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絲素蛋白的結構性能、制備工藝、行業標準與應用研究現狀

嘉峪檢測網        2023-06-19 12:09

近年來,新材料已然成為我國蓬勃發展的戰略性新興朝陽產業之一。絲素蛋白作為一種天然蛋白質聚合物大分子,具有分子鏈柔順、良好的生物相容性和可降解性等特點,在生物醫學、化妝品添加劑、功能材料等領域擁有強大的優勢和發展空間。
 
絲素蛋白早在1993年就被美國食品藥品管理局(FDA)認證為一種可用于臨床的生物材料,由于硬質絲素蛋白材料的工藝和研發壁壘較高,當前上市產品均為軟質材料。為了加快生物材料的發展,國家印發了《“十四五”生物經濟發展規劃》一系列鼓勵和促進政策。絲素蛋白材料的國家標準也于2022年6月發布征求意見稿,標準預計近期將正式落地生效。
 
本篇里,我們希望和你一起認識絲素蛋白的結構性能、梳理發展歷程與行業標準、了解制備流程與工藝難點、分析絲素蛋白應用研究現狀、研究國內外行業發展情況,并共同探討如何拓展絲素蛋白的研究開發和應用領域。
 
希望我們的研究能為你提供新的思考角度,也期待能與更多生物材料領域的創業者與行業專家持續交流。
 
1、絲素蛋白新一代人體可吸收生物材料
 
1.1 絲素蛋白
 
蠶絲由兩種主要蛋白質組成:約占總重量25%的絲膠蛋白和75%的絲素蛋白(Silk Fibroin,SF), 絲素蛋白是一種天然高分子纖維蛋白,可提供硬度和強度,構成了蠶繭絲的核心纖維。絲素蛋白從來源上分為天然絲素和再生絲素,直接從家蠶的后部絲腺得到的是天然的絲素,不含絲膠蛋白,呈白色半透明狀,而通常將溶解蠶絲纖維后得到的蠶絲蛋白稱為“再生絲素蛋白” (Regenerated Silk Fibroin,RF)。
 
1.2絲素蛋白化學組成
 
絲素蛋白相對分子量很大,分子結構和分子間作用十分復雜,家蠶的絲素蛋白由18種氨基酸組成,其中甘氨酸(Gly,43%)、丙氨酸(Ala,30%)和絲氨酸(Ser,12%)約占85%。
 
一般來說,絲素蛋白分子鏈由三個亞單元即重鏈(H-chain)、輕鏈(L-chain)和糖蛋白P25組成。重鏈(H鏈)由5236個氨基酸殘基組成,分子量為391kDa;輕鏈(L鏈)由266個氨基酸殘基組成,分子量為28kDa:P25蛋白與輕鏈大小相近,約為25kDa。絲素分子中重鏈、輕鏈和P25三者的比例約為6:6:1。重鏈和輕鏈之間通過二硫鍵鏈接,然后再與糖蛋白P25通過疏水鍵等非共價作用結合。
 
1.3 絲素蛋白的主要晶體結構
 
絲素蛋白的主要晶體結構是Silk I和Silk II。Silk I包括螺旋及其他非β-折疊的構象,而Silk II結構主要指反向平行的β-折疊構象。(β-折疊:蛋白質中的常見的二級結構,通過一個肽鍵的羰基氧和位于同一個肽鏈或相鄰肽鏈的另一個酰胺氫之間形成的氫鍵維持)
 
 
Silk I結構是水溶性的,不穩定,可以通過一定條件向Silk II轉變,Silk II是更為穩定的β-折疊結構,在水中是不溶解的,因此很難向Silk I轉變。絲素蛋白的優勢正是在于其規整結構(結晶方式)的多樣化,并且能實現水溶性的結構和不溶性的結構之間的轉化和調節,從而更有利于調控再生絲素蛋白基材料的系列形貌和性能。
 
