測的設備。
如下圖所示，各類設備必須滿足以下方面的義務和技術要求：
接下來我們逐一分析這幾份技術文件：
臨床評估報告 clinical evaluation report (CER)
1、是什么？
臨床評估報告 （CER） 是在歐盟銷售的每種醫療器械所需的臨床評估文件。其目的是證明設備在不影響最終用戶安全的情況下按預期運行。
2、歐盟MDR如何監管？
歐盟MDR第61條要求每個醫療器械制造商在CER中記錄其器械的臨床評估。附件十四A部分擴展了這一要求，其中指出：
臨床評估結果及其所依據的臨床證據應記錄在臨床評估報告中，該報告應支持對器械符合性的評估。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4是臨床評估的指導文件，包含臨床評估報告的說明和具體要求。
3、如何遵守？
MEDDEV 2.7.1 Rev 4 指出， CER 應包含足夠的信息，以便任何閱讀它的人了解搜索條件、包含的數據、所做的所有假設以及得出的所有結論。
MEDDEV 2.7.1 Rev 4提供了一個示例，其中指出CER應包括：
·總結
·臨床評估的范圍
·臨床背景，當前知識，最新技術
·正在評估的設備，包括：
·評估類型
·等效性證明（如果聲稱等效性）
·生成的臨床數據
·來自文獻的臨床數據
·臨床數據的匯總和評估
·對性能的要求
·對任何副作用的要求
·結論
·下一次臨床評估的日期
·日期和簽名
·測評員資格
·引用
最后，該指南指出，報告的內容應與支持文檔及其在技術文檔中的位置進行交叉引用。
4、何時提交或更新CE報告？
對于I類設備、IIb類設備，CE報告必須每2-5年更新一次。對于風險較低設備，該指南允許根據設備的預期用途、使用頻率和總體風險級別定義自己的更新計劃。但如果在任何時候通過上市后監督或新的臨床評估收到有關設備的新相關信息，則必須及時更新。
IIb類設備、III類設備的CE報告旨在成為一份動態文件，因此必須每年更新一次，并在任何其他相關時間（例如發生重大變化時）更新。
上市后監督計劃 post-market surveillance (PMS) plan
1、是什么？
上市后監督（PMS）計劃是設備所需技術文檔的一部分，詳細說明了持續監控和收集設備上的數據和安全信息的策略。該計劃是 PMS 系統要求的一部分，旨在概述設備和流程的效益風險評估標準：
·收集和分析數據
·處理提交的投訴
·將數據傳達給監管機構和用戶
·在設備上實施糾正措施
此外，PMS 計劃用于確定是否需要上市后臨床隨訪計劃 （PMCF）。
2、歐盟MDR如何監管？
MDR法規第 84 條要求 PMS 系統以計劃為基礎，細節在附件三1.1中具體說明。
3、如何遵守？
合規的PMS計劃應考慮有關嚴重事件的信息，非嚴重事件的記錄，有關副作用的可用數據，趨勢報告的信息，醫療器械的用戶，分銷商或進口商提供的任何反饋或投訴，以及有關類似設備的公開信息。
歐盟MDR附件III要求PMS計劃涵蓋以下主題：
·系統且主動的信息收集流程（用戶反饋、報告等）
·評估收集數據的適當統計和分析方法
·用于評估收益風險和有效風險管理的閾值
·調查現場收集的投訴和其他反饋的適當方法和工具
·管理受趨勢報告約束的事件的方法
·與主管部門、公告機構、經濟運營商和用戶有效溝通的協議
·履行制造商對 PMS 系統、PMS 計劃和 PSUR 的義務的程序參考
·必要時實施糾正措施的程序和系統
·跟蹤和識別可能需要采取糾正措施的設備的有效工具（例如，在需要召回的情況下可追溯潛在缺陷產品）
4、何時提交或更新 PMS 計劃？
在將醫療器械首次投放歐盟市場之前，必須建立并記錄PMS 計劃，并在其生命周期內根據需要進行更新。
上市后監督報告 post-market surveillance (PMS) report
1、是什么？
上市后監督報告 （PMSR） 是從作為 PMS 計劃一部分生成的數據中得出的結果和結論的摘要。作為設備技術文檔的一部分，它主要作為符合上市后監控的MDR要求的證明。
上市后監測報告僅用于I類設備，其他高風險設備類別所需的為定期安全更新報告。
2、在歐盟MDR中的依據？
關于上市后監督的技術文件（Annex III 1.2.）或定制設備的等效文件（Annex XIII, Section 2）。
3、如何遵守？
MDR第 85 條規定，PMSR 必須包含總結PMS 計劃生成的盤后數據的結果和結論的信息，以及為所采取的任何預防和糾正行動提供理由和說明。
4、何時提交或更新 PMSR？
PMS報告可以在制造商認為必要時更新和/或應當局要求交付。但這意味著它必須不時生產/更新。建議至少每三年一次。
定期安全更新報告 Periodic Safety Update Report (PSUR)
1、是什么？
定期安全更新報告是對上市后監督活動結果的總結，也是制造商從這些結果中得出的結論。如果制造商已采取任何糾正或預防措施 （CAPA），則本報告中還必須包含這些措施的描述和理由。
