當(dāng)?shù)貢r間2025年6月18日，歐盟發(fā)布了MDCG 2025-5文件《IVDR下體外診斷醫(yī)療器械性能研究的問答》，共對54個問題進(jìn)行了解答。
簡介
本文件適用于在歐盟法規(guī)（EU）2017/746（IVDR）范圍內(nèi)開展體外診斷醫(yī)療器械（IVD）性能研究的申辦方。其內(nèi)容也適用于為其他主體贊助的性能研究提供 IVD 的制造商，以及聯(lián)合研究的申辦方。
在本文件中，“體外診斷醫(yī)療器械”（IVD）的定義與 IVDR 第 2 (2) 條一致，即包括體外診斷醫(yī)療器械及其附件。
請注意，IVDR 對體外診斷醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管，并適用于在歐盟境內(nèi)開展的與該類器械及附件相關(guān)的性能研究。IVDR 不監(jiān)管臨床或?qū)嶒炇曳椒ǎɡ鐚嶒炇抑性O(shè)備的工作流程或操作程序），因此性能研究的范圍聚焦于器械性能本身。
此外，本文件中 “性能研究” 的定義與 IVDR 第 2 (42) 條一致，指 “為確立或確認(rèn)器械的分析性能或臨床性能而開展的研究”。
申辦方還需注意，IVDR 未對性能研究的倫理審查細(xì)節(jié)作出規(guī)定。因此，必須核查各國關(guān)于倫理委員會提交的相關(guān)要求，并盡可能確保倫理委員會和主管部門能夠獲取相同版本的更新文件。
本指導(dǎo)文件并非詳盡無遺，不能作為唯一的信息來源。還需考慮與 IVD 及性能研究相關(guān)的其他法律要求、標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)文件。本文件可能會在適當(dāng)時候補充更多問答內(nèi)容。
總則
1、根據(jù) IVDR，什么是性能研究？
性能研究屬于 IVDR 第 2 (42) 條定義的范疇。該條款將性能研究界定為 “為確立或確認(rèn)體外診斷醫(yī)療器械（IVD）的分析性能或臨床性能而開展的研究”。
所有性能研究均應(yīng)設(shè)定終點指標(biāo)，以確立或確認(rèn)器械的分析和 / 或臨床性能。IVDR 不監(jiān)管臨床或?qū)嶒炇曳椒ǎɡ缑枋鰧嶒炇抑衅餍档墓ぷ髁鞒袒虿僮鞒绦颍虼诵阅苎芯繎?yīng)針對器械生成性能數(shù)據(jù)。
器械的性能研究并非始終需要人類受試者的新鮮樣本，例如數(shù)據(jù)來源可包括管理數(shù)據(jù)庫、登記系統(tǒng)、既往收集的患者數(shù)據(jù)或材料。部分性能研究也可使用人工制備樣本（人工樣品）。
2、什么是分析性能研究？
分析性能研究用于確立或確認(rèn) IVD 檢測或測量特定分析物的能力，包括但不限于以下參數(shù)的測定：分析靈敏度、分析特異性、真實性（偏倚）、精密度（重復(fù)性和再現(xiàn)性）、準(zhǔn)確度（由真實性和精密度決定）、檢測限和定量限、測量范圍、線性、臨界值，還包括確定樣本采集與處理的適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)，以及控制已知相關(guān)內(nèi)源性和外源性干擾物質(zhì)及交叉反應(yīng)。
分析性能研究生成的數(shù)據(jù)是證明器械符合 IVDR 附件 I 中與分析性能相關(guān)的通用安全和性能要求（GSPR） 的必要條件。
3、什么是臨床性能研究？
