根據(jù)2000年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》附錄C的規(guī)定，懸浮粒子是無(wú)菌醫(yī)療器具潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求的必檢項(xiàng)目并且需要定期監(jiān)測(cè)【1】。懸浮粒子的測(cè)試方法一般參考GB/T 16292-2010【2】，但該方法沒(méi)有懸浮粒子的不確定度的相關(guān)內(nèi)容。本文依據(jù)JJF 1059-2012【3】對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行不確定評(píng)定，討論分析其不確定度的來(lái)源，提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1試驗(yàn)部分

1.1主要儀器

    9310型便攜式激光粒子計(jì)數(shù)器  美國(guó)TSI公司

1.2測(cè)量地點(diǎn)

    某醫(yī)療器械公司潔凈廠房的更衣間（潔凈度級(jí)別：10000級(jí)；面積：8.80m2）

1.3測(cè)量方法

當(dāng)生產(chǎn)區(qū)的溫度、相對(duì)濕度和靜壓差符合要求并且穩(wěn)定時(shí)，開(kāi)啟儀器預(yù)熱至穩(wěn)定，儀器自凈結(jié)果符合要求后取均勻分布的4個(gè)采樣點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)采樣點(diǎn)連續(xù)采樣3次，每次采樣1分鐘，空氣采樣流量為0.0283m3/min，選取粒經(jīng)0.5μm和5μm的數(shù)據(jù)記錄分析。

1.4檢測(cè)數(shù)據(jù)

懸浮粒子的檢測(cè)數(shù)據(jù)及分析見(jiàn)表1

表1 懸浮粒子檢測(cè)數(shù)據(jù)

2測(cè)量不確定度的評(píng)定

2.1數(shù)學(xué)模型的建立

測(cè)量懸浮粒子的數(shù)學(xué)模型可表示為：

式中：

      M——潔凈室的平均粒子濃度，粒每立方米（）

      ——某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒每立方米（）

      n——某一潔凈室內(nèi)總的采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)

2.2不確定度的主要來(lái)源

測(cè)量不確定的來(lái)源主要有以下幾個(gè)方面，來(lái)源分析圖見(jiàn)圖1。

（1）由儀器特性引入的不確定度，主要包括設(shè)備的流量誤差、計(jì)時(shí)誤差、粒子濃度示值誤差和粒徑分布誤差。

（2）測(cè)量過(guò)程中環(huán)境因素引入的不確定度，包括溫濕度、氣壓、人員、采樣點(diǎn)分布等。可以用測(cè)量重復(fù)性評(píng)定。

2.3不確定度分量評(píng)定

2.3.1儀器引入的相對(duì)不確定度

2.3.1.1粒子計(jì)數(shù)器的流量誤差引入的相對(duì)不確定度

粒子計(jì)數(shù)器流量誤差引入的不確定度屬于B類不確定度，查閱校準(zhǔn)報(bào)告，粒子計(jì)數(shù)器流量誤差為+2.1%，按矩形分布計(jì)算：

粒子計(jì)數(shù)器流量誤差引入的不確定度屬于B類不確定度，查閱校準(zhǔn)報(bào)告，粒子計(jì)數(shù)器流量誤差為+2.1%，按矩形分布計(jì)算：

2.3.1.2粒子計(jì)數(shù)器的計(jì)時(shí)誤差引入的相對(duì)不確定度

粒子計(jì)數(shù)器計(jì)時(shí)誤差引入的不確定度屬于B類不確定度，根據(jù)JJF 1190-2008的規(guī)定，采樣時(shí)間6min的計(jì)時(shí)誤差不超過(guò)±1s，按矩形分布計(jì)算：

2.3.1.3粒子濃度示值誤差的引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

粒子濃度示值誤差引入的不確定度屬于B類不確定度，查閱校準(zhǔn)報(bào)告，粒子濃度示值誤差為+7.3%，按矩形分布計(jì)算：

2.3.1.4粒徑分布誤差的引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

粒子濃度示值誤差引入的不確定度屬于B類不確定度，根據(jù)JJF 1190-2008的規(guī)定，粒徑分布誤差不超過(guò)±30%，按矩形分布計(jì)算：

2.3.1.5由于計(jì)時(shí)誤差、流量誤差、粒徑分布誤差和粒子濃度示值誤差相互獨(dú)立，故儀器引入的相對(duì)不確定度與各輸入量的相對(duì)不確定度滿足下式：

