雖然藥械組合產(chǎn)品概念已經(jīng)并不新鮮，但這些獨(dú)特產(chǎn)品（藥物與器械、生物與器械、藥物與生物制品或藥物、器械和生物制品相結(jié)合）可能面臨一些新的挑戰(zhàn)。新歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（MDR）以及ISO 10993新的規(guī)定產(chǎn)生了新要求，新要求可能會對監(jiān)測數(shù)據(jù)和申報材料產(chǎn)生影響。

問：作為藥械組合產(chǎn)品的生產(chǎn)商，是否需要在提交申請過剩中與FDA設(shè)立的不同產(chǎn)品中心展開合作？

答：是的，這是由藥械組合產(chǎn)品的作用方式所決定。醫(yī)療器械生產(chǎn)商可能需要與多個FDA設(shè)立的產(chǎn)品中心合作，以完成提交。美國FDA已針對不同領(lǐng)域?qū)ｉT設(shè)立產(chǎn)品中心。藥物評價和研究中心（CDER）部門審查藥物相關(guān)產(chǎn)品，器械和放射衛(wèi)生中心（CDRH）審查醫(yī)療器械產(chǎn)品，生物制品評價和研究中心（CBER）審查生物制品。每個中心都有一套自己的要求，這可能會對生產(chǎn)商如何測試和籌備其申報材料造成影響。

首先，生產(chǎn)商要了解產(chǎn)品的主要作用方式，從而確定適當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)途徑，以及如何制定不同（有時是相互矛盾的）方案。對于以器械為主要作用方式的產(chǎn)品，公司將與CDRH合作，并視其為主要審查者。當(dāng)藥物是主要作用方式時，CDER將執(zhí)行主要初級審查。最后，對于以生物為重點(diǎn)的產(chǎn)品，生產(chǎn)商將咨詢CBER，并視其為第一指導(dǎo)來源。

當(dāng)然，藥械組合產(chǎn)品總是知易行難。在制定測試計(jì)劃時，生產(chǎn)商需要考慮滿足所有適用法規(guī)的策略。

問：歐盟MDR將如何對藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管途徑產(chǎn)生特別影響？

答：新的要求適用于與任何其他醫(yī)療器械類似的藥械組合產(chǎn)品。如果以往生產(chǎn)商主要關(guān)注藥械組合產(chǎn)品的藥物安全，那么生產(chǎn)商可能沒有意識到醫(yī)療器械法規(guī)已發(fā)生變化，并對醫(yī)療器械的安全測試提出了更嚴(yán)格的要求。

此外，近些年，特別是ISO 10993規(guī)定的測試方法，變化較為顯著；監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能認(rèn)為以往的方法不可接受。如果測試合作伙伴深諳當(dāng)前最新的監(jiān)管環(huán)境及政策，無疑可以幫助生產(chǎn)商確定其測試中的問題。

問：除了歐盟MDR和美國FDA，世界上是否還有其他新興法規(guī)會對藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管途徑產(chǎn)生影響？

答：每個藥械組合產(chǎn)品的審批途徑都是獨(dú)一無二的，但醫(yī)療器械法規(guī)的持續(xù)發(fā)展顯示了監(jiān)管機(jī)構(gòu)的不斷變化的關(guān)注點(diǎn)。在考慮ISO 10993的最新修訂版如何提高器械評估安全的重要性時，生產(chǎn)商應(yīng)思考藥物與器械之間如何產(chǎn)生相互影響。

藥物與器械接觸后，其效力和療效是否發(fā)生變化？能否保持穩(wěn)定？藥物成分是否會滲出非預(yù)期化學(xué)物質(zhì)？復(fù)雜性為人們審查所選擇的可萃取和可浸出條件預(yù)留空間，促使細(xì)致、全面的研究設(shè)計(jì)成為收集可靠結(jié)果的首要條件。

