Administrative information行政管理信息

Manufacturer name and address生產商名稱和地址

申請資料應當明確將器械投放入市場的合法生產商的名稱和地址。應當與標簽、說明書和符合性聲明中保持一致。應當明確合法生產商的單一注冊號（SRN）。

EU Authorised Representative name and address

EU授權代理的名稱和地址

如有需要，應確定歐代的姓名和地址。應只確定一個歐代，且應在器械標簽、IFU和符合性聲明中保持一致。應確定歐代機構的單一注冊號（SRN）。

Fi·e date and issue number

文件日期及發行號

應當提供文件狀態和變更歷史。單個文件還應注明日期、修訂歷史和狀態。

App·icab·e ·egis·ations

適用的法律法規

應當說明適用哪些法規和/或指令。如一個器械應當符合多種法規或指令，應當明確所有的法規/指令。例如：

如果一個器械預期使用同時符合MDR和89/686/EEC（個人保護性器械），應確保符合89/686/EEC只指令中的相關基本健康和安全要求。

如果一個器械同時也是機器（在2006/42/EC 中的2a條款內），應確保滿足2006/42/EC附件Ⅰ的相關基本健康和安全要求。

如果器械已經被后續指令/法規影響到（例如2005/50/EC，2003/12/EC，722/2012，207/2012），應確保識別這些指令/法規，以及滿足所有的新要求。

Device identification

器械識別

應當提供一份完整的產品代碼。

還需明確GMDN碼和器械種類分類。

Device c·assification

器械分類

請按照MDR附件Ⅷ 說明器械分類和原理。理由應涉及所選分類規則的每一點。如果應用多個分類規則，則應確定所有分類規則。如果器械包含多個單獨分類的組件，請注意：

如果根據制造商規定的器械性能，多個規則適用于同一器械，則應采用導致更高分類的最嚴格規則。

Re·ated previous submissions

相關的前次申請

應提供與申請相關的任何其它提交文件的詳細信息，包括BSI參考號（SMO）。

Accessories

附件

應當為所有與器械相關的附件提供一下信息：

· 附件的簡單描述以及附件是如何與器械聯合使用的描述；

· 附件的分類以及分類理由；

· 技術文檔參考文件（文件名稱，發行狀態，日期）

請注意（如主文件第6.5節所示），技術文件中還應提供證據，證明器械與任何適用附件的兼容性。

Technica·documentation

技術文檔

Device description

器械描述

器械描述應能說明器械的設計、包裝、消毒或其它特性。             

· 應提供足夠的信息，以區分器械的不同變體，以及不同設計特征的預期用途。例如，如果器械的一個變體有涂層而另一個沒有涂層，那么涂層的預期用途是什么，為什么這兩個變體都被認為滿足安全和性能要求？

