2024年7月11日，美國(guó)FDA發(fā)布了牙科復(fù)合樹(shù)脂器械產(chǎn)品510（k）申請(qǐng)的指導(dǎo)文件草案：《Dental Composite Resin Devices - Premarket Notification (510(k)) Submissions》，目前正處于意見(jiàn)收集期。待本指南草案最終定稿后，將取代2005年10月26日發(fā)布的版本。

范圍

      本指南適用范圍是產(chǎn)品代碼為EBF的牙科貼片樹(shù)脂材料以及產(chǎn)品代碼為EBC的窩溝封閉劑材料。不包括用于其他用途的樹(shù)脂修復(fù)體，如膠結(jié)、涂層、固定和臨時(shí)修復(fù)的器械。本指南適用于屬于組合產(chǎn)品的牙科復(fù)合樹(shù)脂，但并不涉及組合產(chǎn)品特有的具體注意事項(xiàng)。

上市許可申請(qǐng)建議

A. 器械描述

      應(yīng)描述申報(bào)器械實(shí)現(xiàn)其預(yù)期用途的工作原理；器械組成部件的化學(xué)成分，包括所有聚合物、單體、引發(fā)劑、固化劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、洗脫劑、填料、著色劑及其他添加劑，以及這些物質(zhì)按質(zhì)量百分比的完整量化；隨器械一起包裝的配件的描述；器械的隨附文件以及與器械一起使用或包裝的任何器械配件的510（k）許可狀態(tài)。

B. 與對(duì)比器械的比對(duì)

      制造商須將其申報(bào)器械與類似的已合法上市器械進(jìn)行比對(duì)，以證明實(shí)質(zhì)性等同。并盡可能以列表的形式并排比較，可參考以下示例：

注：本表并非詳盡參數(shù)清單，請(qǐng)確保提供所有相關(guān)的器械描述和性能特征。

C. 標(biāo)識(shí)

      上市前通知必須提供足以描述牙科復(fù)合樹(shù)脂器械預(yù)期用途和使用說(shuō)明的擬議標(biāo)簽和標(biāo)識(shí)。FDA建議在使用說(shuō)明書(shū)中包含以下信息：

●  抗壓強(qiáng)度（MPa）；

●  抗彎強(qiáng)度（MPa）；

●  固化光強(qiáng)度（mW/cm2）；

●  固化波長(zhǎng)（nm）；

●  固化深度 （mm）；

●  所有樹(shù)脂色調(diào)的固化時(shí)間（sec）；

●  工作時(shí)間（sec）；

●  固化時(shí)間（min）；

●  與器械有關(guān)的其他屬性。

D.  貨架有效期

      貨架有效期測(cè)試應(yīng)對(duì)器械的關(guān)鍵特性進(jìn)行研究，以確保其在整個(gè)建議的貨架期內(nèi)性能充分且穩(wěn)定。制造商應(yīng)向FDA提交貨架有效期測(cè)試所用的所有測(cè)試方法、結(jié)果和根據(jù)結(jié)果得出的結(jié)論摘要。若制造商采用加速老化的方式進(jìn)行測(cè)試，則需對(duì)老化方式進(jìn)行說(shuō)明并提供理由解釋基于加速老化的貨架有效期測(cè)試結(jié)果如何代表器械實(shí)時(shí)老化的結(jié)果。對(duì)于老化測(cè)試，制造商可按照目前FDA認(rèn)可版本的ASTM F 1980“Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices”進(jìn)行測(cè)試，并說(shuō)明為達(dá)到貨架有效期而設(shè)定的環(huán)境參數(shù)。

      由于牙科復(fù)合樹(shù)脂是由高分子材料組成，因此應(yīng)對(duì)實(shí)時(shí)老化樣品進(jìn)行測(cè)試，以確認(rèn)加速老化研究的結(jié)果。該測(cè)試應(yīng)與 510(k) 審查和批準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行，并將結(jié)果記錄在申報(bào)器械的設(shè)計(jì)歷史文檔中（即完整的測(cè)試報(bào)告無(wú)需提交給 FDA）。