臨床性能研究用于確立或確認(rèn)體外診斷醫(yī)療器械（IVD）依據(jù)目標(biāo)人群和預(yù)期使用者，得出與特定臨床狀況、生理或病理過程 / 狀態(tài)相關(guān)結(jié)果的能力。這包括但不限于以下參數(shù)的測定：診斷靈敏度、診斷特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、似然比，以及正常人群和患病人群的預(yù)期值。
臨床性能研究的目的是確立或確認(rèn) IVD 性能中無法通過分析性能研究、文獻(xiàn)和 / 或常規(guī)診斷測試獲得的既往經(jīng)驗所確定的方面。這些信息用于證明器械符合 IVDR 附件 I 中與臨床性能相關(guān)的通用安全和性能要求（GSPR）。開展臨床性能研究時，獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)納入性能評估流程，并作為器械臨床證據(jù)的組成部分。
4、是否必須同時開展分析性能研究和臨床性能研究？
一般來說，分析性能必須始終基于分析性能研究來證明。
器械臨床性能的證明必須基于以下一種或多種來源：
— 臨床性能研究；
— 經(jīng)科學(xué)同行評審的文獻(xiàn)；
— 常規(guī)診斷測試中積累的公開經(jīng)驗。
除非有充分理由依賴其他臨床性能數(shù)據(jù)來源，否則必須開展臨床性能研究。
醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組（MDCG）2022-2 號文件提供了 IVD 臨床證據(jù)的通用原則指南。
5、 IVDR 監(jiān)管哪些性能研究？
· 用于性能研究的器械需符合 IVDR 附件 I 中的通用安全和性能要求（GSPR），但性能研究覆蓋的方面除外；對于這些方面，需采取一切預(yù)防措施保護(hù)患者、使用者及其他人員的健康和安全。
· 開展性能研究的條件。
· 受試者保護(hù)。
· 生成的數(shù)據(jù)。
· 數(shù)據(jù)保護(hù)。
分析性能研究和臨床性能研究均需遵守 IVDR 第 57 條的要求。根據(jù) IVDR 第 58 (1) 條、第 58 (2) 條、第 70 (1) 條和第 70 (2) 條，某些性能研究還需滿足額外要求。
圖1. IVDR 監(jiān)管的性能研究
請注意，第 57 條涵蓋的部分性能研究（大框所示）不受第 58 (1-2) 條或第 70 (1-2) 條任何要求的約束（每個小框代表一條條款）。
如果性能研究給受試者帶來額外風(fēng)險，該研究可能屬于以下情況：非 CE 標(biāo)志產(chǎn)品適用第 58 (1) 條或第 58 (2) 條，CE 標(biāo)志產(chǎn)品適用第 70 條。圖 2 提供了這些條款所管轄的性能研究的更多細(xì)節(jié)。
圖 2：圖 1 詳情及說明文字 —— 不同條款所管轄的性能研究類型
此外，需注意 IVDR 與 MDR 不同，不區(qū)分用于合格評定的研究和其他研究。請注意，一項性能研究可能涉及多條條款，這些條款并非互斥。
關(guān)于性能研究適用監(jiān)管路徑的決策樹見附錄 I：《IVDR 框架下的性能研究 —— 監(jiān)管路徑》。
6、檢測方法何時屬于 IVD，即性能研究必須考慮 IVDR 規(guī)定？
當(dāng)制造商為某產(chǎn)品賦予符合 IVDR 第 2 (2) 條定義的 IVD 預(yù)期用途時，該產(chǎn)品即被視為 IVD。檢測方法（assay）應(yīng)理解為一種測試方法，且檢測中使用的部分產(chǎn)品可能屬于 IVD。若申辦方以符合 IVDR 第 2 條 IVD 定義的方式為產(chǎn)品賦予醫(yī)療用途，則申辦方可能承擔(dān) IVDR 下制造商的角色（另見問題 7）。