· 應盡可能提供圖片和示意圖，以便了解器械設計特點和預期用途。

· 應盡快提供生產商指定的基于UDI系統的UDI-DI。

Intended use

預期用途

預期用途應提供足夠的詳細信息，以解釋器械擬治療或監測的疾病狀況、基本操作原則（即預期用戶和環境）、預期患者群體以及器械的適應癥和禁忌癥。

· 適應癥和禁忌癥應得到客觀證據的支持（如風險評估和臨床評估報告中提供的證據）。

· 預期用途必須包括將器械作為MDR第2條定義的“醫療器械”使用，除非器械是MDR附件XVI中列出的無醫療用途的產品。

· 請確保在整個文件中（如IFU、風險管理文件、臨床評估報告和設計要求）對預期用途的描述一致。             

· 如果申請包括對預期用途的變更，則應對文件的所有部分進行審查，以確定其潛在影響。

· 為清楚起見，建議將其與器械描述分開。

Market history

上市歷史

所有提交文件都應附有市場歷史記錄，以便理解器械開發的背景。

· 如果器械是新的，而且制造商從未在世界任何地方銷售過，請明確說明這一點。

· 現有器械：

> 確保提供市場歷史記錄，說明任何變更的性質和時間，并確保任何相關文件（即風險分析、標簽、臨床評估報告、驗證/確認數據等）說明這些變更。

> 提供證據（例如，之前審查的SMO/EQ參考）以證明BSI已收到所有重大變更的通知（如適用）。

> 提供周期安全更新報告（PSUR參見下文）

Sa·es, comp·aints and vigi·ance

銷售，投訴和警戒

請提供您的器械過去5年的銷售、投訴和警戒數據（如果有的話）。

· 銷售和投訴數據應包括歐盟以外的銷售。應提供細分，以便按地區評估銷售和投訴。

· 應評估投訴數據，而不僅僅是列出。例如，為什么認為投訴率可以接受？是否注意到任何趨勢或采取了糾正措施？這些行動的狀況如何？

· 應提供警戒問題的全部細節，包括任何現場安全糾正措施或通知的狀態。如果與在歐盟銷售的器械有關，該數據應包括歐盟以外的FSCA或FSN。

Draft Dec·aration of Conformity

草稿版符合性聲明

符合性聲明應當包含MDR 附件Ⅳ中列出的所有信息。

Technica·Standards and Common Specification

技術標準和通用規范

文檔應證明已考慮了所有通用規范（CS）和相關標準，包括協調標準和特定于產品的標準。這通常是通過一個適用標準和CS列表，以及參考適當文件中的適當標準和CS（例如測試報告）來完成的。最新協調標準列表的鏈接見附件B。

· 當明確了適用的標準或CS，說明是否全部或部分符合。

· 在關鍵標準或CS不適用或沒有全部適用的情況下，應當在技術文檔中提供對此恰當的解釋說明。應提供有關符合通用安全和性能要求（附件ⅠGenera·Safety & Performance Requirements）能力的總結或差距分析，以及一份針對任何符合性差異可接受性的風險分析和結論。

· 請說明自BSI上一次審查技術文檔以來，適用標準或CS是否有任何變化。技術文檔應繼續證明文件符合最新技術，包括考慮修訂或替換標準或CS。

Genera·Safety & Performance Requirements

通用安全和性能要求

MDR附件Ⅱ第4節要求技術文檔包括符合附件Ⅰ適用的一般安全和性能要求（SPR）的證明，包括：

· 適用于器械的SPR，并解釋為什么其它的不適用

· 用于證明符合每個SPR適用的方法。

· 適用的協調標準、CS或其他解決方案。

· 受控文件提供符合各協調標準、CS或其它用于證明符合SPR的方法的證據。這應包括在完整技術文檔和技術文檔結論（如適用）中交叉引用該文件的位置。對支持文件符合性而言，參考文獻越是具體，審查就越快。

· 根據SPR提供一份清單是有幫助的，說明如何符合SPR。

Manufacturing process and subcontractors

生產過程和分包商

· 應提供生產過程的詳細概述。這應明確識別任何特殊或專有流程，以及任何分包流程。             

· 應確定任何關鍵分包商或關鍵供應商的名稱和地址（根據委員會建議2013/473/EU），以及隨附每個分包商或供應商提供的服務或材料。             

· 如果使用新的關鍵分包商，提供其ISO 13485證書的復印件。如果關鍵分包商沒有來自認證機構的ISO 13485證書，則可能需要安排額外的供應商審核（更多信息見主文件第6.4節）。

