臨床監查操作規程

序號

工作項目

主要工作內容及要求

臨床試驗啟動階段

1

制定臨床研究計劃

在臨床試驗啟動前，臨床監查員應定科學、可行、全面而詳細的臨床研究劃，將計劃書上交申辦者。包括：
臨床進度總體時間安排；臨床啟動計劃；
臨床監查計劃；臨床統計計劃；臨床總結計劃；臨床費用預算；
可能出現的問題及解決方法。

2

準備研究者手冊

通過查閱相關專業文獻資料，申辦方及臨床監查員負責編寫研究者手冊。

3

選擇臨床單位
（包括牽頭單位）

拜訪擬定各臨床單位，并考察其：合作態度、團隊精神；
人員資格、數量、工作經驗試驗場所、床位；
臨床試驗檢查儀器和設備；日門診量等。
在充分考察上述條件的基礎上，選牽頭和臨床參加單位。

4

選擇統計單位

通過多種渠道詳細了解并核實：
統計單位資質條件（專業基及人員配備組成等）；合作態度；工作效率；工作程序等。
在充分考察上述條件的基礎上，選臨床統計單位。

5

起草臨床方案并設計CRF表/EDC配套（草案）

監查員獨立或會同主要研究擬定臨床方案、CRF表/EDC配套（草案）；醫療器械臨床試驗中如采用電子數據采集系統，該系統應當具有完善的權限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創建者、創建時間或者修改者、修改時間、修改情況，所采集的電子數據可以溯源。

6

召開臨床協調會

與各臨床中心協商確定臨床調會召開時間和地點；
擬定會議工作安排及分工；準備臨床協調會相關資料（技術資料、會議簽到表、準備究者簽名樣張等）；
召開協調會并討論臨床方案相關問題。
對會議內容進行詳細記錄并檔。

7

修訂臨床方案及CRF表

根據臨床協調會意見，由監查員負修訂臨床方案及CRF表，并經主要研究者意后確定。

8

申請倫理委員會通過

準備倫理委員會開會資料（以各機構要求目錄為準）
將上述資料整理并提交牽頭醫院倫委員會，同時繳納一定倫理委員會費用，即可申請倫理委員召開會議并討論是否通過。

9

簽訂臨床研究協議

監查員與各臨床中心協商研究協議并經申辦方、公司和醫院同意后簽訂協議（雙方或三方）。
 
 

10

臨床備案

由申辦方向當地省局，線上提交臨床試驗備案

11

印制正式方案、原始病歷CRF表、知情同意書、研究者手冊、患者日記卡等。

臨床監查員同印刷廠家一起印制并
對。印制完畢后，請各臨床參加單位在式方案上簽字。
 

12

準備臨床醫療器械（試劑）

根據臨床試驗類型（隨機或盲等）計劃臨床樣品數量和包裝形式；
做計劃購買對照醫療器械（試劑）；
試驗醫療器械應當按照臨床試驗方案要求進行適當包裝和保存；包裝標簽上應當標明產品信息，具有易于識別、正確編碼的標識，標明僅用于醫療器械臨床試驗；
填寫相記錄并存檔。
邀請并協助統計專家對臨床品進行編盲，但不參與直接編盲，保存編盲現場記錄、填寫盲底交接記錄表。

13

發放臨床用醫療器械（試劑）

將臨床用醫療器械（試劑）發放各臨床中心填寫交接記錄；
同時發放臨床研究者手冊、臨床方案、原始病歷、CRF表、受試者日記卡、臨床批件復印件、倫理批件復印件等。

14

獲得各中心臨床檢測正常值范圍

各中心召開啟動會之前，該目所有監查員就項目方案、始病歷、CRF表等共同學習，核對研究者培訓的內容。
監查員到各中心召開臨床研啟動會，對涉及試驗的所有究者進行培訓。對各臨床中提出的問題進行答疑。
收集研究者簡歷、研究者簽樣張、啟動會會議記錄，存檔。
對所有臨床研究中涉及的臨實驗室檢查均要取得各中心常值范圍及中心質控證明。對各中心不同正常值范圍進調查核實；
將此正常值范圍表提交臨床計單位，并交申辦者存檔。將監查訪視登記表留主要研者處，便于每次監查時填寫

15

對研究者進行培訓--啟動會

啟動會，對涉及試驗的所有究者進行培訓。對各臨床中提出的問題進行答疑。
收集研究者簡歷、研究者簽樣張、啟動會會議記錄，存檔。
對所有臨床研究中涉及的臨實驗室檢查均要取得各中心常值范圍及中心質控證明。對各中心不同正常值范圍進調查核實；
將此正常值范圍表提交臨床計單位，并交申辦者存檔。將監查訪視登記表留主要研者處，便于每次監查時填寫