7、誰負(fù)責(zé)賦予 IVD 的 “預(yù)期用途”？
IVD 的預(yù)期用途由器械制造商根據(jù) IVDR 規(guī)定確定。
若申辦方以符合 IVDR 第 2 (2) 條 IVD 定義的方式為產(chǎn)品賦予醫(yī)療用途，則申辦方可能承擔(dān) IVDR 下制造商的角色。若為現(xiàn)有 IVD 賦予新預(yù)期用途（如在臨床研究中），可能需要將其作為性能研究器械使用，且申辦方需按 IVDR 附件 XIV 第一章第 4.1 節(jié)要求，承擔(dān)性能研究器械的制造責(zé)任。
8、在器械開發(fā)的哪個階段，性能研究要求適用于 IVD 研究？
當(dāng)研究旨在確立或確認(rèn)器械的分析性能或臨床性能時，性能研究要求適用于該 IVD 研究。在設(shè)計驗證前旨在確立產(chǎn)品技術(shù)規(guī)范的早期設(shè)計研究，若未涉及分析或臨床性能調(diào)查，則不視為性能研究。旨在確立或確認(rèn)分析 / 臨床性能的設(shè)計驗證研究，視為性能研究。
9、僅在歐盟境內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制造和使用的 IVD，其性能研究是否需按 IVDR 要求執(zhí)行？
根據(jù) IVDR 第 5 (5) 條，若器械僅在歐盟境內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制造和使用，并符合該條款的適用規(guī)定，則 IVDR 要求不適用。其中一項規(guī)定是符合 IVDR 附件 I 中的相關(guān)通用安全和性能要求（GSPR）。為證明符合 GSPR 而需收集的數(shù)據(jù)，必須在 IVD 被認(rèn)定為內(nèi)部器械之前采集。因此，性能研究的相關(guān)規(guī)定可能適用于此類數(shù)據(jù)收集。
此場景下可能涉及兩種性能研究情形：
· 若性能研究旨在確立或確認(rèn)新器械，或超出預(yù)期用途的器械的性能，則該器械無法被視為符合所有相關(guān) GSPR（尤其是與分析 / 臨床性能相關(guān)的要求）。此類器械不屬于第 5 (5) 條豁免范圍，因此第 57 條適用于該性能研究；若符合第 58 (1) 或 58 (2) 條的任一標(biāo)準(zhǔn)，則適用第 58 條。請注意，當(dāng)?shù)?58 條不適用時，該性能研究無需遵循 IVDR 的申請或通知要求，即醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在符合第 57 條數(shù)據(jù)保護(hù)措施的前提下自主管理。
· 若性能研究是在已符合第 5 (5) 條的現(xiàn)有器械的預(yù)期用途范圍內(nèi)，進(jìn)一步評估其性能，則可認(rèn)定該器械已滿足相關(guān) GSPR。此時，若符合第 5 (5) 條的所有其他要求，則適用該條款，第 57 條和第 58 條不適用。
此外，國家層面的要求可能適用于第 5 (5) 條范圍內(nèi)的 IVD 性能研究。
10、“僅供研究使用”（RUO）產(chǎn)品能否用于性能研究？
可以。IVDR 的適用范圍與其他產(chǎn)品（如醫(yī)療器械、普通實驗室產(chǎn)品和 RUO 產(chǎn)品）有明確界定。RUO 產(chǎn)品不得與醫(yī)療用途相關(guān)，也不得提及體外診斷醫(yī)療程序。此外，IVDR 第 2 (45) 條規(guī)定，僅用于研究目的且無任何醫(yī)療目標(biāo)的器械，不應(yīng)被視為性能研究器械。