· 需提供可能影響最終產品質量的工藝驗證文件。

User information

用戶信息

文件應包括標簽、說明書（IFU）和患者植入卡（用于植入器械）。文件還可能包括手術手冊、小冊子等。

· 應提供各級標簽的易讀版本（如二次包裝、一次包裝），并應能夠代表成品，顯示所有包含的符號。

· 僅用英文顯示有關標簽的信息就足夠了，但應說明需要翻譯的條款和翻譯計劃。

· 如有可能，提供包裝配置圖（顯示所有標簽的位置）和標簽規格。

· 成品上的標簽位置應清晰。如果器械有無菌包裝，明確標識無菌包裝的標簽。如果任何包裝上印有供用戶使用的信息（包括器械的圖片/示意圖），也應提供。

· 應明確標簽文件是如何受控的。

· 應為標簽或市場資料中的任何承諾提供支持性證據。

· 請保證相關協調標準或CS的任何具體要求在標簽和使用信息中得到說明。

· 如果將使用電子IFU，確保已證明符合法規207/2012。

Design verification and va·idation

設計驗證和確認

應充分記錄產品設計規格，概述每個器械的關鍵功能特性和技術性能規格，以及驗證/確認試驗，以證明已實現這些規格。

· 總的來說，制造商應證明設計要求已根據預期用途、安全和性能要求、風險評估、相關協調和其它關鍵標準或CS確定。

· 為此，應指出設計要求的來源。盡管預期符合協調標準和其他關鍵標準，但請注意，可能需要進行超出標準要求的測試，以證明您的器械符合相關的安全和性能要求。設計要求應映射到器械的預期用途、性能和識別的風險。

· 應提供設計驗證/確認策略文件和/或結果摘要。應為每個設計要求提供驗證/確認結果。如果在沒有測試的情況下證明了合規性，則應提供適當的理由。

· 試驗報告應記錄目的、驗收標準、材料和方法、結果、方案偏差和結論。

> 如果測試結果被認為代表一組器械（即最壞情況器械或對比器械），則應提供利用協議和報告的理由。

> 同樣，如果測試是在原型或不能代表最終產品的器械上進行的，則應提供該測試充分性的理由。

> 如果進行了多個設計驗證/確認研究，請提供一個流程圖或表格，說明研究是如何進行的，并強調哪個研究最終證明設計符合產品性能規格。

· 對于基于“現有”器械的產品線擴展產品或器械，有可能利用來自現有器械上進行的測試的數據。在這種情況下，必須提供使用現有數據的理由，包括：

> 與對比器械等價的證據——一張顯示相同性和不同性的表格大大加快了審查進程。需要考慮的關鍵事項包括（但不限于）：

 結構的材料

 適應癥

 生產方法

 主要設計特點

· 一份評估文件，評估每項差異對臨床安全性、性能和所進行測試的影響。評估應支持這樣的結論：與測試器械相比，新器械在測試方面并不代表最壞的情況。

Risk management

風險管理

應對器械的整個生命周期（從最初的設計概念到器械處置，包括器械處置）進行完整的設計和過程風險管理評估。應使用PMS的數據（視情況而定）對其進行更新。

· 風險管理文件應提供一個準備模板，說明控制措施（即工藝驗證、生物相容性、滅菌、臨床，貨架壽命或其它關鍵驗證/確認試驗）在審核產品符合的最新技術下 ，已將所有風險降低到盡可能低的可接受水平（而不是盡可能低的合理可行水平）。

· 評估必須證明，當器械按預期使用時，其收益大于所有剩余風險。

· 分析必須證明已對所有風險采用了適當的控制措施（設計出保護措施）。

· 使用信息可以減少一些風險的發生，但不能減少剩余風險的發生。請確保在風險評估中適當使用和量化風險控制措施。

· 應提供一份風險管理程序的復印件，其中包括用于風險分析和風險可接受性的所有評級系統的定義。

對于基于現有器械的產品擴展線產品和器械，制造商可以得出結論，已有的風險管理文檔是適用的。然而，即使是很小的變化也會帶來風險，因此應提供一份總結，以證明這些風險已得到考慮（并已得到充分降低）。

風險管理過程指南見EN-ISO 14971-醫療器械-風險管理在醫療器械中的應用。

C·inica·eva·uation

臨床評價

所有醫療器械都需要進行臨床評估。對于沒有合適對比產品和/或文獻中數據不足的器械，可能需要進行上市前臨床研究。             此外，對于III器械類IIb類植入器械，需要進行上市前臨床研究，除非：