 
1.4 絲素蛋白的性能
 
 
(1)優良的力學性能。與天然絲素纖維相比,再生絲素材料力學性能有所下降,主要原因是在溶解天然絲素纖維的過程中,高濃度的中性鹽溶液破壞了絲素蛋白分子原有的部分結構。目前改善再生絲素材料力學性能已成為絲素蛋白生物材料領域的重要研究課題。如將一些高分子物質,如聚乙二醇、聚己內酯、聚乙烯醇等,與絲素蛋白進行共混,從而達到改善絲素材料力學性能的效果。此外,向再生絲素蛋白材料中添加微/納米級別的物質,同樣可以制備得到力學性能增強的絲素材料。
 
(2)優良的生物相容性。生物相容性是指材料與人體之間相互作用而產生的各種復雜的生物、物理和化學反應。絲素蛋白是蠶絹絲腺內壁上內皮細胞分泌、合成的天然高純度蛋白質,無毒、無致敏性,并且它的分子質量大小也可通過改造絲蛋白的成分來進行調節,從而達到適應不同生物體內環境的要求,因此具有很好的生物相容性。
 
(3)良好的生物降解性。可降解性是指隨著機體組織的逐漸生長,植入材料被不斷降解并最終完全被新生組織替代,在植入部位和宿主組織間不再有明顯的界面區分。絲素蛋白纖維的抗拉強度較高,高度的規整性和大量SilkⅡ結構使其在不加處理的情況下就可以植入生物體,并能完全降解,一般降解時間為6-12周,且有研究表明其降解速率能夠通過在制備過程中添加不同濃度的氯化鈣溶液等方法加以控制。與當前的人工材料,如聚乳酸、聚乙二醇等相比,絲素蛋白的降解產物為小分子氨基酸,安全性更高,而人工材料如聚乳酸的降解產物會通過降低環境的pH值而產生明顯的炎癥反應。
 
(4)豐富的可調控性。絲素蛋白具有多樣的加工性,可加工成不同形態,應用領域廣泛。絲素蛋白除了可以以纖維狀態存在,還可被加工成顆粒狀、纖維狀、薄膜狀,以及三維(3D)多孔支架等,也可用于制造水凝膠、海綿、微球體、薄膜等生物醫用材料。絲素蛋白具有從無卷到Silk I、II等不同結構,這些結構具有不同物理性質,控制絲素蛋白生成不同的結構及結構之間的比例可以得到各種性能的材料。
 
1.5 絲素蛋白在生物醫學領域的發展史:多款軟質產品已獲批,硬質材料商業化落地可期
 
 
早在1930年,絲素蛋白由于良好的生物相容性就被用作人體手術編制縫合線,1993年其被美國食品藥品管理局(FDA)認證為一種可用于臨床的生物材料;2008年,美國FDA批準絲素蛋白手術片用于乳房修補、軟組織損傷修復;2018年,FDA批準美國Sofregen公司的天然絲蛋白注射劑,用于治療聲帶介質化和聲帶功能不全。
 
近年來,國內從事絲素蛋白醫療產品的研發企業也逐漸增多,基于絲素蛋白的醫療產品不斷涌現,當前獲批的主要為軟質材料,如絲素蛋白創面敷料(2012)和絲素蛋白膜狀敷料產品(2020)均已獲得NMPA批準,用于皮膚修復;2022年可吸收絲素修復膜作為物理屏障用于成人患者拔牙后的拔牙窩位點保存,也通過了NMPA的批準。我們認為隨著硬質絲素蛋白臨床試驗的進行及相關的生產工藝技術進一步成熟,絲素蛋白在醫療領域的應用將會逐漸從軟質材料發展到硬質材料,如骨釘骨板、人造軟骨等。
 
1.6 行業相關標準建立:絲素蛋白國家標準預計將于近期生效
 
2021年3月29日,組織工程醫療器械產品分技術委員會((TC1101SC3)秘書處組織了絲素蛋白原材料標準草案研討會,絲科生物與中國食品藥品檢定研究院、復旦大學、浙江大學、星月生物、復向醫療等國內蠶絲蛋白領域頂尖團隊聯合起草《組織工程醫療器械產品-絲素蛋白》標準草案,并于2022年8月23日-2022年10月24日期間公開征求意見,預計近期標準將正式生效。
 