然而，當(dāng) RUO 產(chǎn)品（如試劑、試劑產(chǎn)品、對照材料、試劑盒、儀器、設(shè)備、軟件系統(tǒng)）以符合 IVDR 第 2 (2) 條 IVD 定義的方式被賦予醫(yī)療用途時，其即成為 IVD，不再被視為 RUO 產(chǎn)品，并因此受 IVDR 監(jiān)管。若申辦方（或其他方）為初始 RUO 產(chǎn)品賦予此類體外診斷醫(yī)療用途，則申辦方（或其他方）需承擔(dān) IVDR 下制造商的角色，并遵循 IVDR 的相關(guān)規(guī)定。
RUO 產(chǎn)品在性能研究中的使用場景包括：
· RUO 產(chǎn)品僅用于研究目的（無 IVDR 第 2 (2) 條定義的醫(yī)療用途），并與另一 IVD 產(chǎn)品的性能研究并行。此時 RUO 產(chǎn)品不屬于 IVDR 監(jiān)管范圍。
· RUO 產(chǎn)品被賦予 IVD 預(yù)期用途，且本身是性能研究的對象 —— 此時該 RUO 產(chǎn)品成為 IVD 和性能研究器械，屬于 IVDR 監(jiān)管范圍，并適用性能研究器械的相關(guān)要求。
· RUO 產(chǎn)品被賦予 IVD 預(yù)期用途，但并非計劃的性能研究對象。該產(chǎn)品不再是 RUO 產(chǎn)品，屬于 IVDR 監(jiān)管范圍，并適用相關(guān) IVDR 要求（如性能研究、合格評定、CE 標(biāo)志或內(nèi)部制造要求）。
11、誰可以擔(dān)任性能研究的研究者？
根據(jù) IVDR 第 2 (48) 條，“研究者” 指在性能研究地點負(fù)責(zé)實施研究的個人。
在性能研究中，可能存在獨立的樣本采集點和分析點（參見問題 20，見第二期）。所有地點均需根據(jù) IVDR 第 2 (48) 條指定責(zé)任研究者。
根據(jù) IVDR，研究者必須是在相關(guān)成員國認(rèn)可的專業(yè)從業(yè)者，因其具備患者護(hù)理或檢驗醫(yī)學(xué)的必要科學(xué)知識和經(jīng)驗，具備擔(dān)任研究者的資質(zhì)。
12、組合研究中的性能研究研究者由誰擔(dān)任？
如果在某一研究地點開展組合研究，申辦方可分別為性能研究和臨床試驗 / 臨床調(diào)查任命不同研究者，或任命同一研究者同時負(fù)責(zé)兩者。被任命的研究者需具備相應(yīng)法規(guī)規(guī)定的必要資質(zhì)。
13、性能研究的安全報告要求有哪些？
安全報告要求詳見 MDCG 2024-4 指導(dǎo)文件，其中包含 MDCG 2024-4 附錄中的安全報告表格。
14、根據(jù)歐盟指令 (98/79/EC)（IVDD）啟動的正在進(jìn)行的性能研究，是否需要按 IVDR 重新提交？
不需要。IVDR 中關(guān)于性能研究授權(quán)或通知的要求，不適用于 2022 年 5 月 26 日前已獲批或已啟動的性能研究。然而，無論性能研究何時啟動，2022 年 5 月 26 日后發(fā)生的任何嚴(yán)重不良事件（SAE）或可能導(dǎo)致 SAE 的器械缺陷，均應(yīng)按 IVDR 第 76 條進(jìn)行報告。
請注意，國家層面的要求可能適用于依據(jù) IVDD 啟動的性能研究。
申請/ 通知性能研究的要求
15、所有性能研究均需提交給主管部門嗎？
不是。根據(jù)IVDR規(guī)定，僅屬于第 58（1）條、第 58（2）條或第 70 條范疇的性能研究需向主管部門提交（申請或通知）。關(guān)于何時需申請或通知的概述，可查閱附錄 I：IVDR 框架下的性能研究 - 監(jiān)管路徑。
