根據(jù)NMPA發(fā)布的第121號和第122號文件中關(guān)于醫(yī)療器械注冊申報資料的要求，在CH3.7章節(jié)明確規(guī)定了必須提交產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究資料。

下面以無菌醫(yī)療器械為例，分享有關(guān)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究的內(nèi)容及申報資料要求。

No.1 產(chǎn)品穩(wěn)定性研究 

在完成注冊檢測樣品生產(chǎn)后，應(yīng)立即開展穩(wěn)定性研究。

通常，該研究包括加速老化試驗和實時老化試驗兩部分，但在時間緊迫的情況下，注冊時主要提交的是加速老化試驗的結(jié)果。

1). 產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究

a). 加速老化溫度的選擇

在確保不損害產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，可以選用較高溫度來縮短測試周期并降低成本。

b). 加速老化時間的計算

依據(jù)阿列紐斯方程（Arrhenius Equation）來確定加速老化因子，并計算加速老化時間，據(jù)此對產(chǎn)品進行加速老化處理。

c). 加速老化時間節(jié)點

一般會設(shè)立起始點（T0）、中間點（T中）以及結(jié)束點（T終），并在這些時間點上對產(chǎn)品進行全面性能評估。

2). 無菌包裝的穩(wěn)定性研究

同樣，遵循上述加速老化原則，針對無菌包裝單獨開展老化實驗。

對于成本較高的器械，可采用空包測試。

重點檢查項目包括但不限于：真空泄漏測試、氣染料滲透性、微生物屏障性能（阻菌性）以及密封強度試驗等。

3). 實時老化試驗

作為驗證貨架壽命的關(guān)鍵手段，即使已有加速老化數(shù)據(jù)，仍建議執(zhí)行實時老化試驗。

如果兩者結(jié)果存在差異，則應(yīng)以實時老化所得結(jié)論為準。

No.2 初包裝工藝研究 

初包裝不僅是維持器械無菌狀態(tài)、防止污染的關(guān)鍵屏障，也是減少醫(yī)院內(nèi)感染風險的重要環(huán)節(jié)。

還需進行以下研究：

1). 包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性

提供相關(guān)證據(jù)或研究內(nèi)容，證明包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性。

2). 包裝材料與密封過程的適應(yīng)性

提供相關(guān)證據(jù)或研究內(nèi)容，證明包裝材料與密封過程的適應(yīng)性。

3). 包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性

提供相關(guān)證據(jù)或研究內(nèi)容，證明包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性。

4). 封口工序的過程確認

初包裝工藝屬于特殊工序，還需對此過程進行過程確認。

5). 包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性

確保臨床使用時，初包裝易于撕裂開，且方便取出產(chǎn)品。

No.3 運輸穩(wěn)定性研究 

參照YY/T 0681.15-2019標準，制定模擬運輸條件：過程中環(huán)境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動、加速度等。

經(jīng)過模擬試驗后，觀察：包裝外觀是否有不可接受的異常現(xiàn)象；測試產(chǎn)品性能功能是否符合要求。

進而，證明運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

No.4 注冊申報資料中體現(xiàn)方式 

以上所有的研究均需要選擇典性型號或風險最高的型號進行，然后制定詳細的研究方案，并形成正式報告。

此外，還應(yīng)該將實驗過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)或第三方檢測機構(gòu)出具的報告作為附件一同提交給監(jiān)管機構(gòu)審核。

最后，按照注冊資料的章節(jié)順序，提交研究方案和報告。

以上就是關(guān)于醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究的基本介紹及注冊申報時所需注意的要點。