E. 生物相容性

      若申報(bào)器械在化學(xué)成分、制造和加工工藝上與具有安全使用歷史的牙科復(fù)合樹(shù)脂相同，則可參考以前的測(cè)試經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)；對(duì)于某些器械材料，也可提供公認(rèn)的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)或器械主文件 (device Master File) 的授權(quán)書(shū)。若制造商無(wú)法獲得與申報(bào)器械具有相同參數(shù)的對(duì)比器械，則可按照ISO 7405《牙科--牙科用醫(yī)療器械生物相容性評(píng)估》中的描述進(jìn)行生物相容性評(píng)估。生物相容性評(píng)估應(yīng)解釋已確定的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)、可用于降低已確定風(fēng)險(xiǎn)的信息以及任何仍存在的知識(shí)差距之間的關(guān)系。與此同時(shí)，制造商應(yīng)確定為降低剩余風(fēng)險(xiǎn)而進(jìn)行的生物相容性測(cè)試或其他評(píng)估，F(xiàn)DA建議生物相容性評(píng)估中應(yīng)考慮以下終端：

● 細(xì)胞毒性；

● 致敏性；

● 刺激性或皮內(nèi)反應(yīng)；

● 急性全身毒性；

● 亞急性/亞曼性毒性；

● 遺傳毒性。

F. 非臨床性能測(cè)試

      FDA建議對(duì)牙科復(fù)合樹(shù)脂器械進(jìn)行非臨床性能測(cè)試，并且為每次的測(cè)試提供完整的測(cè)試報(bào)告，并附上測(cè)試結(jié)果摘要。制造商還應(yīng)解釋測(cè)試產(chǎn)生的數(shù)據(jù)如何支持器械實(shí)質(zhì)性等同的結(jié)論。有關(guān)非臨床性能測(cè)試報(bào)告的建議內(nèi)容和格式信息，可參考指南“Recommended Content and Format of Non-Clinical Bench Performance Testing Information in Premarket Submissions”非臨床性能測(cè)試主要從材料表征、物理和機(jī)械特性、固化光引發(fā)樹(shù)脂所需能量、自固化樹(shù)脂的工作和固化時(shí)間、X-射線不透性五個(gè)方面進(jìn)行驗(yàn)證以證明非臨床性能有效性。

      材料表征：制造商應(yīng)識(shí)別申報(bào)器械中所有化學(xué)物質(zhì)的完整化學(xué)成分（即上文器械描述中提及的化學(xué)物質(zhì)），且所有的化學(xué)物質(zhì)應(yīng)通過(guò)CAS號(hào)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。顏色添加劑可參考21 CFR Part 73＆Part 74中的CAS號(hào)或顏色索引編號(hào)進(jìn)行識(shí)別。若申報(bào)器械中含有氟化物或其他洗脫劑，如鈣、磷或硝酸根離子，則需量化這些物質(zhì)隨著時(shí)間推移的釋放曲線。可提供具有代表性的器械樣品在37℃、10ml蒸餾水中的離子累積釋放濃度（離子μg/樣品體積mm3）與時(shí)間（天數(shù)）的關(guān)系圖。（累積釋放濃度的計(jì)算方式：每天濃度測(cè)量值相加之和，共7天，且在測(cè)試期間應(yīng)每天更換水。）

      物理和機(jī)械特性：物理和機(jī)械特性測(cè)試可確保器械具有符合其預(yù)期用途的足夠性能。對(duì)于申報(bào)器械的物理和機(jī)械特性測(cè)試方法應(yīng)符合以下現(xiàn)行的FDA認(rèn)可版本標(biāo)準(zhǔn)：

