【答】取樣點(diǎn)的選擇取決于潔凈室的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝過(guò)程，因此差異較大。在選擇取樣點(diǎn)的過(guò)程中需要仔細(xì)評(píng)估每個(gè)過(guò)程。對(duì)于取樣點(diǎn)的選擇，建議起草一份風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在選擇日常監(jiān)測(cè)的取樣點(diǎn)時(shí)需要考慮的一些風(fēng)險(xiǎn)因素。舉例如下。
微生物污染最有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利因素的位點(diǎn)或過(guò)程。
在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，微生物最有可能大量繁殖的位點(diǎn)。
取樣點(diǎn)的選擇是否引入統(tǒng)計(jì)學(xué)的設(shè)計(jì)或是否基于網(wǎng)格分析進(jìn)行制定。
日常監(jiān)測(cè)的取樣點(diǎn)是否需要輪換。
代表著最難清潔和消毒的位點(diǎn)。
在環(huán)境中微生物分布的模式。
取樣點(diǎn)是否有可能會(huì)干擾環(huán)境，從而導(dǎo)致收集到錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)或污染樣品。
另外需要考慮的是，這些位點(diǎn)所使用的監(jiān)測(cè)方法。
取樣的主要目的是為了提供合理的可解釋的數(shù)據(jù)，從而有助于識(shí)別與特定程序、設(shè)備、物料和工藝過(guò)程相關(guān)的實(shí)際或潛在污染問(wèn)題。取樣點(diǎn)的選擇必須考慮取樣過(guò)程本身不得造成產(chǎn)品污染。如果取樣點(diǎn)被污染就可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。應(yīng)謹(jǐn)慎選擇與產(chǎn)品暴露于環(huán)境中的工序相鄰的取樣點(diǎn)，在動(dòng)態(tài)條件下應(yīng)不會(huì)對(duì)工序造成干預(yù)，或在生產(chǎn)完成前不會(huì)與產(chǎn)品直接接觸。
網(wǎng)格化分析方式主要用于證明潔凈室能夠滿足其用于分級(jí)目的的工程設(shè)計(jì)參數(shù)。在選擇取樣點(diǎn)時(shí)僅依賴(lài)于網(wǎng)格分析是不夠的，還需要基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。網(wǎng)格分析通常用在新的或重新改造的設(shè)施中，它可以確保作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的假設(shè)是有效的。房間或區(qū)域的變更中必須包含對(duì)于區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從而定義出合適取樣點(diǎn)。
關(guān)鍵點(diǎn)考慮是為了建立取樣點(diǎn)、糾偏限和警戒限、測(cè)試頻率，需要考慮的關(guān)鍵點(diǎn)包括工藝需求、產(chǎn)品直接接觸或暴露以及活動(dòng)水平的程度，即與產(chǎn)品和生產(chǎn)環(huán)境中的各個(gè)因素。對(duì)于有很高幾率造成產(chǎn)品微生物污染水平升高的位點(diǎn)必須被取樣和監(jiān)測(cè)。有可能接觸產(chǎn)品的因素包括壓縮空氣、房間空氣、生產(chǎn)設(shè)備、工具、關(guān)鍵表面、貯存容器、傳送帶、人員手套、無(wú)菌連接件、助濾劑、無(wú)菌潔凈服和水。不與產(chǎn)品接觸的因素包括墻、地面、天花板、門(mén)、工作臺(tái)、椅子、測(cè)試設(shè)備和傳遞通道包括灌裝間內(nèi)可以開(kāi)啟的逃生門(mén) (如果有),以及其他無(wú)菌生產(chǎn)所必需但不能滅菌的潛在污染物品。
選擇的取樣點(diǎn)數(shù)量取決于區(qū)域的分級(jí)、在區(qū)域里面會(huì)進(jìn)行哪些工藝、物流和人流、活動(dòng)水平、區(qū)域大小以及適用的法規(guī)指導(dǎo)原則。風(fēng)險(xiǎn)分析的使用可以對(duì)取樣點(diǎn)的數(shù)量提供個(gè)客觀的基礎(chǔ)，從而證明整體狀態(tài)的可控性或幫助確定潛在的污染問(wèn)題。
另外，必須認(rèn)識(shí)到在實(shí)際情況中并不一定非要在最關(guān)鍵的部位設(shè)置取樣點(diǎn) (表14-5)，對(duì)此需要重點(diǎn)考慮的是在整個(gè)工藝中對(duì)這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)的監(jiān)測(cè)是否可能會(huì)增加對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。如果有這樣的風(fēng)險(xiǎn),則取樣必須在生產(chǎn)完成后進(jìn)行。另外，在生產(chǎn)中，如果關(guān)鍵的位點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品污染的幾率很小，則這個(gè)點(diǎn)可以無(wú)需監(jiān)測(cè) (如不進(jìn)行操作的滅菌部件)。
表 14-5 取樣點(diǎn)選擇示例
在建立一個(gè)合適的取樣點(diǎn)的過(guò)程中需要考慮到很多因素(如設(shè)施設(shè)計(jì)、工藝流程、生產(chǎn)線配置、驗(yàn)證數(shù)據(jù)、歷史數(shù)據(jù)測(cè)試方法)。在此部分中列出的取樣點(diǎn)可能適合也可能不適合某個(gè)生產(chǎn)工藝，并且相關(guān)取樣點(diǎn)選擇的因素也有可能依據(jù)各個(gè)公司而有所不同。
