Q哪些屬于無菌藥品呢？

無菌藥品種類繁多。胃腸外用藥或注射制劑，例如單克隆抗體和疫苗，靜脈注射制劑是公認的無菌藥品。還有其他無菌藥物，例如眼科制劑（滴眼液）、醫用植入物、縫線和外科敷料等。

Q通常會如何檢測這些無菌藥物的無菌性呢？

有兩種公認的方法。一種是薄膜過濾法，另一種是直接接種法。在直接接種法中，將一定量的每種產品直接轉移到兩種生長培養基中，以培養潛在的活微生物。生長培養基可以培養需氧和厭氧活微生物。在薄膜過濾法中，使用兩個容器對一定量的無菌產品進行過濾，每個容器都裝有一個膜過濾器，用以捕獲潛在的活微生物。然后向容器中填充生長培養基，并在所需培養溫度下孵育。

美國藥典章節USP<71>，歐洲藥典2.6.1以及其他相關章節都明確規定“只要產品性質允許，就必須使用薄膜過濾法”。

Q膜過濾法的優勢有哪些？

膜過濾有助于對大體積樣品實施檢測，消除或至少能夠減少具有抗菌特性的化合物的存在，并且可確保緩慢生長微生物的恢復。通過以保持生長為基礎，該方法還可確保僅檢測到活微生物，且結果可靠。這避免了對背景或噪聲的過度關注，從而減少這些因素導致的誤報。

Q產品過濾后會經歷什么流程？

將裝有生長培養基的容器置于培養箱中，并在14天內定期檢查微生物的生長情況。引入 14 天的培養期是為了確保緩慢生長的微生物（如痤瘡丙酸桿菌）的可培養性。藥品可能會為潛在的污染微生物創造一個不友好的環境，導致其生長恢復滯后。建立 14 天的培養期則是為了確保這種潛伏滯后形式有效恢復。

Q無菌檢測有什么快速方法嗎？

針對保質期短的產品應用了快速檢測方法，這類產品包括先進治療，或細胞和基因療法，以及PET中使用的放射性示蹤劑。基于ATP生物發光、二氧化碳檢測和核酸擴增的快速方法現在正被用于對這種保質期短的產品進行檢測。

對于傳統無菌藥物，將傳統檢測與快速方法相結合。產品過濾后，在容器中填充生長培養基，培養 5 - 6 天。然后，通過隔膜端口無菌抽取樣本，在容器中存放并轉移到Celsis平臺進行測試。這縮短了培養期和放行周期。然而，該方法仍然依賴于膜過濾和微生物培養。

無菌檢測章節中規定了每批次需檢測的體積和容器數量。例如，根據最終體積，從 2 %或 20 個容器（以較小者為準）中抽取一個固定體積，對一批 500 個容器進行無菌檢測。因此，還需進一步討論傳統方法或快速方法獲得的無菌檢測結果是否具有統計學可靠性。在EU-GMP附件1等指南的幫助下，該行業通過改進生產標準開發了其他確保無菌性的方法。在可預見的將來，無菌檢測仍然是用于監測可能的嚴重污染的一項重要檢查項目。

Q是否存在抗菌物質時出現假陽性結果的情況呢？如果在無菌檢測期間引入污染，會發生什么情況？

如果檢測到無菌檢測失敗，則會啟動徹底的根本原因分析。對流程的每一步重新檢查，以確定失敗原因。在重復檢測之前，必須執行糾正措施。如果樣品不合格，則整個批次都視為被污染，且必須銷毀該批次。為了避免這種耗時且成本高昂的延遲放行，在受控環境中進行的無菌檢測，這與無菌生產中采用的環境類似。近年來，越來越多的人采用隔離器等屏障技術進行無菌檢測。