生產(chǎn)商需要根據(jù)產(chǎn)品的主要作用方式以及包裝方法制定測試計(jì)劃。隨著實(shí)驗(yàn)室醫(yī)療器械臨床前安全測試方式的重大轉(zhuǎn)變，有經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)對于成功申報至關(guān)重要。滿足監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求是成功的一半，因此符合標(biāo)準(zhǔn)僅僅是一個開始。

除非在產(chǎn)品測試中，生產(chǎn)商一直參與有關(guān)應(yīng)用這些復(fù)雜要求的持續(xù)監(jiān)管反饋，否則他們應(yīng)該考慮在他們不太熟悉的領(lǐng)域獲得支持。

問：在藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管申報過程中，存在哪些常見風(fēng)險，以及如何避免？

答：生產(chǎn)商需要了解藥物/器械的相互作用，例如什么時候或什么原因會導(dǎo)致意外的生物相容性風(fēng)險。必須謹(jǐn)慎規(guī)劃研究，認(rèn)識到活性藥物的用途及運(yùn)用在臨床之前根據(jù)環(huán)境進(jìn)行的調(diào)整。

由于藥械組合產(chǎn)品的測試路徑更加復(fù)雜，生產(chǎn)商必須從預(yù)提交程序開始。在美國，CBER、CDER和CDRH在實(shí)現(xiàn)合規(guī)性方面可能秉持不同理念，或許會對測試參數(shù)以及滿足這些參數(shù)所需的時間和預(yù)算投資造成影響。

問：公司如何才能最大程度地利用他們的時間和預(yù)算投資？他們?nèi)绾文茏畲笙薅鹊販p少該過程中出現(xiàn)的延誤？

答：生產(chǎn)商需要了解藥物/器械的相互作用何時以及如何會導(dǎo)致意外的生物相容性風(fēng)險。必須謹(jǐn)慎規(guī)劃研究，認(rèn)識到活性藥物的目的以及臨床前環(huán)境可能需要進(jìn)行的調(diào)整。

由于組合器械的測試路徑更加復(fù)雜，生產(chǎn)商必須從預(yù)提交程序開始。在美國，CBER、CDER和CDRH在實(shí)現(xiàn)合規(guī)性方面可能秉持不同理念，或許會對測試參數(shù)以及滿足這些參數(shù)所需的時間和預(yù)算投資造成影響。

問：企業(yè)如何才能最大程度地利用有限的時間和預(yù)算進(jìn)行投資？如何能最大限度地減少過程中出現(xiàn)的延誤？

答：在理想條件下，生產(chǎn)商應(yīng)該從一開始就讓測試合作伙伴參與整個過程。在過去的幾年里，許多醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)都發(fā)生了重大改變。團(tuán)隊(duì)需要在籌備工作中考慮到這些修改，并把握提高效率的機(jī)會，這可能需要獲得能夠清晰了解監(jiān)管政策的人提供支持。

為了盡量減少延誤，生產(chǎn)商需要充分了解監(jiān)管部門對藥械組合產(chǎn)品的要求，并設(shè)計(jì)測試計(jì)劃以滿足所有這些要求。

問：是否存在能夠提高申報材料獲批率的因素？

答：提高申報材料獲批率的最優(yōu)方法就是透徹的了解器械本身和藥物，以及它們之間如何產(chǎn)生相互作用。生產(chǎn)商也可以通過考慮他們可能面臨的挫折，為其申報奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

問：預(yù)期、實(shí)時和/或上市后的監(jiān)管數(shù)據(jù)會對醫(yī)療器械生產(chǎn)商產(chǎn)生什么影響？

答：對于任何生產(chǎn)商來說，監(jiān)管程序的最佳起點(diǎn)是確定可靠的實(shí)驗(yàn)室測試合作伙伴；該合作伙伴應(yīng)該在藥械組合產(chǎn)品方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，可以助其完成戰(zhàn)略性預(yù)提交流程。經(jīng)驗(yàn)豐富的實(shí)驗(yàn)室測試合作伙伴可以提供指導(dǎo)，以最有效的方式測試組合產(chǎn)品，并盡量減少所需器械的數(shù)量，節(jié)省寶貴的時間。