隨著醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展和相關(guān)法規(guī)的完善，對于無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和初包裝材料的要求也在不斷提高。在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄和新版的ISO 13485標準中都提到了微粒污染。塵埃微粒可以作為過敏原或病原體的載體，造成傷口創(chuàng)面愈合緩慢，細菌滋生導致感染擴散，在無菌操作和微粒污染方面具有潛在的風險。微粒本身也會引起組織黏連，導致肉芽腫和感染發(fā)炎等不良事件。因此，無論是對于醫(yī)療器械的質(zhì)量，還是病人的生命安全，微粒控制都至關(guān)重要。而無菌醫(yī)療器械的初包裝和醫(yī)療器械直接接觸，其潔凈度直接影響到無菌醫(yī)療器械的潔凈度，因此醫(yī)療器械產(chǎn)品和初包裝材料的降低微粒污染水平控制同等重要。

醫(yī)療器械中微粒分為：不可視（S）微粒(大于5 μm，小于或等于50 μm)，可視（M）微粒（大于50 μm，小于或等于100 μm）和顯著（L）微粒（大于100 μm）。無菌醫(yī)療器械初包裝中的微粒可能來源于外源污染或內(nèi)源產(chǎn)生，可能因為生產(chǎn)工藝而引入，也可能是包裝材料自身脫落的顆粒物質(zhì)。

在了解了醫(yī)療器械中微粒的來源及可能產(chǎn)生的危害后，小編即為您介紹無菌醫(yī)療器械初包裝材料微粒污染測定方法——液體洗脫法（光阻法）。

一、術(shù)語和定義

Ø 初包裝：和醫(yī)療器械直接接觸的防止微生物進入的最小包裝。

Ø 微粒：在初包裝或初包裝材料表面上的可以被掃佛去或擦除的外來物質(zhì)，一般被認為是松散的顆粒。

Ø 微粒污染：微粒附著于初包裝或初包裝材料表面上。

二、儀器設(shè)備

超凈工作臺

微粒檢測儀

三、試驗原理

將測試用水以適宜的方法與無菌醫(yī)療器械初包裝的器械接觸表面充分接觸，通過震蕩將附著在試樣表面的微粒洗脫下來，并收集洗脫液。采用光阻法微粒計數(shù)器對洗脫液中洗脫的不同粒徑微粒的數(shù)量進行計數(shù)，并用微粒污染指數(shù)報告試驗結(jié)果。

四、試驗要求

Ø 測試環(huán)境：試驗操作環(huán)境不應引入明顯的微粒，測定前的操作環(huán)境應在不低于生產(chǎn)環(huán)境的條件下進行。

Ø 測試用水：經(jīng)孔徑不大于1.0 μm的微孔濾膜過濾的水。測試前應對測試用水進行本底測試。如本底測試不滿足要求，應重新處理，檢測符合規(guī)定后方可進行供試品測定。

Ø 測試器具：玻璃儀器和其他所需用品均應潔凈、無微粒。

五、測定程序

Ø 洗脫液制備：不同類型的初包裝須采用與之相適宜的洗脫方法。這里的類型指的是初包裝的材質(zhì)，以及初包裝和無菌醫(yī)療器械的接觸面。

Ø 微粒計數(shù)：將裝有洗脫液的采樣杯放進微粒計數(shù)儀測試臺，依法測定 3 次以上，每次取樣應不少于 5 mL。不計第一次測試數(shù)據(jù)，計算各尺寸段內(nèi)的微粒含量，以（個/mL）為單位，并計算后兩次讀數(shù)的平均值。

Ø 污染系數(shù)結(jié)果計算

六、試驗報告

試驗報告應至少包含下列項目：

a) 本標準編號：說明試驗是按本標準進行的，如有改變應說明細節(jié)；

b) 試驗日期和地點，使用的儀器型號；

c) 試驗試樣識別；

d) 測試試驗數(shù)量和試驗次數(shù)；

e) 污染指數(shù)試驗結(jié)果；

f) 與本標準規(guī)定的方法有任何偏離和與本部分或規(guī)范性引用文件中未規(guī)定的并可能影響結(jié)果的任何操作。

總結(jié)

本文主要是對無菌醫(yī)療器械初包裝不溶性微粒測定的意義和方法進行介紹。測定不溶性微粒方法除液體洗脫法（光阻法）還有氣體吹脫法、顯微鏡法、電阻法等。電阻法雖然能夠自動測量液體中不溶性微粒的大小及數(shù)量，但是要求被測溶液能夠?qū)щ姡覍щ娐视幸欢ㄒ螅粶y溶液是非電解質(zhì)溶液時必須加入電解質(zhì)溶液，容易帶來二次污染。光阻法與顯微鏡法相比具有智能化程度高、取樣體積準確、節(jié)約時間等優(yōu)點，而且光阻法計數(shù)能夠檢測2~50 μm的不溶性微粒，中國藥典要求被檢測10~25 μm的尺寸恰好在光阻法檢查的最佳范圍之內(nèi)。氣體吹脫法為中國醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會最新提出的方法，其優(yōu)缺點本文暫不做論述。液體洗脫法（光阻法）不僅適用于無菌醫(yī)療器械初包裝中不溶性微粒的大小及數(shù)量的測定，在檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中也有著廣泛應用。

【參考資料】

T/CAMDI 009.2無菌醫(yī)療器械初包裝潔凈度 第2部分：微粒污染試驗方法 液體洗脫法；

中國藥典 第四部 0903不溶性微粒檢查法