2、絲素蛋白材料的制備硬質材料批產存在諸多難點
 
再生絲素蛋白材料主要由蠶繭通過脫膠、溶解、透析、改性操作后制得。脫膠蠶絲編織制造的縫線、敷貼凝膠等軟質材料已獲得廣泛臨床研究和應用,但絲素蛋白硬質材料在工藝上仍存在諸多難點。
 
 

 
 
2.1 甲醇再結晶法:氣泡殘留,力學性能和工藝穩定性難以保證
 
2014年美國塔夫茨大學的研究者首次開發了基于甲醇再結晶方法的再生絲素蛋白骨固定器件,并在小白鼠體內驗證了良好的生物相容性 。2016年國內學者也基于類似方法驗證了再生絲素蛋白骨釘的抗炎藥物載藥及緩釋特性(圖a)。但目前報道的基于甲醇再結晶方法的蠶絲蛋白材料內部殘留大量氣泡(>50%),且力學性能和工藝穩定性難以保證,難以制備大尺寸材料,無法用于產品開發,嚴重限制了蠶絲蛋白材料的應用。
 
 

 
 
2.2 自然干燥及熱壓成型法力學性能偏脆,易發生脆性斷裂
 
美國塔夫茨大學的研究者分別通過自然干燥蠶絲蛋白溶液及其水凝膠的方法(圖b)、以及熱壓成型的方法(圖c)獲得再生絲素蛋白實體材料并用于制備蠶絲蛋白骨釘;但這兩種方法獲得的再生絲素蛋白材料力學性能偏脆,作為骨固定材料在使用過程中非常容易發生脆性斷裂。由于材料工藝及性能的技術瓶頸,已報道的再生絲素蛋白骨固定材料都是簡單植入老鼠體內并做短期生物安全性評估,缺乏任何功能性骨折固定驗證及長期大動物實驗,目前尚無任何在產業轉化及臨床應用方面的信息和報道。
 
2.3 絲科改進甲醇再結晶法:解決氣泡問題,掌握力學性能可調控且穩定的制備方法
 
一方面,絲素蛋白硬質材料的制備需要解決傳統工藝的氣泡、大尺寸制備、力學性能偏脆等關鍵技術問題,另一方面要針對植入式醫療器械產品的臨床要求開展體系化的材料學、生物相容性、大動物和臨床試驗等研究。絲科系統性研究了蠶絲蛋白分子結構對材料力學和降解特性的影響及調控方法,解決了蠶絲蛋白生物材料工藝過程中難以均質化再結晶的關鍵技術瓶頸;同時建立了符合醫療器械生產要求的“GMP 蠶繭”原材料生產體系,開發的再生絲素蛋白硬質材料已形成穩定的工藝流程并建設完成 GMP 生產線。
 
3、絲素蛋白應用廣泛
 
3.1骨釘骨板
 
絲素蛋白可適用于關節部位干骺端骨折、人工關節翻修骨移植固定、運動創傷韌帶重建、及骨腫瘤切除缺損部骨塊移植等骨釘骨板市場。
 
(1)絲素蛋白較傳統骨科材料具備降解速度可控、無排異反應、低成本等優點
 
目前,廣泛使用的可降解骨固定材料主要為高分子聚合物,包括聚羥基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)和聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)。多年來,經國外研究人員不斷創新攻關,高分子可降解骨固定材料已經基本滿足臨床要求,但PLA型聚合物材料作為骨科內固定材料仍存在不足之處,其中最大問題是PLA型骨固定材料的術后并發癥問題。PLA型材料降解產物是羥基乙酸和乳酸,可參與體內糖類代謝循環。但是,較大尺寸PLA型材料(四肢骨釘、固定板)體內降解過程容易形成酸性產物(羥基乙酸和乳酸)局部富集,造成免疫排斥反應及骨再生障礙等問題。已報道臨床免疫排斥反應主要有局部腫脹、無菌膿腫、瘺管和骨吸收等。此外,PLA型材料還存在不具有骨傳導性,力學強度不足,“被動式”整體水解,“自催化”降解作用導致材料在降解中后期快速崩解和酸性產物大量釋放等問題。
 
