【問】屏障系統(tǒng)性能確認(rèn)有哪些要求？

【答】1、去污染效果確認(rèn)：屏障系統(tǒng)艙體內(nèi)表面、內(nèi)部設(shè)備及進(jìn)入艙體的各種物料都應(yīng)經(jīng)過處理以降低微生物負(fù)荷，用于屏障系統(tǒng)、試驗(yàn)物品的去污染方法應(yīng)能達(dá)到使生物指示劑下降＞6對數(shù)值的目的。可使用某種合適的、高抗性的生物指示劑來驗(yàn)證去污染效果。使用充分?jǐn)?shù)量的生物指示劑進(jìn)行試驗(yàn)可以從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度證明去污染效果的可再現(xiàn)性以及去污染劑的分布是否合適，尤其要注意那些去污染劑濃度較低的地方。屏障系統(tǒng)內(nèi)物品和設(shè)備滿載時(shí)需要用更多的生物指示劑進(jìn)行試驗(yàn)。

考慮到生物指示劑本身可能存在“性能異常”B1，以及“最差位點(diǎn)”的雙菌抗力未知，因此行業(yè)內(nèi)這一階段通常使用單次一個(gè)“最差位點(diǎn)”放置多個(gè)生物指示劑的方式進(jìn)行去污染效力的確認(rèn)。一般一個(gè)位置放置3個(gè)生物指示劑。

建議首次使用隔離器、特殊物料裝載需求等情況，應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)確認(rèn)階段與隔離器生產(chǎn)廠家充分溝通去污染原理、汽化過氧化氫去污染裝載清單、物料放置方案等，并且建議在對去污染關(guān)鍵參數(shù)、去污染效果影響的因素、去污染循環(huán)開發(fā)過程有充分認(rèn)知的基礎(chǔ)上，建立相應(yīng)的去污染循環(huán)開發(fā)方案。在工廠驗(yàn)收測試（FAT）階段對裝載方式、去污染循環(huán)功能進(jìn)行確認(rèn)。如果條件允許，可以與隔離器供應(yīng)商協(xié)商在FAT階段通過化學(xué)指示劑、酶指示劑或生物指示劑等手段對裝載后隔離器艙體的汽化過氧化氫去污染效果進(jìn)行初步確認(rèn)。應(yīng)根據(jù)工作流程設(shè)計(jì)和無菌維持情況，確定屏障系統(tǒng)表面再次進(jìn)行去污染的頻率。

2、去污染劑殘留確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)評估去污染劑殘留可能導(dǎo)致的工藝風(fēng)險(xiǎn)。在去污染完成后，應(yīng)通過能有效測定殘留的低濃度量程檢測器（或測試管）監(jiān)測艙內(nèi)去污染劑的濃度，保證在去污染劑殘留量不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量以及隔離器內(nèi)微生物檢測的結(jié)果。環(huán)境中去污染劑濃度應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《工作場所有害因素職業(yè)接觸限制第1部分：化學(xué)有害因素》的規(guī)定。

3、屏障系統(tǒng)內(nèi)部潔凈度確認(rèn)應(yīng)確認(rèn)屏障系統(tǒng)艙體內(nèi)部的潔凈環(huán)境，其懸浮粒子（靜態(tài)的）、沉降菌、浮游菌和表面微生物按照《中國藥典》指導(dǎo)原則9205藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測和控制指導(dǎo)原則進(jìn)行測定，應(yīng)符合A級空氣潔凈度的要求。離線滅菌的RTP傳遞容器，應(yīng)當(dāng)根據(jù)離線滅菌方式（如濕熱滅菌、輻射滅菌等）進(jìn)行滅菌效果確認(rèn)，如為商品化的一次性產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)要求制造商提供滅菌驗(yàn)證的證明，并在RTP傳遞容器與屏障系統(tǒng)對接后，對RTP接口兩側(cè)的滅菌面，以及容器內(nèi)部進(jìn)行表面微生物采樣。