9月20日，F(xiàn)DA發(fā)布Questions and Answers on Quality Related Controlled Correspondence Guidance for Industry，其中有問(wèn)題：如果 FDA溶出方法數(shù)據(jù)庫(kù)或美國(guó)藥典 (USP) 中沒(méi)有擬定仿制藥的溶出方法，F(xiàn)DA能否提供該產(chǎn)品的溶出方法？

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問(wèn)題：如果 FDA溶出方法數(shù)據(jù)庫(kù)或美國(guó)藥典 (USP) 中沒(méi)有擬定仿制藥的溶出方法，F(xiàn)DA能否提供該產(chǎn)品的溶出方法？

回答： 當(dāng)USP溶出方法和FDA的溶出方法數(shù)據(jù)庫(kù)均未提供產(chǎn)品的溶出方法時(shí)，F(xiàn)DA 建議申請(qǐng)人為提議的藥品開發(fā)一種合適且有區(qū)分力的溶出方法，同時(shí)考慮到USP 通則<711>溶出或通則<724>藥物釋放，以及USP通則<1092>溶出程序：開發(fā)和驗(yàn)證。

請(qǐng)注意，F(xiàn)DA 認(rèn)為溶出應(yīng)該是特定于產(chǎn)品的，因此溶出方法的選擇和接受標(biāo)準(zhǔn)/標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)置應(yīng)基于為擬定藥品生成的溶出數(shù)據(jù)。因此，對(duì)于用于您提議的藥物產(chǎn)品質(zhì)量控制 (QC) 的體外溶出方法，F(xiàn)DA 建議，無(wú)論提議的溶出方法的來(lái)源如何（USP、FDA 或內(nèi)控），應(yīng)開展額外的溶出研究以證明所選方法對(duì)擬定藥品的適用性。為此，F(xiàn)DA建議在藥品的ANDA提交中，特別是在模塊 3.2.P.5.中提供內(nèi)控方法的開發(fā)和驗(yàn)證報(bào)告或推薦用于溶出QC檢測(cè)的USP方法的確認(rèn)報(bào)告。報(bào)告應(yīng)包括以下方面的完整信息/數(shù)據(jù)：

i) 原料藥的溶解度；

ii) 所選溶出測(cè)試條件（即儀器、轉(zhuǎn)速、介質(zhì)、體積、采樣時(shí)間等）的充分性；

iii) 驗(yàn)證/驗(yàn)證所選溶出方法的穩(wěn)健性；

iv) 用于測(cè)定溶出樣品的分析方法的確認(rèn)/驗(yàn)證；

v) 證明溶出方法的區(qū)分能力[對(duì)于含有低溶解性原料藥的緩釋產(chǎn)品和速釋藥品]。

此外，對(duì)于包括高溶解性原料藥（根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)定義）的速釋口服固體仿制藥，F(xiàn)DA建議按照FDA下述指導(dǎo)原則進(jìn)行溶出QC檢測(cè)：Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)。除了溶出數(shù)據(jù)外，ANDA遞交資料中（模塊3.2.P.5或模塊3.2.S.1.3）應(yīng)包括支持原料藥高溶解性的檢測(cè)數(shù)據(jù)（檢測(cè)方法見(jiàn)BCS指導(dǎo)原則M9 Biopharmaceutics Classification System-Based 164 Biowaivers (May 2021)）

請(qǐng)注意，建議的溶出方法和接受標(biāo)準(zhǔn) (a) 的可接受性將在 ANDA 審查過(guò)程中根據(jù)所提供的溶出數(shù)據(jù)/信息的整體確定，并且在提交審查過(guò)程中可能會(huì)要求額外的數(shù)據(jù)/信息。藥通社編譯排版。

章節(jié)參考：

USP General Chapter <711> Dissolution

USP General Chapter <724> Drug Release

USP General Chapter <1092> The Dissolution Procedure: Development and Validation.

Guidance for industry ANDA Submissions: Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019)

Guidance for industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms (August 1997)  

Guidance for industry Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)

International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry M9 Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers (May 2021)