· 一個器械被證明，與制造商自己的另一個器械等效，且具有足夠的臨床數據證明相關SPR的符合性；

· 一個器械被證明等同于另一個制造商已經上市的器械，并且有一份合同明確允許可持續獲得該制造商的技術文檔；

· 對于列出的器械類型，臨床評估基于足夠的數據并符合相關的CS

· 器械已按照指令90/385/EEC或93/42/EEC合法投放市場或投入使用，臨床評估基于充分的臨床數據，并符合所有相關的CS；

· 附件XIV和XV分別描述了臨床評估和臨床研究。指南也可在EN-ISO 14155中獲得；

· 提供一份用于進行臨床評估的程序復印件是有用的；

· 如果進行了上市前臨床研究，請確保：

> 提供適當的文檔（CIP、主管部門“無異議”函、倫理批準證據、最終報告等）；

> 最終臨床試驗方案與提交給主管當局的方案一致，并提供所有偏差都符合CA的證據；

> 最終報告表明，已滿足所有安全和性能終點的要求；

> 沒有與您的器械相關的還在進行的臨床研究，其研究終點與器械的安全性或性能聲明相關。

· 必須為所有適應癥和變體提供具有代表性的臨床數據。必須明確證明為什么一組數據可代表另一組數據。

· 如果本次申報器械沒有可用的臨床研究數據，且臨床評估依賴于對比器械等效性的說明，則說明必須確定并討論申報器械對比器械之間的所有差異可能對臨床的影響，差異包括預期用途、技術、或生物因素（MDR附件XIV第3節）。

· 應提供正當理由（提供適當證據）以證明執行/批準臨床評估的個人的資質。

· 一些適應癥或特定的臨床獲益聲明可能要求認證機構咨詢外部專家（外科醫生或類似人員）。與制造商簽訂雙方同意的保密資料來源可能會耗費時間。

· 對于用于管理和/或移除藥械組合產品的III類植入物和IIb有源器械，認證機構可能還需要就臨床評估咨詢委員會專家小組（按照MDR附錄IX第5.1節的程序）。專家組可以決定是否對其臨床評價報告進行審查，并提出科學意見。這一過程將為審查增加時間，這取決于是否需要進行磋商以及專家小組是否提出意見。

Summary of Safety and C·inica·Performance

安全性和臨床性能的總結

對于除定制或用于臨床研究的器械外的III類和可植入器械，必須在技術文件中提供第32條規定的安全性和臨床性能（SSCP）總結。

· SSCP的書寫方式應對預期用戶和患者（如相關）來說清晰易懂，并應包含MDR第32條第2節所列的所有要素。

· 委員會可通過實施法案，為SSCP定義數據的形式。制造商應在文件編制和提交時審核這些要求。

· 根據需要，應在器械的使用壽命內每年（根據第61條）更新SSCP，更新應在PMS計劃中定義。

PMS and PMCF

上市后監管和上市后臨床隨訪

應為每個器械/器械系列提供與產品風險、壽命和可獲得的臨床臨床數據相稱的上市后監管計劃（PMS計劃）。

· 確保PMS計劃充分證明對器械安全和預期性能的監控是合理的。

· 如果上市后臨床隨訪（PMCF）不是PMS計劃的一部分，請確保根據器械風險和可獲得的臨床數據提供充分的理由。

· 還應提供上市后監管程序的復印件。請注意，該程序與計劃不同，前者是指制造商的質量體系要求，是制造商銷售的所有器械的通用程序，而后者是針對目標器械的專用程序，并且只能根據該器械的臨床評估和風險評估的數據生成。

· 在獲得CE認證后，認證機構可能需要定期審查正在進行或已完成的PMCF研究的結果，包括在某些情況下的專業臨床評價者。

· PMS和PMCF指南鏈接見附件B。

Periodic Safety Update Report

周期性安全更新報告

對于III、IIb和IIa類器械，制造商必須為每個器械或器械組編制定期安全更新報告（“PSUR”），總結上述PMS計劃的上市后監測數據分析結果和結論。此PSUR應包含在技術文檔中。PSUR不可用于初次提交，但市場上的器械應當遞交，時間點如下。