定期安全更新報告是設備技術文檔的一部分，必須在設備的整個生命周期內進行更新。PSUR最初在設備的合格評定審核期間提交給公告機構，但此后必須每年或每兩年更新一次。
2、在歐盟MDR中的依據？
PSUR 的完整要求可以在 MDR Article 86中找到，或IVDR Article 81。
3 、如何遵守？
PSUR與 PMSR 相同，但增加了一些內容：制造商必須公布收益風險確定的結論、上市后臨床或性能隨訪的主要發現、銷量以及估計的用戶群體特征和使用頻率。
4 、何時提交或更新？
IIa類設備制造商應在必要時至少每兩年更新一次PSUR。
IIb類、III 類設備制造商應在必要時至少每年更新一次PSUR。除定制設備外，PSUR應成為附件II和III中規定的技術文件的一部分。
上市后臨床隨訪計劃 Post-market clinical follow-up plan (PMCF)
1、是什么？
上市后臨床隨訪計劃（PMCF）規定了用于主動收集和評估設備性能和安全性臨床數據的方法和程序。作為技術文檔的一部分，PMCF 連接到并用于更新 PMS 計劃和 CER。它還可以用作 PMCF 報告的模板。
PMCF的目標是識別以前未知的副作用，評估緊急風險，并防止標簽外濫用。這些數據可以通過一般的PMCF活動來獲取，例如從最終用戶那里收集反饋和從科學文獻中收集信息。
為了證實數據，通常需要使用特定的PMCF活動：
·PMCF研究（或觀察性或非干預性臨床研究）
·上市后介入臨床調查
·評估來自適當登記冊的數據
·研究者發起的研究
·案例隊列
·其他特定學科的臨床數據收集活動
2、在歐盟MDR中的依據？
MDR附件XIV的B部分要求開展上市后臨床隨訪活動，指導文件MDCG 2020-7中提供了進一步的指導和模板。
3、如何遵守？
PMCF是一項正式活動，不能以臨時方式進行。您需要制定一個上市后臨床隨訪計劃，概述您打算用于收集和評估PMCF評估報告數據的過程。
一般來說，PMCF計劃將包括七個部分：
1.制造商的聯系方式
2.正在研究的醫療器械的描述和規格
3.與 PCMF 相關的活動（也就是正在使用的一般和特定方法和程序）
4.對技術文檔任何相關部分的引用
5.評估同等或類似設備的臨床數據
6.對任何適用的通用規范、協調標準或指導文件的引用
7.PMCF評估報告的估計日期
4 、何時提交或更新 PMCF 計劃？
根據定義，上市后臨床隨訪活動發生在醫療器械投放市場之后。但是，PMCF計劃是PMS系統的一部分，如果臨床研究的結果采取了任何糾正措施，則應更新PMCF計劃以反映這些變化。
上市后臨床隨訪報告 Post-market clinical follow-up Report (PMCF)
1、是什么？
上市后臨床隨訪報告是對PMCF計劃結果數據的結構化總結。
2 、在歐盟MDR中的依據？
MDR附件XIV的B部分要求PMCF報告。指導文件MDCG 2020-8中提供了進一步的指導和模板。
3、如何遵守？
設備進行的 PMCF 活動必須遵循 GCP（良好臨床實踐）的最新要求。作為 GCP 的一部分，需要將以前未記錄的嚴重事件（例如以前未知的副作用）通知主管當局。此外，在將設備引入歐盟市場之前，需要在產品文檔中明確描述此事件。
4、何時提交或更新？
就像PMCF計劃一樣，PMCF報告自然會在您的上市后監督階段出現，隨后需要在適當的時候進行更新。
安全性和臨床表現摘要 Summary of Safety and Clinical Performance（SSCP）
1、是什么？
安全性和臨床性能摘要是一份外部文檔，其中包含與醫療設備相關的信息，例如一般信息、從設備收集的臨床數據摘要或可能的治療替代方案。
SSCP 適用于風險較高或侵入性的設備，具體而言：
·植入式IIa類設備
·植入式IIb類設備
·所有 III 類設備
SSCP的主要目的是為醫護人員和患者提供從醫療設備訪問當前臨床，安全性，性能和其他類型的數據的權限。
2、在歐盟MDR中的依據？
SSCP的要求和一般定義可以在MDR第32條下找到。有關進一步說明，請參閱指導文件 MDCG 2019-9 – Rev.1。
3、如何遵守？
SSCP必須是客觀的，包括有利和不利的數據。它應基于設備的技術文檔并不斷修訂以防止過時的信息。
MDCG 2019-9 – Rev.1 規定 SSCP 必須至少包含以下部分：
·設備和制造商的一般詳細信息 - 包括 UDI 詳細信息
·預期目的
·適應癥、禁忌癥和目標人群
·設備、其組件、醫藥產品和任何先前版本的設備描述
·殘余風險、警告和預防措施詳細信息
·設備臨床評估摘要，強調PMCF評估并指出與安全性和性能有關的結論
·描述必要的培訓和資格
·參考適用的協調標準和通用規范
·修訂歷史
4、何時提交或更新？
植入式IIa類、植入式IIb類、III類設備必須每年制備SSCP，并可能包括上市后臨床隨訪（PMCF）和產品安全更新報告（PSUR）的更新，作為其持續生命周期的一部分。
