近日，上海紐脈醫療科技股份有限公司研發的“經導管主動脈瓣膜系統”獲批上市，下面嘉峪檢測網與您一起了解一下經導管主動脈瓣膜系統在臨床前研發階段做了哪些實驗。

 

1、經導管主動脈瓣膜系統的結構及組成

 

該產品由經導管主動脈瓣膜、經導管主動脈瓣膜輸送系統（包括輸送器和瓣膜載入器）、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置及球囊充壓裝置組成。經導管主動脈瓣膜由牛心包瓣葉、鈷鎳鉻鉬合金瓣架、PET 瓣裙和縫合線組成。瓣膜經液體化學滅菌，貨架有效期兩年。其他組件經環氧乙烷滅菌，貨架有效期三年。 

圖 1 經導管主動脈瓣膜 

圖 2-1 經導管主動脈瓣膜輸送器 

圖 2-2 瓣膜載入器 

圖 2 經導管主動脈瓣膜輸送系統 

圖 3 主動脈瓣球囊擴張導管 

圖 4 壓握裝置 

圖 5 球囊充壓裝置 

 

2、經導管主動脈瓣膜系統的產品適用范圍

 

該產品適用于經心臟團隊結合評分系統評估后認為患有有癥狀的、鈣化的、重度退行性自體主動脈瓣狹窄，不適合接受常規外科手術置換瓣膜、年齡大于等于 70 歲的患者。

 

3、經導管主動脈瓣膜系統的工作原理

 

該產品包括經導管主動脈瓣膜、經導管主動脈瓣膜輸送系統、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置和球囊充壓裝置五個部分。 

該產品采用微創介入治療方法。使用前通過壓握裝置將瓣膜預置到輸送器尖端的瓣膜裝載部分，并裝入到瓣膜載入器中；帶有瓣膜的輸送系統插入建立好的血管通路，并通過血管系統進行跟蹤；輸送系統上的彎曲旋鈕在追蹤期間控制輸送系統的彎曲；輸送系統上微調旋鈕和球囊管鎖定旋鈕在瓣膜定位期間控制輸送系統的前進后退；瓣膜定位后，充盈球囊，將瓣膜固定在主動脈瓣環處，代替功能退化的瓣膜，

使病人主動脈瓣功能得到改善。主動脈瓣球囊擴張導管用于預擴張鈣化主動脈原生瓣膜。產品通過導絲推送至主動脈瓣環位置。通過魯爾接頭向通液腔中充入液體，使球囊充盈，從而完成預擴張。球囊充壓裝置用于擴張和回縮球囊。將球囊充壓裝置延長管前段的鎖定接頭與球囊擴張導管座后的魯爾接頭連接，通過按拉手柄，對球囊進行充盈和回抽，從而實現球囊擴張和回縮。

 

4、經導管主動脈瓣膜系統的性能研究

 

4.1產品技術要求研究摘要 

 

1 經導管主動脈瓣膜 

型號規格尺寸   

外觀   

瓣膜脈動流性能   

靜態前向流試驗   

穩態泄漏試驗   

回縮性能   

植入短縮率   

抗擠壓性能（平板）   

徑向支撐力   

瓣架耐腐蝕性能   

瓣架瓣裙瓣葉連接強度   

不溶性微粒   

酸堿度   

蒸發殘渣   

重金屬   

還原物質   

紫外吸光度   

戊二醛殘留   

無菌   

細菌內毒素   

 

2 經導管主動脈輸送系統（輸送器）

型號規格尺寸   

外觀   

尖端構型   

峰值拉力    

無泄漏   

耐腐蝕性   

座   

止血性   

排空性   

導絲通過性   

球囊卸壓時間   

球囊額定疲勞   

球囊充盈壓力   

彎曲/扭結   

模擬使用   

釋放準確性   

扭轉強度   

球囊額定爆破壓   

球囊直徑與充盈體積的關系 

導管鞘兼容性   

不溶性微粒   

經導管主動脈輸送系統（瓣膜載入器） 

型號規格尺寸   

外觀   

峰值拉力   

配合性能   

經導管主動脈輸送系統 

酸堿度   

蒸發殘渣   

重金屬   

還原物質   

紫外吸光度   

環氧乙烷殘留   

無菌   

細菌內毒素   

 

3 主動脈瓣球囊擴張導管 

型號規格尺寸   

外觀   

尖端構型   

耐腐蝕性   

峰值拉力   

球囊額定爆破壓   

球囊疲勞  

球囊卸壓時間 

球囊直徑與充盈壓力的關系

無泄漏 

導管暢通性 

三通尾座

導引導管兼容性 

不溶性微粒

酸堿度

蒸發殘渣

重金屬含量

還原物質 

紫外吸光度 

環氧乙烷殘留

無菌

細菌內毒素

 

4壓握裝置

型號規格尺寸 

外觀 

壓握

孔徑 

重復使用性能 

酸堿度 

蒸發殘渣 

重金屬 

還原物質 

紫外吸光度 

環氧乙烷殘留  

無菌

細菌內毒素

 

5 球囊充壓裝置

外觀 

正壓密封性 

壓力釋放 

負壓保持性 

壓力衰減

釋放裝置的工作可靠性

旋轉方向

接頭

氣泡觀察與排除  

延長管尺寸   

容量刻度   

容量允差   

酸堿度   

可萃取金屬含量   

易氧化物   

環氧乙烷殘留   

無菌   

細菌內毒素   

 