· PSUR應包含MDR第86條中概述的要素。

· 對于III類和IIb類器械，PSUR應至少每年更新一次。對于IIa類器械，PSUR應在必要時更新，至少每兩年更新一次。

· 對于III類或植入式器械，制造商應在更新時向認證機構提交PSUR。對于其他器械，應根據要求向通知機構或主管當局提供PSUR。

在器械的整個生命周期內，應按照上述時間線更新PSUR。

Bio·ogica·safety

生物安全性

· 應根據ISO 10993-1進行生物安全評估。有關報告內容的指南，請參見該標準第7條。

· 英國當局（MHRA）發布了其他指南。有關該指南的鏈接，請參見附錄B。

· 生物相容性評估應包括成品器械符合性的證據（包括考慮所有材料和所有制造步驟）。僅僅說明器械是用具有良好生物安全性的材料制造的是不夠的，必須提供考慮到制造和滅菌過程、預期用途等影響的評估。

· 評估應分類每個部件的身體接觸性質和持續時間，并確定需要或可以放棄的任何測試，以確定相容性證據。

· 應說明參與生物相容性評估的計劃、執行和分析人員的資格。

· 包括分類為1A或1B能致癌、致突變或有生殖毒性（“CMR”）的物質，或具有內分泌干擾性質的物質，必須滿足MDR的要求，以說明這些物質的存在。由于這些物質，產品還必須滿足特殊標簽要求（SPR 10.4.5）。