與金屬、合成聚合物、生物陶瓷相比而言,絲素蛋白生物相容性良好、機械強度可調、生物降解速度可控。除此以外,通過控制再生絲素蛋白骨釘材料的蛋白分子量、制備工藝等參數,理論上可以使再生絲素蛋白骨釘跟自然的骨硬度匹配到最好。再生絲素蛋白骨釘降解之后,基本上是氨基酸和多肽,對人體也無害,具備多方位的性能優勢。
 
 
(2)我國骨釘骨板市場規模——預計2023年可達78.5億元
 
在我國人口老齡化背景下,骨折患者數量攀升,骨釘和接骨板應用需求或將持續攀升,行業發展確定性較高。預計2023年我國骨釘骨板市場規模可達78.5億元,2027年預計可達121億元,2023-2027年CAGR達11%。
 
 
3.2 人造軟骨(整形假體)
 
絲素蛋白通過微凝膠、3D打印成型技術,可定制具體形狀和強度的絲素蛋白軟骨,以用于膝關節軟骨、整形軟骨(如鼻梁假體)、指端軟骨等置換。
 
(1)絲素蛋白較傳統隆鼻材料具備高強度、降解穩定、低成本、安全系數高等優點
 
目前人造軟骨廣泛應用的材料主要有硅膠假體、膨體材料、玻尿酸、自體軟骨等,硅膠假體價格較便宜,但強度較差,生物兼容性一般,容易引發透光、顯形凸起等問題;膨體材料強度較硅膠更好,但同樣生物兼容性差,因人體組織細胞及血管可長入膨體材料,需要取出時較困難,雕塑難度更高,具有更大的感染風險。
 
玻尿酸強度佳,但價格較貴,同時,玻尿酸會慢慢被人體吸收,所以想要維持效果,需要間歇性定期注射,玻尿酸在注射過程中操作不到位或者局部壓力過高,容易導致透明質酸進入血管內,從而引起栓塞的問題;自體軟骨移植隆鼻強度佳,生物兼容性佳排異少,但成本很高,需要進行手術,因取出軟骨所以會有兩處創傷。絲素蛋白材料具有組織誘導性,可以和組織良好融合,同時強度及韌性可調,完美匹配鼻軟骨性能,搭配負載消炎藥物,也可以預防術后感染,同時具有低成本優勢。
 
 
(2)我國醫美整形隆鼻手術市場規模——預計2023年約206億元
 
我國醫美市場巨大,2022年我國醫療美容市場規模達2479億元,其中手術類醫美市場(開眼角、眼瞼整形術、假體隆鼻、下頜磨骨等)占比超60%,達1497億元,以隆鼻手術為例,預計我國醫美整形隆鼻手術2023年市場規模約206億元,2027年可達約259億元,2023-2027年CAGR約5.8%。
 
 

 
3.3 其他生物醫療領域:膜狀敷料、藥物載體
 
絲素蛋白氨基酸殘基的氫鍵作用,以及絲素與底物形成的β-折疊結構使得絲素蛋白材料擁有一定的黏合能力,可用作絲素蛋白修復膜,在傷口上敷料能夠完全通過氧氣到達皮膚,進而促進傷口愈合;同時絲素蛋白具有較強的可塑性,易于加工成各種形態,是一種優良的載體材料,可根據藥物分子量大小及釋放快慢要求,制成不同規格的藥物載體。
 
3.4 化妝品領域
 
絲素蛋白在美容和護膚領域中,也具有強大的優勢和發展空間,目前化妝品的應用中,小分子量絲素蛋白更多是作為添加劑使用, 絲素蛋白組成成分亮氨酸可加速細胞的新陳代謝,絲氨酸、蘇氨酸可延緩皮膚老化,色氨酸、酪氨酸能吸收紫外線,同時絲素蛋白在皮膚表面成膜后,可以防止皮膚的水分流失具有保濕功效。如Evolved by nature 公司旗下的Silk Therapeutics研發了基于絲素蛋白材料護膚品系列并成功推向市場,該公司曾獲得香奈兒領投的7000萬美元B輪融資。
 
