生物學評價的核心是關注材料的安全性。不同材料、不同使用部位、以及不同接觸時長都會導致不一樣的生物學危害，因此開展的測試項目也會不盡相同。為了讓廠商更方便地識別和明確測試項目，生物學評價的參考標準ISO 10993-1:2018按照人體接觸性質和接觸時間對醫療器械進行了分類。

1. 按人體接觸性質分類

按照人體接觸性質，醫療器械可分為三種情況：表面接觸、外部接入和植入。 

• 表面接觸器械 

關于這一條分類標準，大家要關注器械與人體表面接觸部位的性質。第一種情況是僅與完整皮膚接觸的器械，常見的器械有壓縮繃帶、固定帶、電極片、體外假體等；第二種情況是與無損傷粘膜接觸的器械，比如導尿管、氣管插管、支氣管鏡、胃鏡、腸鏡等；第三種情況是與傷口或損傷表面接觸的器械，最常見的產品就是創可貼，其它產品還包括各種敷料或封閉敷貼等。

• 外部接入器械 

外部接入器械的分類要考慮應用部位，通常分為三種情況：1）與血路間接接觸的器械，一般指與血路上某一點接觸并作為管路向血管系統輸入的器械，典型代表是輸液器和輸血器；2）與組織、骨或牙髓/牙本質系統接觸的器械，相對應的代表器械有腹腔鏡、關節內窺鏡、牙科填充物等；3）與循環血液接觸的器械，比如透析器、透析管路及附件、血管內導管、臨時性起搏電極等等。

• 植入器械 

按照植入物的接觸部位，植入器械可分為兩類：1）與組織/骨接觸的器械，與組織和組織液接觸的典型器械有乳房植入物、起搏器、植入性給藥器械、人工肌腱等，與骨接觸的代表器械有人工關節、骨釘骨板、骨水泥等；2）與血液接觸的器械，例如心臟瓣膜、人工血管等。

2. 按接觸時間分類

根據接觸時間，醫療器械可以明確分為三類：1）短期接觸(A):24小時內一次、多次或重復使用或接觸的器械；2）長期接觸(B):24小時至30天內一次、多次或重復長期使用或接觸的器械；3）持久接觸(C):30天以上一次、多次或重復長期使用或接觸的器械。

特別要注意的是，對于多次接觸的器械，在分類時要考慮潛在的累積效應，要計算接觸過程中總的跨越時間。例如，燒傷病人在使用敷貼時，由于換藥時使用的是同一規格型號的產品且換藥間隔很短，所以不能將單個的敷貼孤立來看，而應該考慮多個產品的累積作用，將使用時間疊加。

另外，該標準明確提到，如果一種材料或器械兼屬于兩種以上的時間分類，應采用較嚴的試驗或評價考慮。

大家如果按照上述兩個分類原則確定了器械類別，接下來就可以根據標準ISO 10993-1:2018的附錄A表格1給器械“找定位”了。該表格明確了器械類別和測試項目的關系，表格的第一列是器械類別，第二列是接觸情況，第三列是接觸時間，第四大列是測試項目。

我們以血壓計和心臟瓣膜為例，看看到底要開展哪些生物相容性測試。血壓計屬于與人體表面接觸的器械，接觸部位為完整皮膚且接觸時間小于24小時，與表格的第一行對應，所以開展的項目為體外細胞毒性測試、刺激和致敏測試，也就是大家常提到的“基礎三項”。

心臟瓣膜屬于植入器械，接觸部位為循環血液且接觸時間大于30天，與表格的最后一行對應，要開展的測試項目除“基礎三項”外，還包括材料介導的致熱原性、急毒、亞急毒、慢毒、亞慢毒、局部植入效應、血液相容性、遺傳毒性和致癌性。所以，像心臟瓣膜這種高風險的產品，幾乎所有的測試項目都要涉及到。通過上述兩個例子大家不難發現，如果器械類別很明確，其實是很容易通過表格A.1找到合適的測試項目。

目前，雖然市場上有很多成熟的第三方檢測機構能夠從測試項目選擇、到開展測試、再到出具報告，幫助醫療器械廠商完成生物學評價工作，但古話說得好“知其然，知其所以然”，特別是在測試項目選擇階段，大家如果能夠清晰地識別出產品要做哪些測試，這一定可以讓你事半功倍。

參考資料：

1. ISO 10993-1:2018 Biological evaluation of medical devices -- Part 1: Evaluation and testing within a risk management process

2. 醫療器械生物學評價指導原則第1部分：總則（征求意見稿）