Q1、可降解材料的接觸周期怎么算呢？

A根據(jù)體外和/或體內(nèi)降解試驗(yàn)，確定產(chǎn)品的降解周期。

Q2、腦植入樣品形態(tài)是什么樣子呢？

AGB/T 16886.6-2022相對(duì)于上一版本增加了附錄D 腦植入試驗(yàn)方法。

腦植入物尺寸依據(jù)動(dòng)物和所選的植入部位而定。大鼠和兔應(yīng)考慮下列典型尺寸。

腦實(shí)質(zhì)內(nèi)：

——棒狀或楔形植入物：直徑/截面不超過1mmx1mm，長(zhǎng)度2mm-6mm;

——直徑8mm的圓盤可能是適宜的。

應(yīng)根據(jù)所使用的材料對(duì)圓盤的厚度進(jìn)行論證。對(duì)于預(yù)期主要與腦實(shí)質(zhì)表面接觸的醫(yī)療器械，試驗(yàn)樣品應(yīng)植入在腦實(shí)質(zhì)表面。

Q3、增加了要考慮包裝材料的物質(zhì)遷移，那么我們選擇包裝材料的時(shí)候要怎么辦呢？是否包裝材料也要通過生物兼容性測(cè)試？比如裝產(chǎn)品的PE膠袋？

A與藥品包裝材料相似，醫(yī)療器械包裝材料中的可瀝濾物也會(huì)遷移至醫(yī)療器械，間接接觸使用者。以前醫(yī)療器械一般以惰性材料為主，基本上可以忽略包裝材料中的可瀝濾物向器械遷移和吸附，所以更多的只是關(guān)注包裝材料的性能水平。

但是，隨著新型醫(yī)療器械，如可吸收植入物、液體醫(yī)療器械、動(dòng)物源醫(yī)療器械的研發(fā)和使用，包裝材料中可瀝濾物進(jìn)入產(chǎn)品中的可能性大大增加。包裝材料所要進(jìn)行的試驗(yàn)考慮，要基于產(chǎn)品和包裝之間遷移和吸附的風(fēng)險(xiǎn)分析。

Q4、國(guó)外已經(jīng)上市的醫(yī)療器械。在國(guó)內(nèi)注冊(cè)時(shí)，如果照搬國(guó)外的技術(shù)和使用同樣的材料，在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)需要注意什么？如果在國(guó)內(nèi)注冊(cè)時(shí)，在使用同樣的技術(shù)的同時(shí)，使材料本地化，這樣進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)又需要注意什么？應(yīng)該如何進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)？

A進(jìn)口醫(yī)療器械（國(guó)外已上市）在國(guó)內(nèi)注冊(cè)時(shí)，需向藥品監(jiān)督管理部門提交境內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，并提交注冊(cè)申報(bào)資料。包括醫(yī)療器械產(chǎn)品的綜述資料、研究資料、臨床評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料等，可提交進(jìn)口醫(yī)療器械的原注冊(cè)申報(bào)資料，并應(yīng)考慮人種差異對(duì)器械生物學(xué)安全性的影響。

進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品在中國(guó)境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保境內(nèi)生產(chǎn)包含產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝，并承諾主要原材料和生產(chǎn)工藝不發(fā)生改變（需關(guān)注材料技術(shù)和工藝的國(guó)內(nèi)外差別），提供產(chǎn)品在境內(nèi)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系符合我國(guó)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的自查報(bào)告和境內(nèi)外質(zhì)量管理體系等同性對(duì)比報(bào)告。重點(diǎn)關(guān)注境內(nèi)外質(zhì)量管理體系的等同性、溯源性，以及變更生產(chǎn)過程帶來的體系變化是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)，引起注冊(cè)事項(xiàng)的變更。

Q5、醫(yī)療器械的部件中，既有與人體組織持久植入接觸的部件，又有與人體組織持久間接接觸的部件。在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)該如何處理？是將植入部件與間接接觸的部件分開進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，還是可以將兩者按比例合并進(jìn)行評(píng)價(jià)？又或者是為了保障動(dòng)物福利及減少相關(guān)材料的使用，在證明將兩者分開進(jìn)行細(xì)胞毒試驗(yàn)并沒有細(xì)胞毒性之后，是否可以等比例合并兩個(gè)部件進(jìn)行其余的生物學(xué)試驗(yàn)?zāi)兀?/span>

A對(duì)于包含不同接觸時(shí)間組件的器械，建議對(duì)各組件分別進(jìn)行試驗(yàn)。例如，血管內(nèi)支架系統(tǒng)，建議將植入物和輸送系統(tǒng)分別進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。