注：可能需考慮適用于性能研究的額外國家立法。
16、根據(jù) IVDR，哪些性能研究需要向主管當(dāng)局提出申請（Application）？
IVDR 規(guī)定，若性能研究符合以下情形，則需提交申請：
●涉及僅為性能研究目的而進(jìn)行的外科侵入性樣本采集；
●屬于臨床性能介入性研究（根據(jù) IVDR 定義，指檢測結(jié)果可能影響患者管理決策和 / 或用于指導(dǎo)治療）。請注意，“介入性研究” 在藥品臨床試驗法規(guī)中的含義不同。另需注意，介入性研究中使用的樣本不可視為剩余樣本（因其對性能研究受試者具有臨床相關(guān)性）。有關(guān)剩余樣本的更多信息請參考問題 30；
●涉及對研究受試者的額外侵入性操作或其他風(fēng)險，即使這些操作與樣本采集無關(guān)；
●涉及伴隨診斷試劑且不單純使用剩余樣本。
17、根據(jù) IVDR，哪些性能研究需要向主管當(dāng)局進(jìn)行通知（Notification）？
IVDR 規(guī)定，以下情形需進(jìn)行通知：
●僅使用剩余樣本的伴隨診斷試劑性能研究（關(guān)于剩余樣本的定義請參考問題 30）；
●使用帶有 CE 標(biāo)志的IVD在其預(yù)期用途范圍內(nèi)開展的性能研究，且該性能研究要求受試者接受器械正常使用條件之外的額外操作，而這些額外操作具有侵入性或會帶來負(fù)擔(dān)（參考問題 32）。
此外，各成員國可能對性能研究的通知有額外要求，請查閱成員國法律依據(jù)或主管當(dāng)局發(fā)布的信息。
18、帶有 CE 標(biāo)志的IVD的對比研究是否屬于需要向主管當(dāng)局提交通知或申請的性能研究？
如果該對比研究符合性能研究的標(biāo)準(zhǔn)（根據(jù)IVDR 第 2 (42) 條的定義），則可能需要根據(jù)研究特點提交通知。
第 70 條第 1 款規(guī)定，若使用帶有 CE 標(biāo)志的器械在其預(yù)期用途范圍內(nèi)開展性能研究（上市后性能跟蹤研究，PMPF 研究），且該研究要求受試者接受器械正常使用條件之外的額外操作，而這些額外操作具有侵入性或會帶來負(fù)擔(dān)，則需提交通知。
每個使用帶有 CE 標(biāo)志的IVD的性能研究均需由申辦方進(jìn)行評估，以確定其是否符合IVDR第 70 條第 1 款中規(guī)定的提交通知的條件。在此過程中，需核查第 70 條第 1 款中與研究特征相關(guān)的措辭。有關(guān)指導(dǎo)可查閱本文件附錄 I 中的決策樹。
注：若開展性能研究以評估 CE 標(biāo)志器械在其預(yù)期用途范圍之外的情況，則適用第 58-77 條。
19、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)研究人員發(fā)起的性能研究是否需要向主管當(dāng)局提交申請 / 通知？
無論申辦方身份如何，申請 / 通知的要求均相同。
20、在IVD性能研究中，樣本采集和樣本分析可能在不同成員國進(jìn)行。鑒于此，當(dāng)IVDR第 66 條規(guī)定 “向開展性能研究的一個或多個成員國提交申請” 時，哪些成員國被視為相關(guān)方而需要收到申請？
在性能研究中，樣本采集地點和樣本分析地點均被視為研究場所。性能研究被視為在這兩類場所“開展”，因此需針對這兩類場所評估性能研究要求的適用性。
例如，第 57 條適用于包括樣本采集和樣本分析地點在內(nèi)的所有場所。然而，第 58 條第（1）款中列出的適用額外要求的性能研究標(biāo)準(zhǔn)均與研究受試者相關(guān)，因此第 66 條僅適用于進(jìn)行樣本采集的場所。