 

 
3.5 生鮮領域
 
絲素蛋白也可用在保鮮膜等產品中, 將絲素蛋白再生為懸浮在水中的膠束或納米顆粒,可以形成特殊性能的材料作用于生物和非生物材料界面。Marelli等人將新鮮的草莓浸入1%絲素蛋白溶液中,重復操作四次。然后采用水冷退火工藝,在真空狀態下利用水蒸汽處理涂層的草莓,處理時間不同,所得涂層中的β折疊含量也不同。研究者將涂層草莓與未涂層草莓均置于室溫存貯。結果表明,涂層中β折疊含量越高,越有利于草莓保鮮,經過涂層的草莓的果肉狀態明顯優于未處理,絲素蛋白涂層可通過降低細胞呼吸速率和水分蒸發來延長果實在室溫下的保質期。
 
 

 
3.6 織物領域
 
在各種服用纖維中加入絲素蛋白可以改善纖維的各種性能,如可一定程度提高吸濕性,增進染色性和抗靜電性,有利于穿著舒適性。把絲素蛋白涂在羊毛纖維表面可形成雙組分纖維,產生一種既具有絲織物的手感又具有羊毛纖維天然特性的織物。被溶的絲素蛋白被涂在用多官能團的樹脂預處理過的羊毛織物表面,再通過實驗室的軋染機在纖維表面形成絲蛋白的均勻涂層,按這種處理方法得到的織物樣品同未被處理的織物樣品相比具有更強的柔軟感和毛茸感。
 
4、近年絲素蛋白在骨缺損修復中的應用研究現狀
 
絲素蛋白以穩定的反平行 β-sheet構象為基礎,該結構決定了絲素蛋白在絲素纖維延展長軸方向具有很高的拉伸強度,同時又具有一定的延展性。同時絲素蛋白材料在制備過程中可以通過特殊工藝使其形成一定的孔隙,這也為骨細胞的生長及分化提供了足夠的空間,因此絲素蛋白材料是一種非常適合應用于骨缺損修復的生物材料,近年也是相關領域的研究熱點。
 
4.1負載CTS (威靈仙總皂昔) 的絲素蛋白微載體 (2022)
 
涂鵬程醫生的團隊使用高壓靜電場結合冷凍干燥方法制備負載 CTS(威靈仙總皂苷)的絲素蛋白微載體。其直徑主要在 300~500 μm之間,表面呈多孔結構,孔隙率達 35.63%±3.51%;藥物緩釋檢測顯示在該微載體中 CTS 可長期緩慢釋放。其在牛股骨的植入實驗中,隨著培養時間延長,可觀察到微載體表面黏附的軟骨細胞逐漸增多,骨缺損修復效果顯著。
 
 
4.2 絲素蛋白+B-磷酸三鈣支架材料(2022)
 
劉毅鐵團隊通過冷凍干燥制得絲素蛋白、β-磷酸三鈣(β-TCP)支架材料,經交聯后二次冷凍干燥制得最終的骨修復材料。絲素蛋白良好的生物相容性及可降解性,協同β-磷酸三鈣顯著的抗壓性能,為骨髓間充質干細胞提供了良好的仿生環境。支架的細胞培養試驗顯示,骨髓間充質干細胞的堿性磷酸酶活性和I型膠原表達水平顯著升高。SF/β-TCP(1/2)在新西蘭大兔實驗中,12周后骨缺損部位的組織長勢達到了損傷面積的三分之二,說明該支架有著顯著促進骨細胞的增殖和分化的能力。
 
 
4.3 絲素蛋白+碳酸化基磷灰石(CHA) 支架材料 (2022)
 
Jia團隊制備了一種成分上更加接近人骨的碳酸化羥基磷灰石(CHA),并與絲素蛋白(SF)相結合,通過靜電紡的形式,制得了一種SF/PCL/CHA支架材料。這種骨修復支架材料可以通過激活JAK/STAT5通路,促進巨噬細胞向M2極化,在缺損部位形成促進成骨的微環境,從而促進成骨細胞分化。結果表明該支架還能可調節巨噬細胞極化,創造促成骨微環境,避免炎癥的發生,該絲素/碳酸羥基磷灰石支架在骨缺損修復方面有著巨大的潛力。
 
