新藥的研究開發(fā)是一項(xiàng)投資較大、周期較長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)較高、回報(bào)也較大的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)．一般有以下五個(gè)階段。
(一)制定研究計(jì)劃和制備新化合物階段
根據(jù)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的需要和科學(xué)研究水平，在了解國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)的基礎(chǔ)上，制定嚴(yán)密的新藥研究計(jì)劃和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，然后進(jìn)行化學(xué)合成或天然產(chǎn)物提取，對(duì)所獲得的化合物進(jìn)行基本特性研究，確定其結(jié)構(gòu)和有關(guān)性質(zhì)。這一階段包括調(diào)查研究、收集資料、整理文獻(xiàn)、制定計(jì)劃、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)和制備化合物，為下階段研究提供物質(zhì)基礎(chǔ)。
(二)藥物臨床前研究階段
為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)被、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等。生物制品則包括菌種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。臨床前研究中的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(goodlaboratorypracticefornon-clinicallaboratorystudies,GLP)。臨床前研究?jī)?nèi)容包括以下內(nèi)容。①藥物化學(xué)研究，包括新藥的理化性質(zhì)研究如性狀、分子式、結(jié)構(gòu)式、解離度、PH值、物理常數(shù)(熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、冰點(diǎn)等)、滲透壓、絡(luò)合物等；新藥的工藝流程研究如制各路線、反應(yīng)條件、生產(chǎn)工藝、精制方法；抗生素的菌種、培養(yǎng)基研究；化學(xué)原料規(guī)格研究；動(dòng)植物原料來源、學(xué)名、藥名或提取部位研究；制劑的處方、工藝條件和精制過程研究；復(fù)方制劑處方依據(jù)、輔料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、來源等研究。②藥放學(xué)的研究，一般包括主要藥效學(xué)研究、一般藥理研究及有關(guān)復(fù)方制劑的研究三個(gè)方面。⑨藥代動(dòng)力學(xué)研究，主要是指對(duì)藥品的吸收速率、吸收程度、在體內(nèi)器官的分布和維檸情況以及排泄的速率和程度等方面的研究。④毒理學(xué)研究，包括全身性用藥的毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒理研究(致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn))；⑤新藥穩(wěn)定性研究，主要包括化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性和微牛物穩(wěn)定性。
(三)藥物臨床研究階段
藥物的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。藥物的臨床試驗(yàn)，必須經(jīng)過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(goodclinicalpractice,GCP)。新藥的臨床驗(yàn)分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)，有些情況下可僅進(jìn)行Ⅱ期和Ⅳ期，或者Ⅳ期臨床試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)是為了觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)是為了初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅳ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。皿期臨床試驗(yàn)是為了進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)是在新藥廣市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段，其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系、改進(jìn)給藥劑量等。
生物等效性是評(píng)價(jià)同一藥物不同劑型臨床藥效的方法。同一藥物、術(shù)同廠家的兩種藥物制劑產(chǎn)品，如果生物利用度相等．稱生物等效，可認(rèn)為這兩種藥物制劑將產(chǎn)生相似的治療效果。否則，生物利用度不同，即生物不等效，其產(chǎn)生治療效果也就不同。
(四)藥品的申報(bào)與審批階段
新藥注冊(cè)申報(bào)與審批，分為臨床研究申報(bào)審批和生產(chǎn)上市申報(bào)審批。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)初審，其內(nèi)容是對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，組織對(duì)研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察，抽取檢驗(yàn)用樣品，向指定的藥檢所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。然后將審查意見、考察報(bào)告、申報(bào)材料廣報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(stateFoodandDrugAdministration，SFDA)。指定的藥檢所負(fù)責(zé)樣品檢驗(yàn)和申報(bào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。SFDA負(fù)責(zé)對(duì)新藥進(jìn)行技術(shù)審批和所有資料的全面審評(píng)，對(duì)符合要求的予以批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書、藥品批文號(hào)，并發(fā)布該藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書。
(五）新藥監(jiān)測(cè)階段
SFDA根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求．可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，SFDA不批準(zhǔn)其他企業(yè)進(jìn)口和生產(chǎn)。新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之口算起，不超過5年。對(duì)于不同新藥，根據(jù)其現(xiàn)有的安全性研究資料、境內(nèi)外研究狀況，確定不同的監(jiān)側(cè)期限。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該經(jīng)常考慮生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用或者檢驗(yàn)、監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重的質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或非預(yù)期的不良反應(yīng)，必須及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局對(duì)于新藥有嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重的或非預(yù)期的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告SPDA。設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的．SFDA可以批推其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