因此，性能研究的授權(quán)申請應(yīng)向所有納入受試者的成員國提交；反之，若成員國僅設(shè)有分析場所而未從研究受試者處采集樣本，則無需提交申請。
同理，該邏輯也適用于IVDR第 70 條第（1）款規(guī)定的性能研究通知要求。
21、附件 XIII A 部分第 3 節(jié)中 “其他性能研究” 指的是何種研究？是否需要向主管當(dāng)局提交申請 / 通知？
IVDR 附件 XIII A 部分第 2 節(jié)的標(biāo)題提及臨床性能研究，因此第 3 節(jié) “其他性能研究” 應(yīng)理解為與臨床無關(guān)的性能研究（如分析性能研究）。需注意，IVDR 第 58 (1) 條、第 58 (2) 條和第 70 條的規(guī)定并未區(qū)分分析性能研究與臨床性能研究。因此，需參考上述條款及附錄 I （IVDR 框架下的性能研究 - 監(jiān)管路徑）中的流程圖，以確定是否需要對性能研究提交申請或通知。
22、如果在歐盟成員國為性能研究收集的樣本被送往歐盟以外地區(qū)進(jìn)行分析，那么用于分析的體外診斷試劑（IVD）有哪些要求？
除歐盟以外地區(qū)可能的本地規(guī)定外，用于性能研究的 IVD 必須滿足 IVDR 第 57 (1) 條的要求。根據(jù)性能研究的設(shè)計和目標(biāo)，該研究本身可能需要滿足額外要求，即第 58 (1) 條、第 58 (2) 條和第 70 條也可能適用
特定性能研究的額外要求
23、參照第 58 (1) 條 (a) 項，“外科侵入性樣本采集” 指的是什么？
“外科侵入性樣本采集” 是指使用外科侵入性器械進(jìn)行的樣本采集。
根據(jù)MDR，“外科侵入性器械” 定義為：
（a）通過身體表面（包括借助外科手術(shù)或在外科手術(shù)過程中穿過體腔開口的黏膜）侵入體內(nèi)的侵入性器械；
（b）通過非體腔開口方式造成穿透的器械。
因此，外科侵入性樣本采集包括：
（a）通過身體表面（包括穿過體腔開口黏膜）侵入體內(nèi)的樣本采集；
（b）使用非經(jīng)體腔開口方式穿透身體的器械進(jìn)行樣本采集。此外，“體腔開口” 指 “身體的任何自然開口、眼球外表面，或任何永久性人工開口（如造口）”。
外科侵入性采樣示例包括：
●血液采集（動脈、靜脈或毛細(xì)血管）；
●穿刺（采集體液，如腦脊液或膿腫液）；
●新鮮組織活檢采集。
24、關(guān)于第 58 (1) 條(a) 項中涉及 "僅為性能研究目的而進(jìn)行外科侵入性樣本采集" 的性能研究，"僅為性能研究目的" 指什么？
以下情形應(yīng)被視為 "僅為性能研究目的"：
●外科侵入性樣本采集程序作為獨立操作，僅為性能研究目的而實施；
●實施外科手術(shù)時，額外采集侵入性樣本僅用于性能研究（例如，手術(shù)中僅為性能研究目的進(jìn)行活檢，即執(zhí)行額外的外科侵入性子操作）。
以下情形不應(yīng)被視為 "僅為性能研究目的"：
●外科侵入性樣本采集作為常規(guī)診療的一部分或根據(jù)臨床試驗方案實施，且樣本僅部分用于常規(guī)或臨床試驗?zāi)康模硪徊糠钟糜谛阅苎芯磕康模?/span>
●外科侵入性樣本采集作為常規(guī)診療的一部分或根據(jù)臨床試驗方案實施，但通過獨立容器采集額外生物材料用于性能研究，且無需額外侵入性操作（例如，通過已插入的留置導(dǎo)管額外采集一管血液，該導(dǎo)管的插入目的并非為性能研究獲取材料）。
但需注意：即使在上述情形中，根據(jù)額外樣本采集的程度或 IVD 檢測結(jié)果是否用于治療決策等因素，該研究可能被視為介入性研究或涉及 "對研究受試者的其他風(fēng)險"，仍需根據(jù)第 58 (1) 條 (b) 項或 (c) 項提交性能研究申請。
