美國(guó) FDA 于 11 月 27 日發(fā)布了其計(jì)劃在2025 財(cái)年根據(jù)仿制藥使用者付費(fèi)計(jì)劃再授權(quán)（GDUFA III）下開(kāi)展的科學(xué)和研究項(xiàng)目。FDA 根據(jù)公眾反饋意見(jiàn)、公開(kāi)研討會(huì)的討論確定了將在 2025 財(cái)年支持的八個(gè)優(yōu)先研究領(lǐng)域。

這八個(gè)優(yōu)先研究領(lǐng)域與 2024 財(cái)年一致，涵蓋了仿制藥行業(yè)和 FDA 仿制藥計(jì)劃認(rèn)為在未來(lái)幾年內(nèi)具有重大意義的科學(xué)挑戰(zhàn)，以加速?gòu)?fù)雜仿制藥可及，并使仿制藥的開(kāi)發(fā)更有效率和全球協(xié)調(diào)。這些領(lǐng)域的科學(xué)進(jìn)步將最大限度地利用仿制藥程序來(lái)供應(yīng)所需的藥物，實(shí)現(xiàn)仿制藥項(xiàng)目的現(xiàn)代化，以在申請(qǐng)審評(píng)中利用數(shù)據(jù)科學(xué)和模型的進(jìn)步???。

我們下面來(lái)看看這八個(gè)優(yōu)先研究領(lǐng)域在 2025 財(cái)年與 2024 財(cái)年相比有哪些重點(diǎn)更新：

1. 開(kāi)發(fā)解決亞硝胺等雜質(zhì)的仿制藥方法方面，在去年的基礎(chǔ)上提出：

探索一條有效且經(jīng)濟(jì)可行的生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)（BCS）IV 類(lèi)藥品的重新制定路徑以減少亞硝胺雜質(zhì)。

了解 API 和藥品中亞硝胺的形成機(jī)制，雜質(zhì)在輔料中的作用，以及生產(chǎn)工藝的影響或可能有助于預(yù)測(cè)亞硝胺形成的其它因素以及在藥品的相關(guān)條件下形成亞硝胺的風(fēng)險(xiǎn)

第 2 - 4 個(gè)優(yōu)先研究領(lǐng)域保留了去年的內(nèi)容，這三個(gè)優(yōu)先研究領(lǐng)域分別是：

2. 提高復(fù)雜活性成分等效性方法的效率

3. 提高復(fù)雜機(jī)型和配方的 BE 方法的效率

4. 提高復(fù)雜遞送途徑的 BE 方法的效率

5. 提高復(fù)雜藥械組合產(chǎn)品等效性方法的效率。增加了對(duì)于研究的說(shuō)明，“本研究旨在闡明如果將產(chǎn)品分配給患者，此類(lèi)涉及差異將如何導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤，或影響仿制藥-器械組合產(chǎn)品的 BE、治療等效性或上市后安全性。”

對(duì)于支持仿制藥向使用更環(huán)保的推進(jìn)劑的過(guò)渡一條中，強(qiáng)調(diào)了“開(kāi)發(fā)高效且經(jīng)濟(jì)可行的方法”。

6. 提高口服和注射用仿制藥產(chǎn)品的 BE 方法的效率

在這一條中，F(xiàn)DA 強(qiáng)調(diào)利用體外溶出建模和口服基于生理學(xué)PK（PBPK）建模來(lái)確定食物效應(yīng)和處方依賴(lài)性藥物相互作用的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)因素；闡明在復(fù)雜或高風(fēng)險(xiǎn)口服速釋制劑（例如，無(wú)定形固體分散體）和緩釋制劑（MR）中通常用于改變藥物釋放的處方設(shè)計(jì)和成分如何發(fā)揮作用，以促進(jìn)支持論證BE的基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，并告知特殊患者人群的BE考慮因素。

7. 促進(jìn)模型集成證據(jù)（MIE）的效用以支持 BE 證明

FDA 在 2025 財(cái)年增加了一條，“為患者 PK BE 研究開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的研究設(shè)計(jì)，例如腫瘤學(xué)產(chǎn)品減少或稀疏取樣的研究設(shè)計(jì)，以及適應(yīng)性設(shè)計(jì)。”

第 8 個(gè)優(yōu)先領(lǐng)域 — 擴(kuò)展人工智能（AI）和機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）工具的使用，內(nèi)容與去年一致，沒(méi)有變化。