導(dǎo)語

 

崩解劑是指能使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，從而使活性成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類物質(zhì)大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實現(xiàn)片劑的崩解。除了緩控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加有崩解劑。本文就固體制劑中常用的幾種崩解劑的應(yīng)用進行簡單的介紹。

 

常用崩解劑的種類

 

1. 干淀粉

 

干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，無臭、無味、白色小球狀或卵狀顆粒粉末，其大小、形狀取決于植物種類。在冷水或乙醇中均不溶解。但易吸濕，甚至霉變，需干燥保存。其中玉米淀粉的松密度為0.462g/cm3, 輕敲密度為0.658g/cm3, 真密度為1.478g/cm3。部分不同來源淀粉的粒徑分布及電鏡照片如下

 

     圖1 不同來源淀粉的粒徑

 

             

     

圖2玉米淀粉 

 

               

 

 圖3小麥淀粉

 

 

 

2. 羧甲基淀粉鈉：

 

羧甲基淀粉鈉（carboxymethyl starchsodium，CMS-Na）是一種白色無定形的粉末，有吸、濕性，在水中散成粘稠狀膠體溶液，在乙醇或乙醚中不溶。其松密度為0.756g/cm3, 輕敲密度為0.945g/cm3, 真密度為 1.443g/cm3 。本品一般呈球狀，粒徑范圍為30~100μm，還含有一些粒徑為10-35μm的近球形顆粒。因此具有很好的流動性。

 

圖4 羧甲基淀粉鈉

 

 

3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）

 

本品為白色至黃白色的粉末或顆粒，無味無臭或微有異臭且無味。低取代羥丙甲纖維素有不同粒徑，不同取代度等許多級別。各級別的低取代羥丙纖維素的一般性質(zhì)如下  

 

表 1 各級別的低取代羥丙纖維素的一般性質(zhì)

 

 

圖5 低取代羥丙甲纖維素LH-11

 

 

4. 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮 （cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP）：

 

本品為白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。根據(jù)規(guī)格不同分別具有較高的的吸附性和較大的表面積。

 

 表2不同商品級別的交聯(lián)聚維酮的一般特性

 

 

圖6 交聯(lián)聚維酮（Polyplasdone XL-10）

 

 

5.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellosesodium）

 

本品為無臭、白色或灰白色粉末，是羧甲纖維素鈉的交聯(lián)聚合物（大約有70%的羧基為鈉鹽型）。不溶于水，具有吸濕性，與水接觸后體積迅速膨脹。松密度為0.529g/cm3, 輕敲密度為0.0.819g/cm3, 真密度為1.543g/cm3 。

 

圖7交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Ac-Di-Sol）

 

 

崩解劑的崩解的機制

 

1.毛細管作用

 

崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，當(dāng)片劑置于水中時，水能迅速的隨毛細管進入片劑內(nèi)部，使整個片劑潤濕而瓦解。

 

2.膨脹作用

 

崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。膨脹率是表示片劑膨脹能力大小的重要指標(biāo)，膨脹率越大，崩解效率越顯著。

 

3.潤濕作用

 

有些藥物在水中溶解時產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。

 

4.產(chǎn)氣作用

 

由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。如在泡騰片中加入枸櫞酸或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體，借助其體積的膨脹而使片劑崩解。

 

5.變形恢復(fù)

 

是指崩解劑粒子在壓縮時發(fā)生形變，當(dāng)其遇濕后能夠恢復(fù)到原來的形狀，從而造成片劑的瓦解。

 

6.統(tǒng)一的機理-崩解力的產(chǎn)生

 

崩解力的產(chǎn)生與片劑的吸水速度、吸水量和膨脹能力有關(guān)。對于含有有可溶性輔料（如：乳糖）的片劑，在溶出介質(zhì)中，片劑快速吸水，乳糖溶解，形成空隙，崩解劑吸水膨脹。若膨脹力相對較小，僅填充乳糖溶解產(chǎn)生的空隙，片劑的崩解力小，崩解較慢  .。

 

表3 各崩解劑的特性對比

 

 

影響崩解劑崩解作用的因素

 

1.崩解劑的種類

 

不同崩解劑的崩解機制不同，相同用量不同種類的崩解劑對片劑的崩解效果也不盡相同。選擇崩解劑時應(yīng)根據(jù)處方的性質(zhì)及對崩解的的要求（如崩解力、安全指標(biāo)）選擇合適的崩解劑。不同種類的崩解劑的崩解力和安全指標(biāo)如下：

 

表4不同崩解劑的崩解力（吸水量、吸水速度、膨脹倍數(shù)等）

 

 

吸水滯后時間反映了水滲透進入片劑的初始情況，一般吸水滯后時間越短、吸水速率越大，片劑崩解就越快。而對于羧甲基淀粉鈉，雖然其吸水滯后時間長，吸水速率小，但是由于它遇水后迅速膨脹的特性，足以克服顆粒間的粘連，用于片劑后崩解效果仍然很好。

 