Steri·ization va·idation

滅菌驗證

滅菌驗證由BSI微生物學專家單獨審核。

· 如果滅菌驗證是采用現有的產品組或滅菌驗證，則需要適當的理論依據。

· 終端用戶消毒器械還需要審查與IFU中建議的參數相關的清潔和消毒驗證/采用情況。

· 文件應說明：

> 現有最先進技術過程驗證方法的使用；

> 生物負載的控制和監測；

> 產品資質（劑量確認，BI測試，SA·計量）；

> 過程資質（性能資質，劑量圖，BI滅活）。

> 與具體文件相關的指導文件在下文提供。

滅菌驗證-輻照應當包括：

· 操作步驟；

· 劑量學繪圖數據（通常來自滅菌承包商）；

· 證生物負載測試方法和測試報告；

· 生物負荷測定和試驗報告；

· 計算或確定驗證劑量和全劑量；

· 產品無菌檢測方法和檢測報告的驗證；

· 驗證劑量樣品和測試報告的無菌測試

滅菌驗證-環氧乙烷應當包括：

· 操作步驟；

· 滅菌設備調試總結；

· 驗證生物負載測試方法和測試報告；

· 生物負載測定和試驗報告；

· 生物指示劑數據；

· 所有循環數據和試驗報告（部分、一半、全部）；

· 產品無菌檢測方法和檢測報告的驗證；

· 產品無菌檢測及檢測報告；

· 滅菌劑殘留分析報告

最終用戶消毒產品文件應包括：

· 詳細說明已驗證滅菌和清潔參數的使用說明。請注意，提及“標準醫院慣例”是不夠的；

· IFU中所列滅菌參數的驗證報告；

· IFU中列出的清潔參數的驗證報告。

Packaging

包裝

· 包裝測試應滿足運輸耐久性和貨架壽命穩定性的要求，并按照相關標準進行。

· 應提供一份完整的包裝材料清單和圖表，以說明每個器械是如何包裝的。

· 如果沒有測試所有包裝配置/器械組件，則應提供基于最壞情況（即最重和最輕的器械、鋒利或尖邊等）的理論說明。

· 包裝的任何變化都被視為重大變化。對于III類器械和IIb類植入式器械，必須報告給BSI審查并重新頒發證書。

She·f ·ife and stabi·ity testing

貨架壽命和穩定性測試

· 貨架壽命通常被認為是器械在使用前可以保存在包裝中的時間。這和“產品壽命”不一樣。

· 貨架壽命測試不限于包裝。器械本身應接受貨架壽命測試，或提供一個理由來證明其特性在聲稱的貨架壽命內不會退化。

· 如果貨架壽命測試基于加速老化測試，則應附有實時測試計劃。應在提交文件供審查之前進行實時測試。

· III類器械和IIb類植入式器械的貨架壽命延長必須報告給BSI審查并重新頒發證書。

貨架壽命驗證應當包括：

· 操作步驟（每項測試的驗收標準）和適當的測試參考；

· 明確說明預期貨架壽命；

· 明確說明測試樣品的滅菌狀態（1X，2X滅菌）；

· 加速老化參數（溫度和濕度）總結以及老化時間的計算方法；

· 包含實時老化計劃的陳述；

· 明確界定具有統計意義的樣本數量；

· 支持貨架壽命或后老化、聲明（剝離試驗、爆裂試驗、染色試驗等）的實際物理/微生物試驗數據報告；

· 進行的運輸（ship）試驗/運輸模擬試驗總結和適用的試驗報告。

Product ·ifetime

產品壽命

· 應確定器械的使用壽命，并考慮與檔案的其他部分（如風險管理、臨床評估、PMS）聯系。

· 產品壽命通常被視為從首次使用到器械停止其預期用途的時間。這和“貨架壽命”不一樣。

Human, anima·, and Bio·ogica··y derived substances

人源、動物源及 其它生物來源的物質

提交文件應明確說明該器械是否使用或與任何人類或動物為基礎的產品或其他非活性生物物質一起使用。

· 如果適當，應咨詢制造分包商，以確定是否在制造過程中使用了任何此類物質，即使它們不在最終裝置中（例如，潤滑劑或脫模劑，可能使用動物源性物質）。如果有疑問，請在提交檔案之前與您的方案經理溝通。

· 含有人類或動物源性物質的裝置可能會受到其他歐洲指令/法規的要求。可能需要額外的審查資源，包括外部獨立審查員和/或主管當局咨詢和/或歐洲藥品評估機構（EMA）。

Medicina·substances and substances absorbed or ·oca··y dispersed

藥物和可吸收或局部分散的物質

遞交文件應清楚表明該器械是否使用或與人體吸收或局部散布的任何藥物或物質一起使用。

含有藥物或吸收或局部分散的物質的器械可能會受到其他歐洲指令/法規的要求。可能需要額外的審查資源，包括外部獨立審查員和/或主管當局咨詢和/或歐洲藥品評估機構（EMA）。

Software

軟件

如果醫療器械是獨立軟件或依賴于軟件的器械，則需要適當的文檔。

· 如果醫療器械是獨立軟件，軟件的資質和分類指南見MEDDEV 2.1/6。有關該指南的鏈接，請參見附件B。

· 應該有理由說明為什么這個軟件軟件是醫療器械，以及說明軟件分類。如適用，軟件應該被分解成模塊，有些模塊有醫療用途，有些模塊沒有。具有醫療用途的模塊必須符合醫療器械指令的要求，并且必須帶有CE標志。非醫療器械模塊不受醫療器械要求的約束。

· 確保考慮了所有相關的協調和非協調軟件標準。確保已根據標準對軟件系統/模塊/項進行了安全分類。

· 包括醫療器械軟件生命周期過程的文件（如軟件設計/開發，維護/變更管理、風險管理、配置管理、問題解決、驗證和確認過程）。

· 包括軟件開發過程文檔（例如，軟件開發計劃、軟件需求規范、軟件架構（architecture）、軟件詳細設計、軟件單元測試程序/報告、軟件集成測試程序/報告，以及軟件系統測試）和維護過程文檔（如軟件維護計劃）。注：根據基于軟件系統/模塊/項目風險分類的標準，可能需要也可能不需要某些文檔。

· 包括軟件風險評估文件（如軟件危險源分析、軟件故障模式和影響分析、故障樹分析、可追溯性）。注：根據基于軟件系統/模塊/項目風險分類的標準，可能需要也可能不需要某些文檔。

· 如果軟件打算與移動計算平臺一起使用，則包括有關移動平臺的特定功能的信息，以證明符合SPR 17.3。