 
5、行業玩家
 
目前對于絲素蛋白軟質的材料如薄膜、凝膠等在生物醫藥領域相對應用成熟,斯美特、蘇豪生物、星月生物、賽羅生物均有相關的軟質產品上市;絲素蛋白硬質材料方面當前處于商業落地前夕,目前尚未有相關的產品獲批上市,國內玩家只有少數具備相應的研究實力,絲科作為行業內頭部企業,解決了蠶絲蛋白生物材料工藝過程中難以均質化再結晶的關鍵技術瓶頸,建立了高成品率、大尺寸蠶絲蛋白塊材制備方法,同時參與絲素蛋白國家標準編撰,在行業內處于領先地位。
 
5.1 國內玩家
 
絲科生物:江西絲科生物科技有限公司成立于2016年,研發中心位于上海,公司當前已具有2500平方米的規模,其中包括400平方米的GMP(藥品生產質量管理規范)廠房和800平方米的研發區域,圍繞蠶絲蛋白生物醫用材料建立了知識產權專利池(包含蠶絲蛋白材料工藝、骨固定產品及器械、齒科嵌體材料、整形科假體材料)。
 
在絲素蛋白硬質材料方面,絲科開發的兩款產品:(1)骨科用大尺寸骨釘,在大型動物(綿羊)上開展了超5年期的臨床前實驗,預計2025年獲得產品注冊證。(2)蠶絲蛋白整形材料,開展了3 年期的動物實驗(兔子),術后3年實驗結果良好,預計2026年獲得產品注冊證。同時絲科于2021年完成7例骨科臨床病例,2年術后隨訪表明患者的骨折愈合情況良好。
 
 
絲美特生物:蘇州絲美特生物技術有限公司成立于2013年,公司定位絲素蛋白新型生物材料及其衍生產品研發、生產和銷售,目前已經申報10余項絲素蛋白材料領域的國內外專利。絲美特首席科學家王曉沁教授曾擔任美國Tufts大學David Kaplan團隊助理教授,對天然絲素蛋白生物材料的工業化制備進行了多年深入研究,并創建了蘇州大學-Tufts大學生物醫用材料聯合實驗室。目前公司已經具有絲素蛋白凍干粉、絲素蛋白乳液、凍干精華球等多種形態、規格的原材料,同時具備水凝膠、絲素微球、絲素蛋白敷料等多種基材料的能力。
 
蘇豪生物:蘇州蘇豪生物材料科技有限公司于2006年,由江蘇蘇豪國際集團股份有限公司與蘇州大學、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院共同出資注冊成立,蘇豪人工皮膚的技術來源于蘇州大學承擔的國家高技術研究發展計劃(國家863計劃)課題“絲素蛋白軟組織修復材料的研究”、“絲素蛋白作為生物醫學材料的應用研究及產品開發”等項目的科研成果轉化。2012年,其用于II度燒傷創面愈合的絲代異絲蛋白創面敷料獲批上市。公司于2019年3月份被巴山泓(北京)醫藥科技有限公司收購,成為奧泰康集團CDMO中心。
 
 
星月生物:浙江星月生物科技股份有限公司成立于2010年4月,坐落于杭州未來科技城,建設有5000平米GMP生產車間及實驗室。公司已經開發了絲素蛋白溶液、絲素蛋白微球、絲素凝膠、絲素蛋白海綿、絲素蛋白膜等多種形態的絲素蛋白材料。星月生物開發的絲素蛋白膜狀敷料,是國內首個透明狀的再生絲素蛋白膜,也是浙江省首個進入國家優先審批的三類醫療器械產品。
 
