背景

為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號），加快推進醫療器械產業創新發展，醫療器械監管機構逐步推廣醫療器械注冊人制度模式，并將在不遠的將來全面實施醫療器械注冊人制度。

截止目前，已經推行注冊人試點的區域包括了上海市、天津市、廣東省，北京市注冊人試點詳細文件尚未出臺，而浙江省注冊人試點方案已公開征求意見。根據國家局《國家藥監局關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號），包括以上地區在內的21個省（自治區、直轄市）均可以開展注冊人試點工作。

注冊人制度模式下的注冊人依法承擔醫療器械設計開發、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件報告等環節中的相應法律責任。

對于注冊人設計開發活動，除需滿足《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的相關要求外，還提出注冊人應保留自行研發或委托研發醫療器械產品的設計開發資料，確保設計開發資料和數據的真實、完整、可追溯，但對于設計活動如何有效合規管理并無具體的要求。

合規管理的必要性

注冊人制度允許注冊人可以委托生產企業生產產品，醫療器械生產質量管理體系活動包括采購和供應商管理、生產管理和質量控制等均可以委托給生產企業實施。

目前確保這些委托的過程可以有效實施的主要辦法是注冊人與受托人簽訂委托生產協議和委托生產質量協議，約定雙方的質量責任和要求。

然而，為確保產品質量可控，僅僅管理這些委托的過程并不足夠。根據質量源于設計原則（QbD），由于這些委托的過程的輸入來源于設計開發的輸出，如果設計開發的輸出管理失控，那么即使委托的過程得到了有效管理，產品質量可控也無法得到有效保證。

另外，現行注冊人制度允許注冊人可以委托外部機構進行設計開發，對于委托設計開發過程，注冊人制度要求注冊人應當與受托設計方簽訂協議，確保設計開發過程滿足法規要求。但注冊人制度并無明確委托設計開發具體應如何合規管理。

展望

1.設計開發管理法規的管理

目前，中國醫療器械質量管理體系法規主要基于2014年發布的《醫療器械生產質量管理規范》、后續陸續發布的規范附錄、若干指導原則和一些公告通知以及適用的標準等。另外，注冊人制度下，各地增加了對于注冊人質量管理體系的細化和特殊要求。

對于設計開發的管理，《醫療器械生產質量管理規范》除其他章節適用的部分外單列了一章11條進行規定，各附錄也增加了若干的細化條款。《醫療器械臨床試驗質量管理規范》對于醫療器械設計開發活動中的臨床試驗管理進行了規定。除此之外，監管機構持續發布的若干公告通知、指導原則和適用的標準也對設計開發進行了規定。

注冊人制度模式中，注冊人如果僅僅依據上述現行法規文件對于設計開發活動進行有效管理并不足夠。建議考慮參考《藥物非臨床研究質量管理規范》等文件，制定醫療器械領域的設計開發管理規范以作為《醫療器械生產質量管理規范》附錄對注冊人設計開發活動進行細化指導。

2.設計開發體系要素管理建議

對于注冊人設計開發體系管理，基于醫療器械質量管理體系中要素--人員、設備、物料、文件和環境展開討論，以作為拋磚引玉之用。

設計開發人員建議考慮以下方面：設計開發團隊中技術負責人應評估其工作經驗和能力可以滿足崗位要求；設計開發團隊外聘專家人員的管理要求；合作研發過程中人員的管理要求；受托研發機構的技術負責人的變更管理要求；必要時，可以增加設計開發質控人員定期監督研發活動，確保設計開發合規，數據真實和完整等。

設計開發設備建議考慮以下方面：設計開發設備和器具所使用的計算機系統應經過確認；設計開發主要設備建立維護保養、操作作業指導書；需計量器具應定期校準等。另外，產業園區孵化器較多采用的研發設備平臺的情況，在醫療器械設計開發過程中，宜考慮如何對研發設備進行有效管理。

設計開發物料的管理建議考慮以下方面：設計開發物料應進行規劃化管理，確保有效轉化為生產規范。醫療器械設計開發物料所用的量一般不會太大，相較于規模化生產的物料管理，如何對設計開發物料進行規劃化管理是一個可以探討的話題。

設計開發文件的管理建議考慮以下方面：設計開發記錄應保留原始研發記錄；形成的電子記錄應確保數據安全，不得隨意篡改；應規定原始研發記錄的保存周期。

設計開發環境的管理建議考慮以下方面：設計開發環境應基于產品的質量要求確定。相較于目前大部分生產企業的生產場地和研發場地相同（均為工業用地），注冊人研發場地不一定在工業用地場所，除科研用地外，其他研發場所并未明確要求用地性質，建議明確研發場地屬性要求。

以上建議均基于已有的法規和標準文件要求得到滿足的前提下提出。