25、參照第 66 (7) 條，在判定樣本采集是否會對研究受試者構(gòu)成重大臨床風(fēng)險時，需考慮哪些因素？
構(gòu)成重大臨床風(fēng)險的情形需視具體情況而定，需考慮的因素包括（例如）：研究人群與受試者的臨床狀態(tài)，以及采集樣本的數(shù)量、體積和類型。建議申辦方在申請中記錄其對臨床風(fēng)險的評估及論證依據(jù)。
26、參照第 58 (1)條 (b) 項，何為干預(yù)性臨床性能研究？
“干預(yù)性臨床性能研究” 指檢測結(jié)果可能影響患者管理決策和 / 或用于指導(dǎo)治療的臨床性能研究。
在干預(yù)性研究中需格外謹(jǐn)慎，因為用于性能研究的器械可能產(chǎn)生假陰性或假陽性結(jié)果，進(jìn)而導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)幕颊吖芾頉Q策，對研究受試者造成間接傷害風(fēng)險。
27、參照第 58 (1)條 (c) 項和第 70 (1) 條，“侵入性操作” 的定義是什么？
侵入性操作包括（但不限于）通過身體表面（包括穿過體腔開口的黏膜）侵入體內(nèi)，或通過體腔開口進(jìn)入體腔。需注意，還需考慮與樣本采集無關(guān)的侵入性操作，例如胃鏡檢查，即不屬于第 58 (1) 條 (a) 項涵蓋的情形。
注：對于第 70 (1) 條提及的 PMPF 研究，還需考慮 “額外負(fù)擔(dān)性操作” 的概念（另見問題 32）。
28、參照第 58 (2) 條，“涉及伴隨診斷的性能研究” 指什么？
第 58 (2) 條適用于使用具有伴隨診斷預(yù)期用途的器械開展的性能研究，該用途需符合 IVDR 第 2 (7) 條的定義。
示例：
●當(dāng)性能研究的目的是確立或確認(rèn)一款尚未獲得 CE 標(biāo)志、預(yù)期用途為伴隨診斷的器械的分析性能或臨床性能時；
●當(dāng)已獲 CE 標(biāo)志的器械被用于其預(yù)期用途之外，且性能研究的目標(biāo)之一是將該器械的預(yù)期用途擴(kuò)展為伴隨診斷器械時。
這意味著需提交申請，除非性能研究僅使用剩余樣本且結(jié)果不用于干預(yù)目的，在此情況下，需向主管當(dāng)局提交通知。
如需協(xié)助判斷某體外診斷器械（IVD）是否屬于伴隨診斷，請參考 MDCG 2020-16 rev.3《分類指南》附件 II。
29、所有涉及伴隨診斷的性能研究都屬于干預(yù)性臨床性能研究嗎？
不是。以下涉及伴隨診斷器械的性能研究不被視為干預(yù)性臨床性能研究：
●分析性能研究；
●臨床性能研究中，研究期間結(jié)果不用于影響患者管理決策，也不用于指導(dǎo)治療。
關(guān)于干預(yù)性臨床性能研究的定義，請參考問題26。
30、“剩余樣本” 的定義是什么？
該術(shù)語應(yīng)理解為人類來源標(biāo)本的未受污染的剩余物，這些標(biāo)本是作為常規(guī)臨床實踐的一部分、出于研究目的或與相關(guān)臨床性能研究無關(guān)的其他目的而收集的，且已完成所有標(biāo)準(zhǔn)或預(yù)期分析。由于對采集標(biāo)本的個體而言不再有臨床需求，此類標(biāo)本 / 樣本否則會被丟棄。
剩余樣本可包括過去收集并從儲存庫（如組織庫、商業(yè)供應(yīng)商收集庫）獲取的標(biāo)本或樣本。
如果樣本存在臨床需求（例如用于干預(yù)性性能研究時），則不能將其視為剩余樣本。