16

擬定招募受試者廣告并報倫理委員會審批/備案、先擇合適的招募方式 

如采用，則監查員應負責起草及處張貼招募受試者廣告相關事宜。
1.招募材料方式是否經過EC批準
2、有效招募受試者的方法途徑：PI，sub-I，NS等積極尋找，治療過程中發現病源
3、病人數據庫篩選并聯系
3、受試者推薦病友，院內官網招募廣告，微信平臺發布，媒體報紙等途徑

17

制定訪視計劃

制定訪視時間表；
制定CRF表收集計劃；
將上述計劃明確告知各臨床中心。

臨床試驗過程中

18

臨床質量控制

1、監查員監查研究者對試驗方案的執行情況；
2、確認在試驗前取得所有試者的知情同意書；了解受試者入選率及試驗的進展狀況；確認選的受試者合格；
3.受試者入組篩選表中篩選失敗原因需清晰明了不符合入排標準第幾條，寫明退出原因以及退出日期
4、確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，與原始資料一致；所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名注明日期；
5、確認每一受試者有無治療變更、合并用藥、伴疾病、失訪、檢查遺漏等均確認記錄；確認入選受試者的退出與訪視均已在病例報告表中予以說明確認所有不良事件均記錄在案，重不良事件在規定時間內作出報并記錄在案；
6、核實試驗用醫療器械（試劑）按照有關法規進供應、儲藏、分發、收回，并做相應的記錄；
7、協助研究者進行必要的通知及申請事宜；
8、監查并如實記錄研究者未能做到隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，AE、SESAR有無漏記，AE、SESAR記錄是否完整準確；SAE 24小時之內上報以及是否對錯誤、遺漏作出正確的修改；
9、填寫監查訪視登記表，請主要研者簽字。
10、監查員每次訪視后均要作一書面告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等，并存檔。

19

進度調節

   根據不同醫院進度，經相應臨床中心同意后適當進行病例調節。

20

中期或年度臨床進度報告

根據臨床進度情況，向當地藥監部門、申辦方報告中期或年度臨床進度情況。

臨床入組完成后

22

回收CRF表

監查員回收CRF表，并做專業和技術核對。

23

數據錄入

統計專家建立數據庫；
監查員對數據庫進行審核；監查員協同并監查數據錄入

24

統計

運行統計程序，監查員應對現的問題協同解決；
對統計檢驗發現的問題，監員負責協同研究者進行答疑統計專家出具統計報告；監查員負責對統計報告進行審核并提出具體意見。

25

起草臨床總結報告和分中心小結

臨床監查員獨立或協同研究起草各中心臨床小結及臨床究總結。
臨床各中心小結及臨床總結終由研究者審核并確定。

26

臨床總結會

根據需要，臨床監查員召集臨床中心研究者和統計專家開臨床總結會；
會議程序同臨床協調會。

27

申報資料完成

監查員負責將最終定稿臨床總結報告打印校對完畢，并裝訂成上報注冊材料，請各中心研究簽字蓋章。
將定稿臨床總結送申辦者。

臨床試驗結束后

28

向倫理委員會報告

向倫理委員會遞交試驗結束函；
試驗結束后的嚴重不良事件報告

29

試驗用相關物資處理及銷毀

詳細記錄試驗用醫療器械、試劑的回收、存放；
詳細記錄臨床用醫療器械、試劑、臨床樣本的銷毀方式及經過。（主要研究者對申辦者提供的試驗醫療器械和對照醫療器械（如適用）有管理責任，應當保證其僅用于參加該醫療器械臨床試驗的受試者，在臨床試驗期間按照要求儲存和保管，在臨床試驗完成或者終止后按照相關法律法規和與申辦者的合同進行處理。
體外診斷試劑臨床試驗中，主要研究者對生物樣本有管理責任。生物樣本的采集、處理、保存、運輸、銷毀等應當符合臨床試驗方案和相關法律法規。）

30

文件存檔

臨床試驗中所有文件均需按GCP要求存檔，并指定專人負責。

醫療器械臨床試驗基本文件按臨床試驗階段分為三部分：準備階段文件、進行階段文件、完成或者終止后文件。醫療器械臨床試驗機構應當保存臨床試驗基本文件至醫療器械臨床試驗完成或者終止后10年。

其他工作

31

文檔管理

嚴格遵循“No  record，No  action”之原則，對臨床中涉及的每項作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求放。

32

學習與培訓

持續醫療器械法規學習；
專業學習（醫學、藥學、統學等）；每個項目臨床啟動前，臨床查員均需要對該項目涉及的專項知識進行學習、培訓，并過考核合格后方可進行該項目的臨床監查。