近年來，隨著多肽合成技術的發展和成熟，多肽藥物已成為全球藥物研發的熱點之一，我國多肽藥物研發也在穩步推進，多肽、多肽偶聯物更被列入國家“十四五”醫藥工業發展規劃的重點發展領域。
多肽通常是指10-100個氨基酸通過肽鍵鏈接而成的化合物，從發現至今已有超過百年的歷史，作為藥物應用也已超過70年。多肽藥物是介于小分子和蛋白質藥物之間的一種特殊藥物，具有活性強、安全性高、特異性強、成藥性好等優勢，在臨床上普遍使用、前景廣闊。
多肽藥物包含用于疾病預防、診斷和治療的多肽或其修飾物，根據功能可以分為多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽等。其中胰島素是最常見的、也是目前市場規模最大的多肽藥物。
目前多肽藥物以慢病治療為主，國際上的多肽藥物主要分布在7大疾病治療領域，包括罕見病、腫瘤、糖尿病、胃腸道、骨科、免疫、心血管疾病等，其中罕見病、腫瘤和糖尿病是拉動多肽藥物市場的三駕馬車。與全球市場不同，我國上市的多肽藥物主要集中在免疫調節、消化系統、抗腫瘤三大領域，占比將近90%左右，其中免疫調節用藥占總市場的一半以上。我國市場較好的產品主要有胸腺五肽、谷胱甘肽、胸腺法新、奧曲肽、生長抑素和亮丙瑞林等，其中胸腺五肽和谷胱甘肽是我國的特色產品。
表1.已在中國上市的多肽代表性產品
來源：公開資料，凱萊英整理
近年來，全球醫藥行業穩健發展，根據弗若斯特沙利文的預測，全球肽類藥物市場預計于2025年進一步增加332億美元至960億美元，2020年至2025年的復合年增長率為8.8%。而我國肽類藥物市場2020年僅占全球肽類藥物市場的13.6%，但增長速度高于美國及歐洲市場。預計中國的肽類藥物市場將由2020年的85億美元增至2025年的182億美元，復合年增長率為16.3%，并進一步增至2030年的328億美元，2025年至2030年的復合年增長率為12.5%。
圖1.2020-2030年中國肽類藥物市場規模
來源：弗羅斯特沙利文
根據Cortellis數據庫顯示，截至目前，全球多肽藥物臨床試驗1176項，已上市藥物71個，已注冊7個、預登記6個、處于臨床Ⅲ期21個、臨床Ⅱ期43個、臨床Ⅰ期49個、臨床6個、臨床前139個、發現階段61個。其中，中國已上市藥物37、已注冊藥物4個、預登記藥物5個、處于臨床Ⅲ期7個、臨床Ⅱ期4個、臨床Ⅰ期16個、臨床2個、臨床前35個、發現階段3個。
圖2.中國多肽藥物研究進展
來源：Cortellis數據庫
在研項目中，從治療領域看，代謝領域項目最多，占在研多肽創新藥項目總數的38.75%，糖尿病治療領域是目前的研發熱點，此外還包括非酒精性脂肪肝（NASH）和肥胖領域等；腫瘤/免疫系統領域項目數量位居第二，涉及黑色素瘤、腦轉移瘤、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌和鱗狀細胞癌等治療藥物；第三為抗感染領域，主要為抗真菌/細菌類多肽候選藥物。其他領域還包括中樞神經、骨科、心血管、呼吸系統、眼科、消化系統和內分泌等。
目前國內布局多肽藥物的企業主要有：①豪森藥業/翰森制藥：2019年5月聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，2020年5月培化西海馬肽注射液的上市申請獲受理，聚乙二醇胸腺素α1步入3期臨床；②前沿生物：2018年5月艾克寧獲批上市，艾可寧聯合3BNC117抗體聯合療法、新型透皮鎮痛貼片AB001均處于臨床Ⅱ期；③麥科奧特：開發了多功能肽藥物MT1001、MT1002、MT1013、MT1011、MT1009，5款多肽藥物處于IND或臨床階段、④派格生物：有4款多肽藥物處于臨床階段；⑤杭州先為達：多肽管線主要針對Ⅱ型糖尿病，在研藥物包括XW003、XW004和XW014，其中，XW003為研究進展最快的多肽候選藥物，處于Ⅱ期臨床試驗階段；XW004和XW014則分別處于臨床前研究和新藥臨床試驗申請（IND）階段；⑥盛諾基醫藥：與加拿大公司Angiochem合作開發的SNG1005已經推進到了III期臨床，4個處于臨床Ⅱ期，10個處于臨床前及發現階段；⑦同宜醫藥：兩款PDC藥物CBP-1008和CBP-1018均正在中國和美國開展臨床試驗；⑧領康生物：引進兩個多肽類藥物，雙靶點長效 GLP-1類治療糖尿病藥OH008和長效重組活化七因子OH007；⑨盟科藥業：兩款腎病領域多肽偶聯藥物（MRX-15、MRX-17）在研中；⑩信達生物：與禮來制藥共同推進的一款胃泌酸調節素類似的長效合成肽mazdutide（IBI362）目前處于臨床Ⅱ期。此外還包括圖微安創、博瑞醫藥、道爾生物、普萊醫藥、仁會生物、恒瑞醫藥、甘李藥業、貝達藥業、翰宇藥業、雙成藥業、北京九芝堂等企業。
整體上，我國多肽藥物市場起步較晚，在多肽領域的創新藥研發仍處于起步階段，目前主要集中于多肽仿制藥的研發和生產工藝的改進優化，期待未來能有更多多肽創新藥和企業嶄露頭角。
參考資料：
1.https://new.qq.com/rain/a/20220516A05YSG00
2.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20211210/content-1294174.html
3.各公司官網