31、當(dāng)性能研究僅使用剩余樣本時，提交要求是什么？
是否需要提交申請或通知，取決于研究目的與樣本用途：
用于伴隨診斷性能研究：若僅使用剩余樣本，則根據(jù)IVDR第58(2)條，應(yīng)向主管當(dāng)局提交“通知”；
非伴隨診斷研究：若研究對受試者構(gòu)成額外風(fēng)險（如額外掃描、穿刺等），即使使用剩余樣本，也可能屬于第58(1)(c)條要求下的研究，需“申請”；
CE標(biāo)志產(chǎn)品的PMPF研究：若研究含有“侵入性或負(fù)擔(dān)性操作”，即使使用剩余樣本，也需根據(jù)第70(1)條“通知”相關(guān)成員國。
此外，無論是否通知或申請，申辦方仍需確保遵守數(shù)據(jù)保護(hù)與倫理審查要求。
如果樣本存在臨床需求（例如用于干預(yù)性性能研究時），則不能將其視為剩余樣本（參考問題30）。
對于僅使用剩余樣本的伴隨診斷性能研究，根據(jù)IVDR第58 （2）條，需提交通知。
當(dāng)剩余樣本用于非伴隨診斷的性能研究時，可能存在適用 IVDR 第 58（1條（c）項的情形。若研究滿足第58（1）條（c）項的要求，則必須向主管當(dāng)局提交申請。
此外，當(dāng)剩余樣本用于性能研究以在預(yù)期用途范圍內(nèi)進(jìn)一步評估已獲CE標(biāo)志的器械，且研究涉及使受試者接受額外的負(fù)擔(dān)性或侵入性操作時，需根據(jù) IVDR 第70（1）條提交通知。
有關(guān)監(jiān)管路徑的概述，可查閱附錄 I。
請注意，當(dāng)剩余樣本用于性能研究時，需適用第 57 條，包括遵循數(shù)據(jù)保護(hù)相關(guān)的適用法規(guī)，且需核查倫理提交的國家要求。
32、參照第 70 (1) 條，“負(fù)擔(dān)性操作” 指什么？
額外的負(fù)擔(dān)性操作可包括各種各樣的不同干預(yù)措施。這可能包括可能導(dǎo)致疼痛、不適、恐懼、潛在風(fēng)險或并發(fā)癥 / 副作用、生活和個人活動干擾，或其他不愉快體驗的操作。這主要是從承擔(dān)負(fù)擔(dān)的個人角度來判定的。
對于什么被視為負(fù)擔(dān)性操作的理解，預(yù)計會隨著時間的推移而發(fā)展。鼓勵申辦方記錄其對臨床性能研究計劃（CPSP）所施加的額外操作是否被視為負(fù)擔(dān)性的評估，并且在適當(dāng)情況下，與成員國的相關(guān)主管當(dāng)局或倫理委員會聯(lián)系，以討論申辦方不確定的情況。
33、IVDR 第 70 (1) 條和第 70 (2) 條提及的 CE 標(biāo)志器械是否包括根據(jù) IVDD 獲得 CE 標(biāo)志的產(chǎn)品？
包括。這些條款適用于所有已獲CE標(biāo)志的IVD產(chǎn)品，無論其依據(jù)的是舊版指令（IVDD）還是新版法規(guī)（IVDR）。
34、第 58 (1) 條和第 58 (2) 條是否適用于在預(yù)期用途范圍內(nèi)使用已獲CE 標(biāo)志的IVD 的性能研究？
不適用。第 58 (1) 條和第 58 (2) 條僅適用于非 CE 標(biāo)志的 IVD 或超出預(yù)期用途使用的 CE 標(biāo)志 IVD。在預(yù)期用途范圍內(nèi)開展的 IVD 性能研究受第 70 (1) 條監(jiān)管，并可能滿足提交通知的條件。這類性能研究無需遵守第 58 條中 “特定性能研究的額外要求”（如授權(quán)等其他義務(wù)），但無論如何仍需遵守第 57 條中關(guān)于性能研究的一般要求。
附錄 I：IVDR 框架下的性能研究 —— 監(jiān)管路徑
