輔料是藥物制劑中除活性藥物以外的其他成分，其添加的目的在于便于制劑的生產(chǎn)、增強制劑穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)釋放以及提高生物利用度等。提起維生素大家首先想到的其是維持人體健康的重要營養(yǎng)元素，但其實在藥物制劑中它已作為功能性輔料應用于包括口服、外用、注射等多種劑型中（見表1），本文主要概述了維生素作為輔料在制劑中發(fā)揮的作用。

1、注射用劑型中的維生素

? 維生素C：在制劑中主要以抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酯形式存在，作用為抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑。抗壞血酸在奧卡西平肌肉注射混懸液、注射用多西環(huán)素、維替泊芬脂質(zhì)體中作為抗氧劑使用；在一些含有放射性藥物的制劑中，抗壞血酸鈉和抗壞血酸可防止放射性藥物分解，且無需在制劑基質(zhì)中添加其它的穩(wěn)定劑或緩沖劑；除作為抗氧劑，維生素C還可作為 pH 調(diào)節(jié)劑，用于需要非堿性介質(zhì)的注射用溶液。

? 維生素E：在羅米地辛靜脈注射液和氟維司群注射液中，維生素E作為抗氧劑使用。維生素E還可用于靜脈給藥的脂質(zhì)體，如免疫缺陷患者使用的抗真菌藥兩性霉素B脂質(zhì)體，在此類制劑中維生素E能降低膜流動性，從而改善脂質(zhì)堆積并減少滲透性，其構(gòu)成脂質(zhì)體外殼的一部分，有助于將API封裝在脂質(zhì)體內(nèi)，提高制劑的穩(wěn)定性及療效。有研究表明維生素E還可添加至某些流感疫苗的佐劑中，發(fā)揮免疫刺激的協(xié)同作用，使得制劑產(chǎn)生更高的抗體應答。

? 維生素B3：煙酰胺作為輔料加入到門冬胰島素制劑中，可以與鋅離子絡合抑制，使得六聚體結(jié)構(gòu)松散，其進入體內(nèi)后解聚速度加快，從而促進制劑吸收。

2、固體劑型中的維生素

2.1固體制劑

? 維生素C（抗壞血酸）在固體口服制劑中起到穩(wěn)定劑和抗氧劑的作用，例如在辛伐他汀片劑中，辛伐他汀的共軛雙鍵和羥基易氧化降解，而抗壞血酸的加入可提高其穩(wěn)定性。此外，維生素C還在多種固體口服藥物作為抗氧化劑使用，如治療2型糖尿病的 沙格列汀、治療銀屑病的阿維A酸、十一酸睪酮和治療骨質(zhì)疏松的醋酸巴多昔芬等。

? 維生素E（α-生育酚） 用于多種口服劑型，以提高API的穩(wěn)定性、溶解度或分散性。免疫抑制劑西羅莫司和治療高血壓及前列腺增生的多沙唑嗪片劑均含有α-生育酚，以增強 API的穩(wěn)定性。此外，維生素E衍生物聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS） 也用于固體口服劑型，例如慢性偏頭痛藥物阿托吉泮的片劑含有 TPGS作為分散劑，用于治療丙型肝炎的兩種抗病毒藥普瑞巴韋和格卡瑞韋 的組合制劑也含有TPGS，后者是一種固體口服分散體，TPGS作為增溶劑，可延緩或抑制藥物再結(jié)晶。

? 某些 B族維生素也被用作固體口服藥物的輔料。維生素B1（硫胺素或硫胺素一水合物） 被列入乙肝藥物恩替卡韋和抗抑郁藥氟西汀的輔料清單中，但其具體作用尚不明確；維生素B2（核黃素）用作抗癲癇藥奧卡西平和沙丙蝶呤的著色劑；維生素B3（煙酰胺） 在固體制劑中用作助溶劑，通過非膠束增溶作用提高疏水性物質(zhì)的溶解度，多種難溶性雙氯芬酸制劑中也含有煙酰胺，推測用于提高API溶解度。

2.2半固體制劑

維生素E（α-生育酚）及其衍生物TPGS在半固體口服劑型中具有多重功能，α-生育酚作為抗氧化劑添加至半固體制劑的油相中，例如在免疫抑制劑環(huán)孢素的軟膠囊制劑中，該處方中α-生育酚作為油相成分，用于減輕環(huán)孢素誘導的腎毒性；對于高不穩(wěn)定性脂溶性痤瘡藥物異維A酸（軟明膠膠囊），α-生育酚與丁基羥基茴香醚（BHA）聯(lián)用比單獨使用BHA或BHT更能提高穩(wěn)定性。TPGS也可提高低滲透性API的生物利用度，例如安普那韋因生物利用度低導致患者需服用大量制劑，而TPGS通過改善其溶解度和滲透性，使劑量降低從而提高患者的依從性。