安全指標(biāo)主要是指處方中其他成分是否與崩解劑有配伍禁忌，見下表

 

表5各崩解劑的配伍禁忌及安全性

 

 

2.崩解劑的用量

 

理論上崩解劑的用量越多，片劑崩解速度越快，但是，崩解時間的縮短并不與崩解劑的用量呈線性關(guān)系。如:當(dāng)崩解劑的用量不斷增加時L-HPC變現(xiàn)出的粘合劑的作用更加明顯， 而羧甲基淀粉鈉的崩解劑也因為生成的過多凝膠阻礙了水分的進一步的吸收，使片劑崩解緩慢。

 

 圖8  含1%-9%的羧甲基淀粉鈉的片劑崩解時間

 

 

3. 崩解劑的粒徑

 

崩解速率和崩解力可能取決于崩解劑的粒徑。Smallenbroek等發(fā)現(xiàn)具有較大粒徑的淀粉粒能更有效地促進崩解，這很可能是由于大粒子會更有效地形成崩解劑的連續(xù)親水網(wǎng)絡(luò)。而且，張金英等也發(fā)現(xiàn)不同粒徑的交聯(lián)聚維酮為輔料制備的尼莫地平片溶出度有較大差異，（見圖8）其中粒徑在125～ 74μm 范圍內(nèi)的交聯(lián)聚維酮生產(chǎn)出的尼莫地平片溶出效果最好，粒徑小于50μm時溶出效果最差。

 

圖9 不同粒徑的交聯(lián)聚維酮制備的尼莫地平片的溶出曲線

 

                            

 

4. 壓力影響

 

壓力以各種方式影響片劑的崩解。首先，它通過控制片劑的孔隙率來控制溶出介質(zhì)向基質(zhì)中的滲透。對于以毛細管作用為主的崩解劑，在低的壓縮力會導(dǎo)致較大的孔隙率，從而使水分快速滲透，片劑崩解較快。但是，對于以膨脹或變形回復(fù)作用為主的崩解劑，在壓力低時，片劑孔隙率高、孔徑大，崩解劑的膨脹和變形恢復(fù)會或多或少地被孔隙抵消，但在中等壓力的情況下，會產(chǎn)生很好的崩解效果。在高壓力的情況下，由于孔隙率的降低會阻礙液體的滲透，所以這時崩解劑的變形就會占主導(dǎo)地位了。

 

表6 不同機制的崩解劑受到壓力的影響

 

 

5.崩解劑的加入方法

 

崩解劑的加入方法分為內(nèi)加法、外加法及內(nèi)外加法。由于粘合劑的類型、填充劑的類型等因素的影響，不能判斷哪一種加入方法更好。但是一般來說，外加崩解劑使藥片崩解成粗顆粒，促進片劑崩解，內(nèi)加崩解劑則使粗顆粒再次崩解成細顆粒。使顆粒均勻分散在介質(zhì)中，促進藥物溶出。內(nèi)外加的崩解劑則具有兩種加入方式的優(yōu)點，崩解劑采用內(nèi)外加入法會使片劑崩解更有效。而干淀粉尤其不適合內(nèi)加法。

 

6.基質(zhì)和藥物的溶解性

 

片劑的崩解不僅依賴于崩解劑本身還依賴于片劑基質(zhì)。崩解劑在不溶性的基質(zhì)中能更好地發(fā)揮作用。比如那些含有磷酸鈣的不溶性基質(zhì)，如果沒有崩解劑的存在就不能夠充分地崩解。那些由水溶性的填充劑和藥物組成的片劑和膠囊，即使崩解劑存在，在水中也是傾向于溶解而不是崩解。又如：對于干淀粉就較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。

 

7. 返工問題

 

對于濕法制粒不宜返工，因返工后，顆粒變硬，顆粒間的空隙減少，崩解效果變差。以羧甲基淀粉鈉為崩解劑時影響尤為明顯。而對于干法制粒則影響不大。

 

結(jié)語

 

由于結(jié)冷膠、黃原膠SM、處理瓊脂等具有與上述崩解劑相似的崩解特性，今年在也被用于制劑研究中，除此之外，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、海藻酸鈉等輔料也有一定的崩解作用，可作為輔助崩解劑使用。

 

[1]康佐文，王秋紅，林霞，楊霄嘯，淀粉崩解劑三種加入法對蛋氨酸片崩解時限的影響，中國藥業(yè) 2001年 10卷 1期

[2]高春生，崔光華 水滲透對速崩制劑崩解作用的研究，中國藥學(xué)雜志 2000. 5 308-311

[3]張金英 仇永悅額，葉虹 交聯(lián)聚維酮粒度對尼莫地平片溶出度的影響 齊魯藥事2010.29.3  173-175

[4]教玲玲 張晨芳 徐亂敏 陳穎 幾種常用崩解劑的理化性能和應(yīng)用效果 中國醫(yī)藥指南2015.6. 20-22

[5]金振鵬 崩解劑的選擇與應(yīng)用