一、藥物殘留溶劑的定義：

藥物中的殘留溶劑指在原料藥或輔料的生產中及制劑制備過程中使用的，在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。藥物中含有的很多殘留的有機溶劑對人體健康都有一定的危害，因此，控制藥物中的殘留溶劑是保證上市藥品安全的重要研究內容之一。隨著對殘留溶劑毒性研究的不斷深入，對其安全性認知越來越深刻，對其質控的手段和方法越來越完善，尤其在原料藥質量研究中，對殘留溶劑的控制成為其一個關鍵性的質控項目。

二、藥物殘留溶劑的分類

ICH制定的“Q3C雜質:殘留溶劑的指導原則”將藥品生產和純化過程中常用的69種有機溶劑按照其對人體和環境的危害程度分為4類，人體致癌物，疑為人體致癌物或環境危害物的溶劑為第一類，應避免使用。ICH限定的第一類溶劑有苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷5種;第二類為非遺傳毒性動物致癌或可能導致神經毒或致畸性等不可逆毒性，或可能具有其他嚴重的但可逆毒性的溶劑，要求限制使用，如：乙腈、氯仿、吡啶、甲醇等26種;第三類為低毒性溶劑，包括醋酸、丙酮、乙酸乙酯等計28種，其PDE值可達50mg或更高;此外，ICH將一些尚無適當毒性數據以得出其PDE值的溶劑歸為第四類，如石油醚、三氯乙酸、異丙醚等，要求生產廠家提供該類溶劑在產品中存在的正當理由。

三、各類殘留溶劑常用的檢測方法

早期用來測定藥品中殘留溶劑的方法是干燥失重法。其缺點是非專屬性，只能得到所有殘留溶劑的總量，而且藥品中的水分也會干擾測定。干燥失重法需要幾克樣品才能達到0.1%的檢測限。分光光度法通常利用特定溶劑與特定化學試劑的反應測定藥品中的殘留溶劑，但通常檢測靈敏度較低。采用紫外-可見分光光度法測定氯仿，對檢驗為陰性的產品，本實驗室應用氣相色譜-紅外光譜聯用技術在甲型肝炎減毒活疫苗中仍能定量檢測到氯仿。紅外光譜法通過圖譜中的溶劑特征峰測定聚合物樣品中四氫呋喃、二氯苯和二氯甲烷的殘留量。核磁共振光譜測定可卡因樣品中殘留的苯、甲苯、丙酮和乙醚，在測定中還發現了以前在可卡因樣品中未檢測到的兩種有機溶劑二氯甲烷和乙酸乙酯，但發現苯的定量限大約為100ppm，檢測靈敏度達不到ICH規定的要求。氣相色譜法具有良好的分離能力和高靈敏度，適合于藥品中殘留溶劑的分析。隨著氣相色譜技術的發展，毛細管色譜柱已逐步代替分離效率較低的填充;FID檢測器是應用廣泛、檢測靈敏度高、線性范圍寬、耐用、操作簡單、重現性好，尤其適用于殘留溶劑等微量有機化合物的分析，目前多采用氣相色譜法。