2.3液體制劑

維生素C（抗壞血酸及其衍生物）在液體口服劑型中主要發(fā)揮三大作用：（1）抗氧化與穩(wěn)定性調(diào)控：作為抗氧化劑穩(wěn)定藥物成分（如利司撲蘭、雷帕霉素），防止活性成分氧化分解；（2）提高生物利用度：通過調(diào)節(jié)胃 pH 值（增加酸度），提高伊曲康唑等藥物的吸收效率，尤其適用于胃酸不足的HIV患者；（3）pH 調(diào)節(jié)與緩沖作用：在口服疫苗中構(gòu)建碳酸氫鹽 - 抗壞血酸緩沖體系，抵御胃部較低的pH對疫苗活性的破壞（如霍亂、布魯氏菌病疫苗）。

3、局部給藥劑型中的維生素

維生素在局部給藥中作為輔料主要發(fā)揮以下作用：（1）活性成分與皮膚改善：化妝品和醫(yī)用局部制劑中添加的維生素既可以作為活性成分改善皮膚狀況，也可作為非活性成分發(fā)揮防止酸敗或皮膚調(diào)理作用；（2）提高制劑穩(wěn)定性：維生素E（α-生育酚及其酯類）防止脂質(zhì)基質(zhì)氧化和光降解，例如在維A酸的乳膏中加入維生素 E（α-生育酚）可改善其光穩(wěn)定性，在卡巴拉汀透皮貼中α- 生育酚的抗氧化特性用于確保卡巴拉汀在透皮貼劑中的穩(wěn)定性，用于治療帕金森病的羅替戈汀透皮貼劑含有維生素 C（抗壞血酸棕櫚酸酯）和維生素 E（α- 生育酚），其作為抗氧化劑提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。（3）促吸收：維生素 B5（泛醇）作為輔料或佐劑用于局部制劑，右旋泛醇可改善皮膚水合作用和滲透性，從而促進原料藥的經(jīng)皮吸收。

4、維生素作為輔料的注意事項

在藥物制劑中選擇維生素作為輔料，需考慮其在應用條件下的物理化學穩(wěn)定性，以及藥物、輔料與其之間的相互作用。

?維生素C：通常與堿性溶質(zhì)、重金屬及某些活性成分（如鹽酸去氧腎上腺素、馬來酸吡咯胺、水楊酰胺、亞硝酸鈉、水楊酸鈉、水楊酸可可堿、阿替洛爾）不相容；其調(diào)節(jié) pH 的特性可能導致與某些 API 不相容，例如青霉素G 的注射溶液與抗壞血酸反應；輔料中的痕量污染物也需考慮，如用作填充劑的蔗糖粉可能含痕量金屬，催化抗壞血酸的非酶促褐變。

?B族維生素：維生素 B1（硫胺素）干燥狀態(tài)吸濕性強，在高濕環(huán)境下長期暴露會轉(zhuǎn)化為水合物，水溶液 pH<5時穩(wěn)定（除非加熱至 140℃），可發(fā)生氧化和還原反應；維生素 B2（核黃素）溶液對光和還原劑敏感（尤其在堿性條件下），但耐氧化，酸性溶液中更穩(wěn)定；維生素 B3（煙酸）除高溫外通常穩(wěn)定；維生素 B6（吡哆醇）對光敏感，與酸形成鹽，在中性或堿性溶液中加熱易分解；維生素B12（氰鈷胺）吸濕性強，水溶液穩(wěn)定，但可被硫醇還原，高溫（>120℃）和極端 pH（<3或> 8）下分解；維生素B7（生物素）的結(jié)晶狀態(tài)對熱和空氣穩(wěn)定，但暴露于紫外線、氧化劑、強酸和強堿時不穩(wěn)定。

? 維生素D：對紫外線、熱、空氣和礦物酸敏感，重金屬離子會加劇敏感性。

? 維生素E：避光避氧時穩(wěn)定，接觸氧氣并同時暴露于光、熱和金屬離子時易氧化，酯化可增強穩(wěn)定性。維生素E衍生物（如TPGS）可能與API（如四氫大麻酚）反應，導致藥物不穩(wěn)定。

從劑量與安全性方面考慮，長期用藥需確保維生素輔料總劑量不超過耐受上限，避免毒性風險，另外某些維生素（如維生素B1衍生物、維生素B6）無輔料使用歷史，在選擇使用時可能被要求按照新輔料進行評估。總體而言，維生素是一類理想的輔料，能夠顯著提升注射、口服和局部用制劑的安全性和有效性。

原文出自：Anne-Cécile V. Bayne, Pessi J , Bird J K ,et al.Vitamins as excipients in pharmaceutical products[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2025, 206(000).

文章DOI:10.1016/j.ejps.2025.107020.