 
賽羅生物:湖北賽羅生物材料有限公司成立于2014年7月,公司建立了醫用級高純絲蛋白原料生產線,已形成較完備生產體系,按照國家認證和三類植入醫療器械的要求,設計建立了300㎡十萬級無菌生產車間包和100㎡萬級檢驗區。公司與武漢大學、華中農業大學達成合作,研發可吸收絲素修復膜、骨修復材料、可吸收絲素骨釘和手術縫合線等產品。目前其手術縫合線和可吸收絲素修復膜(三類醫療器械)均已拿證。
 
復向醫藥:公司成立于2020年,以復旦大學邵正中教授近三十多年的研究成果為基礎,公司研發了多種形態的絲素蛋白材料,如可吸收界面螺釘、絲素蛋白可降解吸收骨釘、3D打印軟骨等耗材產品,以及生物補片、皮膚創面修復膜等產品。在具體產品研發、商業化進度方面,復向醫療的原料產品“可溶性絲素蛋白粉SFMAGIC®”已有銷售,下游主要客戶包括科研機構、醫療、醫美、日化企業等。當前,復向醫療引入了前美敦力全球副總裁作為公司股東、專家顧問,加快推進絲素蛋白相關產品的臨床試驗開展等工作。
 
5.2 海外玩家
 
Sofregen Inc.:Sofregen Inc.成立于2014年,來自于Tufts大學生物醫學工程系的研究實驗室,其收購了Serica Technologies已上市產品Seri 外科手術支架,同時開發了Silk Voice®天然絲蛋白注射劑,這是世界上唯一一個獲批的天然絲蛋白注射劑,被2018年FDA批準用于治療聲帶介質化和聲帶功能不全。Sofregen Inc.成立后獲得了160萬美元的種子輪投資,2016年9月和2019年9月,該公司分別獲得620萬美元和800萬美元的投資。
 
 
Evolved by nature Inc.:Evolved by nature成立于2013年,創始人Gregory Altman和Rebecca Lacouture均來自于Tufts大學,公司擁有涵蓋各種蠶絲分子成分的專利,公司旗下的Silk Therapeutics研發了基于絲素蛋白材料護膚品系列并成功推向市場。目前公司正致力于絲素蛋白材料在紡織品及醫藥領域的應用開發。
 
Cocoon Biotech Inc.:Cocoon Biotech Inc.成立于2013年,公司開發蠶絲作為可持續材料科學平臺,探究其在消費、醫療、工業中的應用。公司基于其絲素蛋白技術協助開發骨關節炎和其他藥物遞送療法,開發了一種絲素蛋白凝膠,可以將其注射到患者的關節中以治療骨關節炎和其他關節疾病,使醫療專業人員能夠快速,輕松且無痛地治療骨關節炎。
 
6、革命性的創新生物材料
 
絲素蛋白賽道當前處于快速發展階段,國內絲科生物、賽羅生物、復向醫藥等企業近年均獲得資本青睞,海外Evolved by nature于2019年完成香奈兒領投的7000萬美元B輪融資,后于2022年完成Senator Investment Group等機構參與的1.2億美元的C輪融資,資本的助力將加快絲素蛋白材料的技術迭代、提高行業的商業化成熟度。
 
勢能生命科學團隊認為,絲素蛋白國內醫療器械標準的落地將加速其在我國醫療領域的應用進程,隨著臨床試驗的進一步進行,絲素蛋白硬質材料的產品上市可期,憑借優良的力學性能、生物相容性、生物降解性及可調控性,絲素蛋白未來將成為新一代的人體可吸收生物材料。
 
傳統的絲素蛋白硬質材料制備存在氣泡、大尺寸制備、力學性能偏脆等關鍵技術問題,絲科改進的甲醇再結晶法解決了蠶絲蛋白生物材料工藝過程中難以均質化再結晶的關鍵技術瓶頸,并完成5年動物實驗(骨釘產品)和7例骨科臨床病例,效果良好,同時絲科深度參與絲素蛋白國際材料的制定,在硬質絲素蛋白材料研究領域處于行業前列,勢能高度認可絲科長期的技術積累,期待絲科在絲素蛋白領域的技術和產品創新,打造出革命性的絲素蛋白創新生物材料。
 
 

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來源:勢能資本

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