本文摘自2021年1月-7月國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心官網(wǎng)發(fā)布的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、變更等系列問答，詳情如下：

1、問：注冊申報(bào)過程中的新型冠狀病毒核酸檢測試劑應(yīng)如何進(jìn)行變異株檢出情況的評價(jià)

      答：為滿足疫情防控的需要，對于所有新型冠狀病毒核酸檢測試劑，企業(yè)均應(yīng)持續(xù)關(guān)注病毒變異情況，并主動進(jìn)行新型冠狀病毒變異株檢出情況的評價(jià)。將評價(jià)結(jié)果隨注冊資料一并提交（包括產(chǎn)品注冊、變更注冊和延續(xù)注冊）。對于已發(fā)補(bǔ)未補(bǔ)回的產(chǎn)品，企業(yè)亦應(yīng)補(bǔ)充該資料。

　　根據(jù)產(chǎn)品檢測的基因位點(diǎn)、引物、探針的設(shè)計(jì)情況，及病毒的變異情況進(jìn)行生物信息學(xué)分析。當(dāng)發(fā)現(xiàn)變異株有可能影響產(chǎn)品檢測時(shí)，應(yīng)采用包含相關(guān)變異序列的真實(shí)臨床變異株或人工合成樣本進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)驗(yàn)證。采用人工合成樣本進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)對產(chǎn)品所有適用樣本類型，分別進(jìn)行稀釋研究。研究應(yīng)至少包含最低檢出限和精密度。研究方法請參考《2019新型冠狀病毒核酸檢測試劑注冊技術(shù)審評要點(diǎn)》。

　　如評價(jià)表明申報(bào)試劑對變異株會發(fā)生漏檢，建議修改產(chǎn)品設(shè)計(jì)，并重新進(jìn)行產(chǎn)品評價(jià)。

2、問：脊柱內(nèi)固定釘棒系統(tǒng)產(chǎn)品注冊單元應(yīng)如何劃分

     答：脊柱內(nèi)固定釘棒系統(tǒng)產(chǎn)品用于脊柱內(nèi)固定，主要由連接棒和螺釘組成。不同入路方式的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元，如前路和后路。不同脊柱節(jié)段的產(chǎn)品應(yīng)分為不同的注冊單元，如頸椎和胸腰椎部位。若產(chǎn)品組成部件材料不同,但作為整體組配或組合使用的產(chǎn)品可按同一注冊單元申報(bào)。系統(tǒng)中起主要功能作用的部件材料（如：棒）不同，劃分為不同注冊單元。

3、問：超聲軟組織切割止血設(shè)備，如主機(jī)、換能器可配合非本注冊單元內(nèi)的其它超聲刀頭，申報(bào)資料有何要求

    答：首先，建議可配合使用的超聲刀頭與主機(jī)、換能器作為同一個(gè)注冊單元申報(bào)。其次，雖然申報(bào)注冊的產(chǎn)品組成中不包含超聲刀頭B，但是申請了“主機(jī)+換能器+B刀頭”的配合使用，需要證明配合使用的安全有效性；需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確配合使用的性能指標(biāo)并提交檢驗(yàn)報(bào)告；還需要提交其他與配合使用相關(guān)的資料，包含但不限于：量效關(guān)系、動物實(shí)驗(yàn)、臨床評價(jià)資料等。由于B刀頭不在產(chǎn)品組成中，與配合使用無關(guān)的物理性能（夾持力等）、化學(xué)性能、生物相容性、包裝有效期研究資料不需要提交。

4、問：對于PET/CT產(chǎn)品， PET部分環(huán)數(shù)不同而存在不同配置，是否可以作為同一個(gè)注冊單元申報(bào)

  答：參照PET/CT指導(dǎo)原則，PET部分探測器環(huán)數(shù)不同，建議劃分為不同的注冊單元。

5、問：已注冊有源產(chǎn)品，結(jié)構(gòu)組成中的充電器輸出電流發(fā)生變化，標(biāo)簽也相應(yīng)變化，這種變化是否需要申請?jiān)S可事項(xiàng)變更注冊

答：此時(shí)應(yīng)分析是否涉及產(chǎn)品技術(shù)要求及其他注冊證載明事項(xiàng)內(nèi)容變化。如涉及，應(yīng)申請?jiān)S可事項(xiàng)變更注冊。

6、問：醫(yī)療器械注冊電子申報(bào)信息系統(tǒng)數(shù)字認(rèn)證（CA）證書申領(lǐng)的系列問答之七

 現(xiàn)階段CA證書審核和發(fā)放方式？

　　答：現(xiàn)階段紙質(zhì)資料審核和CA發(fā)放為郵寄辦理，無需現(xiàn)場辦理，CA證書信息變更和補(bǔ)辦業(yè)務(wù)涉及審核、發(fā)放的，同樣執(zhí)行郵寄辦理，具體操作流程見我中心網(wǎng)站《關(guān)于調(diào)整醫(yī)療器械注冊電子申報(bào)信息化系統(tǒng)數(shù)字認(rèn)證(CA)證書業(yè)務(wù)辦理方式的通告》（2020年第12號）。

現(xiàn)階段CA審核通過后為何需預(yù)約？

　　答：申領(lǐng)人收到申請資料審核通過的短信后，登錄“醫(yī)療器械注冊企業(yè)服務(wù)平臺”（https://erps.cmde.org.cn），預(yù)約平臺指定的唯一日期，方能跳轉(zhuǎn)至下一步頁面。此預(yù)約日期與CA的郵寄時(shí)間和領(lǐng)取時(shí)間無關(guān)，申領(lǐng)人根據(jù)頁面提示準(zhǔn)備好紙質(zhì)證明文件，并在審核通過后兩周內(nèi)通過EMS或者順豐快遞郵寄至我中心業(yè)務(wù)大廳即可。

主文檔所有者如何準(zhǔn)備CA申領(lǐng)資料?