4.2產品性能評價 

除產品技術要求性能外，產品性能評價還包括經導管主動脈瓣膜的材質、射線可探測性、拉伸強度、破裂強度、滲透量、耐久性、瓣葉熱皺縮溫度、抗移位性能、MRI 兼容性、結構性組件疲勞評估性能、植入物血栓形成和溶血潛力評估、牛心包力學性能、有限元分析、鎳離子釋放、化學物質殘留、清洗驗證等。經導管主動脈瓣膜輸送系統的可視性、水合性、瓣膜與輸送系統連接強度、壓握裝載性能、釋放時間、釋放力、配合性能、手柄功能性等；主動脈瓣球囊擴張導管的射線可探測、峰值拉力、水合性、打折外徑、再折疊形態、扭轉結合強度、模擬使用等性能；壓握裝置的壓握力等。

 

5、經導管主動脈瓣膜系統的生物相容性研究

 

該產品包括經導管主動脈瓣膜、經導管主動脈瓣膜輸送系統（包括輸送器和瓣膜載入器）、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置和球囊充壓裝置等 5 個部分。其中經導管主動脈瓣膜為植入器械，與循環血液長期接觸；經導管主動脈瓣膜輸送器和主動脈瓣球囊擴張導管為外部接入器械，與循環血液短期接觸；壓握裝置與瓣膜載入器不與人體接觸；球囊充壓裝置在正常使用條件下不與人體接觸，只有當球囊擴張導管的球囊發生意外破裂的故障狀態下，球囊充壓裝置才會與人體血液發生間接性接觸。開發人按照 GB/T 16886 系列標準對所有部件分別進行了生物相容性評價。

 

生物相容性評價項目如下：

 

1、經導管主動脈瓣膜 

熱原             

細胞毒性                   

皮膚致敏             

刺激/皮內反應                   

溶血                          

急性全身毒性             

亞慢性全身毒性    

遺傳毒性    

植入試驗    

體內血栓 

 

2、經導管主動脈瓣膜輸送器熱原             

細胞毒性                   

皮膚致敏             

刺激/皮內反應                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性                 

體內血栓  

 

3、瓣膜載入器

細胞毒性                   

刺激/皮內反應                   

溶血                   

 

4、主動脈瓣球囊擴張導管

熱原             

細胞毒性                   

皮膚致敏             

刺激/皮內反應                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性             

 

5、壓握裝置

細胞毒性                   

刺激/皮內反應                   

溶血   

 

6、球囊充壓裝置

熱原             

細胞毒性                   

皮膚致敏             

刺激/皮內

反應                   

溶血                   

凝血       

急性全身毒性 

           

結合材料安全性數據、臨床使用史情況、已開展的動物試驗、生物學試驗，開發人對瓣膜的亞急性全身毒性、慢性全身毒性和致癌性進行了評價。由于球囊擴張導管與已上市產品完全一致，豁免體內血栓形成試驗。經綜合評價，生物相容性風險可接受。 

 

6、經導管主動脈瓣膜系統的生物安全性研究

 

該產品的瓣膜部分采用了牛心包。開發人從原材料選取、原材料獲取、原材料和供應商管控、生產過程管控、產品處理工藝方控制、質量體系保證等方面進行了論述，并參照標準 GB/T 16886.20 和動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則等要求對瓣膜的抗鈣化、免疫原性和病毒滅活的性能進行了驗證，結果符合要求，相關生物安全性風險可控。 

 

7、經導管主動脈瓣膜系統的滅菌 

 

該產品包括經導管主動脈瓣膜、經導管主動脈瓣膜輸送系統、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置和球囊充壓裝置等5 個部分。其中瓣膜部分采用了化學滅菌方法，剩下的部件均采用環氧乙烷滅菌，無菌狀態提供。開發人開展了滅菌過程確認，保證 10-6無菌水平。環氧乙烷殘留量均不應大于 10μg/g。開發人開展了瓣膜清洗驗證、各相關化學物質殘留驗證。 

 

8、經導管主動脈瓣膜系統的產品有效期和包裝研究

 

經導管主動脈瓣膜貨架有效期為 24 個月，經導管主動脈瓣膜輸送系統、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置、球囊充壓裝置貨架有效期均為 36 個月。開發人開展了有效期研究。其中經導管主動脈瓣膜采用的是實時老化驗證，包括產品穩定性、包裝完整性和運輸模擬驗證；經導管主動脈瓣膜輸送系統、主動脈瓣球囊擴張導管、壓握裝置、球囊充壓裝置均采用的是加速老化驗證，包括產品穩定性、包裝完整性和運輸模擬驗證。 

 

9、經導管主動脈瓣膜系統的動物研究 

 

開發人開展了 2 項動物試驗研究 

1.豬模型研究 

實驗動物為 17 只健康豬，隨訪時間點為術后即刻、4 周、10 周、20 周。該試驗未設置對照組。通過操控性評價、影像學檢查、實驗室檢查、組織病理學評估等評價申報產品的安全性和可操作性。 

2.羊模型研究 

實驗動物為 8 只羊，隨訪時間點為術后即刻、10 周、20周。對照品為愛德華茲生命科學有限責任公司的心包生物瓣膜（注冊證編號：國械注進 20173465078）。通過影像學檢查、組織病理學評估等評價申報產品的抗鈣化性能和安全性。 

動物試驗結果表明，產品達到預期設計要求。