2.3.2環(huán)境因素引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

人員、溫濕度、氣壓和采樣點(diǎn)分布引入的相對(duì)不確定度可以用測(cè)量重復(fù)性進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)表1的檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行測(cè)量不確定度的A類評(píng)定：

環(huán)境因素引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定

環(huán)境因素引入的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

故對(duì)于≥0.5μm的粒子，測(cè)量結(jié)果平均值的標(biāo)準(zhǔn)不確定度按表1中的數(shù)據(jù)計(jì)算：

則測(cè)量結(jié)果平均值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度：

同理，對(duì)于≥5μm的粒子：

測(cè)量結(jié)果平均值的標(biāo)準(zhǔn)不確定度

測(cè)量結(jié)果平均值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

2.3.3合成相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度

①粒徑≥0.5μm的懸浮粒子：

②粒徑≥5μm的懸浮粒子：

2.3.4擴(kuò)展不確定度U

取95%的置信水平，測(cè)量結(jié)果的擴(kuò)展不確定度包含因子k取2。則：

①粒徑≥0.5μm的懸浮粒子：

②粒徑≥5μm的懸浮粒子：

3不確定度的結(jié)果

①粒徑≥0.5μm的懸浮粒子為（25925±19948）（k=2），其置信上限UCL=（35885±19948）（k=2）。

②粒徑≥5μm的懸浮粒子為（542±662）（k=2），其置信上限UCL=（909±662）（k=2）。

4評(píng)定結(jié)果分析

本次測(cè)量的不確定度主要來(lái)源于以下幾個(gè)方面，現(xiàn)將各不確定度分量列表2所示：

表2 懸浮粒子測(cè)量的不確定度分量表

由表2可以看出，人員、溫濕度、壓力和采樣點(diǎn)分布引入的不確定度最大，同時(shí)由儀器特性引入的不確定也很大，故在測(cè)量過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）應(yīng)嚴(yán)格遵守潔凈室控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，定期維護(hù)凈化空調(diào)系統(tǒng)，檢測(cè)設(shè)備應(yīng)定期檢定校準(zhǔn)。

（2）檢測(cè)前凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)運(yùn)行足夠的時(shí)間。

（3）選取采樣點(diǎn)應(yīng)盡量均勻，避免采樣點(diǎn)在局部區(qū)域過(guò)于稀疏，且每個(gè)采樣點(diǎn)應(yīng)進(jìn)行多次測(cè)量【4】。

（4）測(cè)量過(guò)程中，人員不得超過(guò)2名，動(dòng)作應(yīng)緩慢，可采取蹲位姿勢(shì)【5-6】。

（5）換點(diǎn)檢測(cè)時(shí)或人員移動(dòng)后，應(yīng)等待一定的時(shí)間再開(kāi)始測(cè)量，人員身上的微小粒子會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。

摘要

目的：分析影響醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境中懸浮粒子結(jié)果的因素，提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

方法：分析影響因素，評(píng)價(jià)測(cè)量過(guò)程中各不確定度分量。

結(jié)果：粒徑≥0.5μm的懸浮粒子為（25925±19948）（k=2），其置信上限UCL=（35885±19948）（k=2）；粒徑≥5μm的懸浮粒子為（542±662）（k=2），其置信上限UCL=（909±662）（k=2）。

結(jié)論：懸浮粒子的測(cè)量不確定度主要來(lái)源是由儀器特性、人員、采樣點(diǎn)分布引起的不確定度。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械；潔凈室；懸浮粒子；不確定度評(píng)定

參考文件

【1】YY/T0033-2000.無(wú)菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范[S].

【2】GB/T16292-2010.醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法[S].

【3】JJF1059.1-2012.測(cè)量不確定度的評(píng)定和表示[S].

【4】李沅庭，鄭偉東.潔凈室(區(qū))中懸浮粒子檢測(cè)結(jié)果不確定度評(píng)定[J].廣東科技，2019，（18）：70-71.

【5】方朝東，史長(zhǎng)軍，王永智，邱文娜，吳忠斌，李建峰.疫苗生產(chǎn)潔凈室中懸浮粒子檢測(cè)的不確定度評(píng)估[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2016,23(12):145-148.

【6】楊薇.無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境懸浮粒子的不確定度評(píng)估[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（3）：188-190.