　　答：自2021年3月15日起，境內(nèi)主文檔所有者或者進(jìn)口主文檔所有者委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)申領(lǐng)CA時(shí)需同時(shí)準(zhǔn)備擬在主文檔登記平臺提交的《醫(yī)療器械主文檔登記申請表》，經(jīng)申領(lǐng)人蓋章后與營業(yè)執(zhí)照一同上傳至“CA證書申領(lǐng)”模塊“1.5企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本掃描件”處。

7、問：體外診斷試劑包裝規(guī)格的變更申請，需要提交什么資料

答：體外診斷試劑包裝規(guī)格發(fā)生變化，應(yīng)詳細(xì)描述變更前后包裝規(guī)格的差異，根據(jù)具體差異，識別所有相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并針對這些風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析和驗(yàn)證。例如（1）變更前后包裝規(guī)格的反應(yīng)形式（如毒品類檢測產(chǎn)品）、反應(yīng)膜條大小（如PCR擴(kuò)增雜交法產(chǎn)品）存在差異，應(yīng)提交變更后包裝規(guī)格的分析性能評估資料；（2）變更前后包裝規(guī)格的裝量和容器發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致其蒸發(fā)、損耗等風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)考慮產(chǎn)品的貨架有效期、使用穩(wěn)定性及校準(zhǔn)頻率等是否發(fā)生變化。

8、問：X射線類放射診斷設(shè)備用輻射防護(hù)附件，是否可以和診斷設(shè)備一起申報(bào)

答：X射線類放射診斷設(shè)備使用時(shí)進(jìn)行輻射防護(hù)的附件，如防輻射衣、防輻射帽、防輻射裙、防輻射圍領(lǐng)、醫(yī)用射線防護(hù)眼鏡等，用于進(jìn)行放射診斷時(shí)對人體的防護(hù)。該類防護(hù)附件通常和有源設(shè)備無電源連接和其他物理連接，分類目錄中單獨(dú)作為醫(yī)療器械管理，建議單獨(dú)申報(bào)。不可拆卸的附件除外。

9、問：藥物洗脫球囊擴(kuò)張導(dǎo)管的藥物涂層完整性應(yīng)提交的申報(bào)資料有哪些

1.在研究資料中建議選擇藥物及載體的不良溶劑作為介質(zhì)，測終產(chǎn)品在血管模型中模擬輸送、擴(kuò)張、回撤后介質(zhì)中的釋放的微粒計(jì)數(shù)。包括臨床試驗(yàn)用批次與性能研究所用批次的測試數(shù)據(jù)。

　　2.在技術(shù)要求中建議制定藥物涂層完整性項(xiàng)目，結(jié)合多批次多樣本的測試結(jié)果確定該項(xiàng)目指標(biāo)的合理性，臨床試驗(yàn)用批次與性能研究所用批次驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)保持一致性。

10、問：申報(bào)產(chǎn)品所含的腳踏開關(guān)通過藍(lán)牙與其他組成部分連接并實(shí)現(xiàn)遙控功能，是否需要考慮網(wǎng)絡(luò)安全

     答：藍(lán)牙遙控功能屬于電子數(shù)據(jù)交換，應(yīng)考慮網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交相應(yīng)資料。

11、問：《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交熱原研究，對于電動吻合器是否需要提交熱原研究資料

    答：指導(dǎo)原則中的熱原是對植入的吻合釘?shù)囊螅舢a(chǎn)品組成中不包含釘倉（吻合釘），則不需要提交熱原研究資料。若產(chǎn)品組成中包含，則需要在研究資料中提交熱原的研究資料。

12、問：當(dāng)使用本企業(yè)已上市同類器械的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告替代申報(bào)產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告時(shí)，需要進(jìn)行哪些考量

      答：（1） 申請人需確認(rèn)試驗(yàn)報(bào)告中的受試同類產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品在材料化學(xué)組成、各組成材料比例、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、內(nèi)包裝材料(如適用，主要涉及液體類產(chǎn)品、濕態(tài)保存產(chǎn)品)等任何可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素均完全一致，并提供相關(guān)聲明。

　　（2）若受試品與申報(bào)產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險(xiǎn)的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗(yàn)報(bào)告適用于申報(bào)產(chǎn)品，必要時(shí)補(bǔ)充相應(yīng)的生物學(xué)評價(jià)資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的補(bǔ)充試驗(yàn)等。

     （3）同類產(chǎn)品的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告僅用于替代申報(bào)產(chǎn)品試驗(yàn)報(bào)告作為生物學(xué)評價(jià)的一部分，而不是替代申報(bào)產(chǎn)品的整體生物學(xué)評價(jià)報(bào)告。