ISO 4049 Dentistry — Polymer-based restorative materials；

ISO 6874 Dentistry — Polymer-based pit and fissure sealants；

ISO 9917-2 Dentistry – Water-based cements – Part 2: Resin-modified cements。

且提供以下測(cè)試結(jié)果，確保申報(bào)器械具有足夠的強(qiáng)度、剛度、硬度和水不溶性以滿足其預(yù)期用途：

● 抗壓強(qiáng)度（MPa）；

● 抗彎強(qiáng)度（MPa）；

● 彈性模量 (GPa)；

● 表面硬度（KHN）；

● 吸水率（μg/mm3）；

● 水溶性（μg/mm3）。

      若在性能聲明中明確申報(bào)器械是“混合型”，即包括宏觀和微觀填料粒徑，或“納米填充”復(fù)合樹(shù)脂，則還需提供填料粒徑分布（μ），如器械中包含的填料粒徑尺寸范圍。

      固化光引發(fā)樹(shù)脂所需能量：固化光引發(fā)的牙科復(fù)合樹(shù)脂所需的能量隨器械中使用的引發(fā)劑類型、色調(diào)、填料類型、尺寸、負(fù)載和器械厚度的不同而變化。若牙科固化燈等外部能源提供的能量不足，將會(huì)導(dǎo)致牙科復(fù)合樹(shù)脂器械固化不完全或過(guò)早失效。因此，確定光引發(fā)牙科復(fù)合樹(shù)脂器械固化所需的能量有助于器械具有足夠的特性，滿足其預(yù)期用途。對(duì)于光引發(fā)牙科復(fù)合樹(shù)脂，應(yīng)使用目前FDA認(rèn)可的ISO 4090版本中的方法提供以下性能測(cè)試結(jié)果，以表征固化牙科復(fù)合樹(shù)脂器械所需的能量。除非另有規(guī)定，否則應(yīng)在具有代表性或通用色調(diào)上進(jìn)行測(cè)試。

● 固化的光強(qiáng)度（輻射出射度）（mW/cm2）；

● 固化的波長(zhǎng)（nm）；

● 所有色調(diào)的固化時(shí)間（sec）；

● 10秒正常模式下的固化深度（mm）。

      自固化樹(shù)脂的工作和固化時(shí)間：自固化牙科復(fù)合樹(shù)脂是在治療時(shí)混合和激活。在樹(shù)脂開(kāi)始硬化之前，牙科醫(yī)生用來(lái)準(zhǔn)備修復(fù)體的工作時(shí)間有限，修復(fù)體放置后，要等樹(shù)脂凝固（即固化時(shí)間）后才能完全發(fā)揮作用。準(zhǔn)確的工作時(shí)間和固化時(shí)間對(duì)于保證牙科醫(yī)生有足夠的時(shí)間放置修復(fù)體以及建議患者在修復(fù)體完全固化之前避免咀嚼修復(fù)后的牙齒至關(guān)重要。因此，對(duì)于自固化樹(shù)脂，應(yīng)提供工作時(shí)間（sec）和固化時(shí)間（min）的性能測(cè)試結(jié)果。

      X-射線不透性：射線不透性是指牙科修復(fù)復(fù)合材料阻擋X射線傳播的能力，透光率不足會(huì)影響牙科醫(yī)生檢測(cè)蛀牙、評(píng)估邊緣和修復(fù)整體質(zhì)量的能力。透光度可保證牙科復(fù)合樹(shù)脂修復(fù)體在牙科X光片上清晰可見(jiàn)。制造商可使用目前FDA認(rèn)可的ISO 4049版本中的方法對(duì)申報(bào)器械的射線不透性進(jìn)行表征。

G．臨床性能測(cè)試

      FDA認(rèn)為本指南所涉及的牙科復(fù)合器械屬于非重大風(fēng)險(xiǎn)器械，通常不需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；但若需要任何關(guān)于器械的聲明，如壽命、牙齒再礦化、減少腐爛或其他增強(qiáng)功能的臨床結(jié)果時(shí)，則應(yīng)提供臨床數(shù)據(jù)。

      若發(fā)生顯著影響器械安全性和有效性的變更或修改時(shí)，或器械預(yù)期用途發(fā)生重大變更或修改，則需提交新的510(k)。