本文主要介紹了樂普（北京）醫療器械股份有限公司研發的創新醫療器械“生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統”的臨床前研發實驗。

一、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品結構及組成

該產品由支架和輸送系統組成。支架由支架基體、顯影標記、藥物載體涂層三部分組成。其中支架基體材料為左旋聚乳酸（PLLA），在支架的近端、遠端各有一對顯影標記 ， 藥物為雷帕霉素 ， 涂層材料為外消旋聚乳酸（PDLLA）。輸送系統由尼龍11、尼龍12、304L不銹鋼、聚乙烯、鉑銥合金、聚碳酸酯組成。產品經輻照滅菌，一次性使用。產品貨架有效期一年。

二、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品適用范圍

用于經皮冠狀動脈介入術治療原發冠狀動脈粥樣硬化患者的血管內狹窄，改善患者的冠狀動脈血流并預防再狹窄的發生。參考血管直徑 2.75mm - 3.75mm ，病變長度≤ 20mm。

三、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的型號規格

 LPS2712、LPS2715、LPS2718、LPS2721、LPS2724、 LPS3012 、 LPS3015 、 LPS3018 、 LPS3021 、 LPS3024 、 LPS3512、LPS3515、LPS3518、LPS3521、LPS3524

四、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的工作原理

該產品通過輸送系統輸送至靶病變后，通過球囊充壓擴張支架，擴張原發冠狀動脈血管狹窄，涂層中雷帕霉素 藥物緩釋釋放，抑制平滑肌細胞過度增殖，改善血流。外消旋聚乳酸（PDLLA）涂層載體和左旋聚乳酸（PLLA）支 架基體可逐步生物降解和吸收，最終代謝產物為二氧化碳 和水。

五、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品技術要求研究項目

輸送系統

1 尺寸

2 外觀

3 球囊導管尖端構形

4 球囊導管通暢性

5 球囊耐疲勞性能

6 球囊收縮性

7 射線可探測位置

8 導管座

9 導管斷裂力

10 無泄漏

11 球囊充壓時間

12 球囊卸壓時間

13 球囊爆破壓力

14 球囊尺寸

15 酸堿度

16 還原物質

17 重金屬

18 蒸發殘渣

19 紫外吸光度

20 鎘離子

21 輸送系統的耐腐蝕性

22 水合性判定

支架

23 尺寸

24 徑向支撐力

25 支架回彈率

26 支架短縮率/伸長率

27 預裝后藥物支架外徑

28 支架空白表面積

29 涂層牢固度

30 支撐單元和橋筋厚度

31 擴張均勻性

32 疲勞性能

33 材料成分（終產品）

34 雷帕霉素藥物的定性鑒別

35 藥物洗脫支架的含藥量

36 藥物洗脫支架的藥物釋放率

37 支架（終產品）基體的加速降解性能

38 藥物洗脫支架（終產品）涂層的降解性能

39 藥物洗脫支架基體的體溫降解性能

40 溶劑殘留量

41 支架顯影標記的耐腐蝕性能

支架系統

42 扭轉性

43 推送性

44 輪廓效應

45 移除力

46 狗骨頭效應

47 柔順性

48 射線可探測位置

49 模擬使用：貼壁性

50 模擬使用：抗彎折性能

51 扭轉結合強度

52 無菌

53 細菌內毒素

六、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品性能評價

產品性能評價包括輸送系統微粒污染、應力應變分析、 安全疲勞因子、抗平行擠壓性能、局部擠壓性能、支架直 徑與球囊充盈壓力的關系、彎曲/打折、分子量及分子量分布、涂層微粒產生、載體比旋光度、支架體外實時疲勞模 擬性能研究，支架體外降解性能研究，支架體內外降解性 能相關性研究，支架涂層降解性能研究，支架涂層雷帕霉 素藥物特性及釋放速率研究，支架-結構設計及有限元模擬 驗證，支架降解力學變化與臨床適宜性，MRI 兼容性研究， 輸送系統工藝驗證，支架管材擠出驗證，切割工藝驗證， 噴涂工藝驗證，預裝工藝驗證，包裝封口工藝驗證，單體 殘留量驗證，輻射滅菌等研究，結果表明產品符合設計輸入要求。

七、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的生物相容性研究

該產品包括支架和輸送系統兩個部分，其中支架為植入器械，與循環血液長期接觸，能夠在人體進行降解；輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸。樂普依 據 GB/T 16886 系列標準進行了生物相容性評價，支架的生物學試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細胞毒性、急性全身毒性、皮內刺激、遲發型超敏反應、植入、遺傳毒性（Ames 試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤）、亞慢性毒性；輸送系統的生物學試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細胞毒性、急性全身毒性、皮內刺激、遲發型超敏反應；支架系統的熱原生物學試驗；并提供關于慢性毒性、致癌性、生殖毒性的毒理學評價。產品的生物相容性風險可接受。

八、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的滅菌研究

該產品無菌狀態提供，采用輻照滅菌。樂普提供了滅菌適用性、滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10-6，滅菌后產品性能符合要求。

九、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品有效期和包裝

該產品儲運溫度為10℃，貨架有效期一年。樂普提供了有效期的驗證報告，驗證實驗為實時老化驗證，包括產品穩定性驗證、運輸模擬試驗驗證、包裝完整性驗證。

十、生物可吸收冠狀動脈雷帕霉素洗脫支架系統的動物研究

樂普為考察支架體內植入后的安全性和降解性，使用豬的動物模型共進行了三項動物實驗。

1. 第一項動物實驗為對照實驗，通過冠狀動脈造影、光學相干斷層掃描（OCT）和組織病理切片分析支架植入后的安全性； 

2. 第二項動物實驗為評估降解性能和長期安全性的單組動物實驗，用冠狀動脈造影、OCT、組織病理切片、凝膠 滲透色譜法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的長期安全性和降解性能；

3.第三項動物實驗為藥代動力學及局部組織藥物代謝研究。