美國 FDA 正在探索模型主文件（Model Master File，MMF），以便申辦人能夠使用相同的建模方法代替臨床研究來支持可能來自不同申辦人的仿制藥開發項目。FDA 和復雜仿制藥研究中心（CRCG）于 5 月 2 到 3 日聯合主辦了 MMF 的注意事項和潛在監管應用的研討會。

FDA 官員在研討會上提供了新藥申請和仿制藥申請中使用的不同建模方法的最新信息。FDA 指出，MMF 是一個旨在模型共享和模型可重用性的框架。與藥物主文件（DMF）類似，MMF 可以被多個申請引用以實現類似的使用目的，從而提高模型共享、模型標準化以及監管一致性和效率。

MMF 可用于容納可移植、可重用、可通用和可共享的模型，具有完整的模型驗證和確認（V&V）或擁有模型 V&V 專業知識，并且應代表特定監管環境中使用的最佳實踐。FDA 指出，MMF 可以被視為一種電子藥物主文件，作為電子通用技術文件（eCTD）提交。單個 MMF 包（MMF 包可能包含多個文件），其標準化數據字段適合包含計算機方法和數據的監管提交，可以作為 V 型 DMF（FDA 接受的引用信息）提交。

定量模型包括但不限于基于生理學的藥代動力學模型、群體藥代動力學模型和體外體內相關性的機制，這些都可被開發為 MMF。MMF 的想法是在 2022 年 FDA/CRCG 在線公共研討會上提出的，MMF 可以使用任何類型的模型引導藥的藥物研發（MIDD）方法，包括真實世界數據（RWD）和真實世界證據（RWE）、適合目的和基于生理學的藥代動力學（PBPK）模型。據 FDA 表示，MMF 可用于開發固體口服制劑、長效注射劑等。

在研討會上，FDA 藥品審評與研究中心（CDER）臨床藥理學辦公室（OCP）副主任 Shiew-Mei Huang 指出，MMF 的一些優點是，如果不同的藥物研發過程不同，如果申辦人使用相同的藥物開發模型，MMF 可以簡化藥物開發并且可以減少重復審評。缺點是申辦人可能不愿共享 MMF，此外，該模型可能不適用于高變異藥物。

OCP 定量藥理學處處長 Hao Zhu 指出了與 FDA 的“適合目的計劃（Fit-for-Purpose Initiative）”的相似之處。到目前為止，FDA 已批準楊森、諾華、輝瑞等制藥商和其他研究者使用的四種模型作為藥物開發工具。其中三個工具涉及各種疾病的劑量探索研究，而一個是用于規劃阿爾茨海默病試驗的模擬工具。

定量藥理學處小組負責人 Yuching Yang 表示，她目前不了解 PBPK 領域使用的 MMF，但她表示包含 PBPK 分析的 NDA 和 BLA 提交數量持續增長：包含這些要素的申請從 2011 年的 5 件增加到 2023 年的 33 件。她補充指出，該模型主要用于藥物相互作用研究。PBPK 分析使用結合生理學、群體、原料藥和產品特征的模型和模擬來描述特定藥品的藥代動力學或藥效學行為；使用該技術背后的想法是其有助于預測口服藥品的全身藥物暴露。