Q6、已上市醫(yī)械什么情況下需要補(bǔ)做生物相容性表征呢？

A相對(duì)于上一版本，GB/T 16886.1-2022附錄A 生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定終點(diǎn)的選擇發(fā)生了變化。在GB/T 16886.1-2022中對(duì)已上市產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)做了標(biāo)準(zhǔn)符合性說明：

不應(yīng)用本文件來強(qiáng)調(diào)要求已經(jīng)用本文本之前的適宜版本進(jìn)行評(píng)估過的產(chǎn)品進(jìn)行重新試驗(yàn)。但是，應(yīng)提供豁免進(jìn)一步測(cè)試的理由來證明其符合其新版本。當(dāng)根據(jù)附錄A推薦的終點(diǎn)評(píng)估與先前發(fā)布的版本不一致時(shí)，臨床安全使用史可用來說明為什么不需要對(duì)已上市醫(yī)療器械進(jìn)行附加試驗(yàn)。但是，出現(xiàn)以下變化，應(yīng)使用本文本對(duì)該變化相關(guān)的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)：

A)制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)規(guī)范的任何改變；

B)產(chǎn)品配方、工藝、初包裝或滅菌的任何改變；

C)制造商對(duì)相關(guān)貯存的說明或預(yù)期的任何改變，如貨架期和/或運(yùn)輸；

D)產(chǎn)品預(yù)期用途的任何改變；

E)表明產(chǎn)品用于人體后出現(xiàn)了不良生物反應(yīng)的任何證據(jù)。

Q7、16886.1表中標(biāo)記E的項(xiàng)目是不是基本必做的，因?yàn)槲墨I(xiàn)數(shù)據(jù)很難找，審評(píng)認(rèn)可也很難是嗎？

AGB/T 16886.1-2022附錄A.1生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)中,對(duì)于E的解釋為：表明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定中需要評(píng)價(jià)的終點(diǎn)（可通過已有資料、附加的特定終點(diǎn)試驗(yàn)或該終點(diǎn)不需要附加資料組評(píng)估的理由來評(píng)估）。如果某一醫(yī)療器械由未在醫(yī)療器械中使用過的新型材料加工而成，文獻(xiàn)中無毒理學(xué)數(shù)據(jù)，還宜考慮除表中標(biāo)記E的附加終點(diǎn)。對(duì)某些特定醫(yī)療器械，可能需要比預(yù)期終點(diǎn)更多或更少的終點(diǎn)。

生物學(xué)檢測(cè)雖是生物學(xué)評(píng)價(jià)的一種方式，但并非唯一方式。通過物理化學(xué)表征及毒理學(xué)評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用史等已有信息也可以對(duì)醫(yī)療器械生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。E為需要評(píng)定的生物學(xué)終點(diǎn)，是否需要生物學(xué)試驗(yàn)需基于已獲得的資料是否能夠覆蓋此生物學(xué)終點(diǎn)。

Q8、如果將持久性可植入產(chǎn)品用于注冊(cè)，需均適用于CE、FDA、國(guó)內(nèi)要求，僅做生物相容性評(píng)價(jià)而不做化學(xué)表征的話對(duì)國(guó)內(nèi)外注冊(cè)有什么不同影響呢？

A綜合利用各種已有信息與選擇補(bǔ)充試驗(yàn)相結(jié)合的方式提供產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受的證據(jù)、減少不必要的生物學(xué)試驗(yàn)避免人力物力與動(dòng)物資源的浪費(fèi)，已成為必然趨勢(shì)及各監(jiān)管機(jī)構(gòu)的共識(shí)。

在某些情況下，化學(xué)表征和毒理學(xué)分析可以替代一部分生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)測(cè)試驗(yàn)和化學(xué)表征方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，在方法選擇時(shí)可基于產(chǎn)品的材料信息，臨床安全數(shù)據(jù)，試驗(yàn)周期等方面綜合考慮。

Q9、生物相容性試驗(yàn)必須在臨床試驗(yàn)之前做嗎？能同時(shí)進(jìn)行嗎?

A生物相容性試驗(yàn)需在臨床試驗(yàn)之前完成。根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》：申辦者發(fā)起醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)已定型，完成試驗(yàn)醫(yī)療器械的臨床前研究，包括性能驗(yàn)證以及確認(rèn)、基于產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)受益分析等，且結(jié)果應(yīng)當(dāng)能夠支持該項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)；

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》要求，臨床試驗(yàn)需設(shè)定明確、具體的試驗(yàn)?zāi)康摹Ｉ暾?qǐng)人可綜合分析試驗(yàn)器械特征、非臨床研究情況、已在中國(guó)境內(nèi)上市同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素，設(shè)定臨床試驗(yàn)?zāi)康摹?/span>