隨著中國創新藥利好政策的不斷釋放，越來越多的制藥企業開始涉足新藥領域，創新藥在企業產品管線中的地位越來越重要。如何規避新藥研發風險，把錢花在刀刃上，讓有限的資金價值回報最大化成為關鍵問題。誰能夠處理得好，誰就有可能成為贏家。

新藥研發風險大致可以總結為以下兩大類：

第一、研發失敗的風險。

新藥研發是高風險項目，需要投入大量的人力和物力，而且不能保證新藥的研發成功。即使進入臨床試驗階段的藥品，也會面臨很大概率的研發失敗風險。研發失敗后，之前投入形成的技術積累若不能用于其他藥品研發，那么前期投入的大量人力與物力或將全部損失，因此研發失敗仍為醫藥研發過程中面臨的最大風險。

第二、上市后回報率不理想的風險。

醫藥企業在研發過程除需要承擔研發失敗帶來的風險外，還需要承擔藥品研發成功后“賣不出去”的投資回報風險。例如浙江大冢制藥研發生產的1.1類新藥托伐普坦，2016年樣本公立醫院的購藥總金額為2000萬元左右；安徽環球藥業研發生產的1.1類新藥安妥沙星，2016年樣本公立醫院購藥總金額為1600萬元左右，遠遠沒有達到市場預期。

如何分散新藥研發的風險？

（1）選擇研發成功率高的細分領域，不失為明智之舉。

毋庸置疑，抗腫瘤藥物研發是現在制藥行業最熱門方向，抗腫瘤藥超高的市場回報率吸引著企業在腫瘤研發項目上瘋狂砸錢。然而，冰冷的現實是只有少數企業能獲得巨大回報，因為這些企業在新藥研發方面有著很好的積淀，研發成功率和回報率自然較高，研發布局廣而不深的企業成功率通常較低，因此大多數企業只是乘興而來，敗興而歸。大多數本土藥企常犯一個錯誤：追求熱點領域，針對同一靶點同時有多個臨床。例如目前國內腫瘤領域以EGFR和PD-1為靶點的在研藥物數目均在20個以上，研發出現明顯過剩。藥企對高風險項目過度縱容，在沒有充分估量研發風險的情況下倉促上馬，結果往往是摔落馬下，損失慘重。

對于研發剛起步的企業來說，選擇研發成功率高的新藥開發項目是明智之舉。BIO在2016年發布了一份新藥從臨床到上市成功率的報告，回顧了過去10年間新藥研發成功率的變化情況。2006-2015年，全球一共開展了9985個臨床試驗，大數據直觀展現出各個治療領域藥品研發的成功率，對國內制藥研發方向很有參考價值。

各治療領域研發成功率（2006-2015）

數據來源：Clinical Development Success Rates 2006-2015

研發成功率排名第一的是血液病，成功率高達26.1%，血液病的高研發成功率的主要來源是血友病、貧血、血蛋白缺乏癥及血小板減少癥等疾病的藥物研發。感染領域的研發成功率為19.1%，排名第二。眼科類、代謝類、胃腸道類、過敏類等研發成功率也較高，成功率為14%~17%。

成功率不到10%的有四個領域，分別為神經類、心血管類、精神類和腫瘤類，其中腫瘤藥的研發成功率最低。以腫瘤藥和非腫瘤藥的臨床成功率分析，非腫瘤藥的臨床成功率約為12%，腫瘤藥的成功率僅為5.1%，非腫瘤藥的臨床成功率是腫瘤藥的2倍。

從研發各階段來看，III期臨床試驗階段，腫瘤藥的成功率整整低了23.6%，再次證明腫瘤新藥研發是千軍萬馬過獨木橋，風險極高。

非腫瘤藥與腫瘤藥各階段成功率比較

數據來源：Clinical Development Success Rates 2006-2015

眼科是醫藥企業容易忽視的研發領域，眼科藥物研發成功率達17.1%，位列第三。而根據IMS統計，國內眼科藥市場已超過200億元，過去5年我國眼科處方藥物市場規模保持20%的復合增長率，屬于高速擴張型用藥市場。國內已有藥企在眼科領域取得突破性成就，康弘藥業的康柏西普眼用注射液，單個產品未來可能達到幾十億元的銷售額。目前眼科市場還有眾多疾病還處于治療空白，如視網膜色素變性、遺傳性視網膜劈裂等，眼科領域的金礦正等著有戰略眼光的企業開采。

（2）“站在巨人肩上”的新藥開發模式正當時。

臨床II期是新藥研發的死亡峽谷，屬于研發風險最高的一個階段。據統計，從臨床II期到III期的分期轉換率大約在40%左右，意味著有超過一半的新藥在II期臨床試驗中失敗。為什么臨床II試驗失敗率最高？臨床II試驗涉及一個非常重要的節點——概念性驗證。一旦藥物靶點通過概念性驗證，基本上可以證明生物學路徑可行，研發的系統性風險會大大降低。本土藥企像恒瑞醫藥、貝達藥業在新藥研發上均采取了風險回報比較穩健的“fast-follow-on”策略，在跨國制藥企業概念性驗證成功后再進行布局，這是一種“站在巨人肩上”的新藥開發模式。貝達藥業的埃克替尼屬于改良型新藥，上市以來累計銷售額超過40億人民幣。

我國創新藥研發才剛剛起步，能夠獨自開發風險性極高的“first-in-class”全球新的藥物時機還不成熟，目前也不夠現實。在全球新藥研發失敗率越來越高，開發新靶點越來越難的情況下，企業倒不如學一學快速跟進的策略，選擇高臨床成功率的改良型新藥不失為一種理想的選擇。

（3）“閉門造藥”的時代早已遠去。

近年來，國內新藥研發模式變得越來越靈活，傳統的“閉門造藥”研發一體化逐漸被分解，開放式創新研發模式開始不斷試水。在研發風險管控方式上，我們可以看到一些新的趨勢：

一是本土實力較強的企業愿意把更多精力和資源投向歐美中小企業，跟創新活力高，但財力不強的企業打交道；而經濟實力不強的創新型企業更愿意與跨國藥企合作。一方面，解決了“巧婦難為無米之炊”的資金問題；另一方面，利用大藥企的研發經驗快速推進新藥項目。

二是在新藥交易模式上，本土企業逐步接軌國際通行的做法。如采取分階段支付方式，先支付首付款，再支付里程碑付款，新藥上市后支付相應比例的銷售提成，避免一次性支付太多帶來的風險。

三是跨國藥企在研發方面也在改變思路，針對中國市場的獨家轉讓模式開始流行。因此，本土企業越來越重視BD部門的價值，通過合作談判拿下潛在的重磅藥物成為研發新捷徑。

四是本土藥企新藥研發開始結合資本運作，用股權投資的方式來換取特定產品的中國權利，投資與實業緊密聯動，產品收益和投資收益雙邊獲利，同時借此進軍國際市場，未來大有可為。