近日，瓣膜創新領導者Foldax宣布其研發的TRIA二尖瓣已獲得印度中央藥品標準控制組織（CDSCO）的批準，正式獲準在印度上市使用，并將由其印度合作伙伴Dolphin Life Science負責在印度生產。

TRIA是全球首款獲批的高分子聚合物二尖瓣，旨在克服傳統生物組織瓣膜和機械瓣膜容易鈣化、降解和形成血栓的局限性，這些缺點常導致患者需要接受多次手術以及終身抗凝治療。

此外，Foldax公司還將基于TRIA二尖瓣的成功，利用其專有的LifePolymer材料和機器人制造技術，在經導管設備和其他瓣膜進行拓展。在經導管設備方面，公司致力于開發經導管二尖瓣置換（TMVI）產品，通過導管技術將瓣膜植入心臟，實現微創治療。

# 專家及高管評價

孟買Hinduja醫院的心外科醫生 Kaushal Pandey作為TRIA二尖瓣印度臨床試驗的首席研究員認為：“我在TRIA二尖瓣方面的經驗告訴我，現在對于不同的患者群體來說，包括年僅18歲的患者和育齡婦女，其中許多人患有風濕熱引起的二尖瓣損傷，TRIA都能為他們提供有效的治療方案，幫助他們改善病情，提高生活質量。”

Foldax執行董事長兼CEO Ken Charhut表示："全球首款聚合物心臟瓣膜獲批標志著瓣膜治療領域的革命性突破。我們將依托LifePolymer材料與機器人制造平臺，向經導管器械及其他瓣位領域拓展，致力于滿足印度等地區迫切的未竟臨床需求。"

# 瓣膜材料的困境

在心臟瓣膜治療領域，傳統的瓣膜類型主要有生物瓣和機械瓣，然而它們在臨床應用中都面臨著各自的困境。

生物瓣

生物瓣通常由動物組織制成，比如豬瓣膜或牛心包。

它的優勢在于生物相容性較好，術后一般無需長期抗凝治療，這在很大程度上降低了患者因抗凝治療不當而導致出血的風險。

然而，生物瓣的耐久性較差，隨著時間的推移，容易出現鈣化和降解的問題。

鈣鹽在瓣膜組織不斷沉積，使其逐漸變硬、失去彈性，無法正常開合，從而影響心臟功能。

一般來說，生物瓣的使用壽命多在10-15年，超過這個期限，可能需要再次手術更換瓣膜。這對于患者來說，不僅要承受再次手術的痛苦和風險，還會面臨高昂的醫療費用。對于年輕患者而言，頻繁的手術更是會嚴重影響他們的生活質量和未來發展。

機械瓣

機械瓣在耐久性上表現出色，其金屬材質能夠承受血液的高速流動和長期使用，理論上可以終身使用。

但它的缺點也十分明顯，由于其表面容易形成血栓，患者需要終生進行抗凝治療。

抗凝治療需要長期服用如華法林等藥物，并且要定期監測國際標準化比值（INR），將其控制在2-3之間。INR過低易形成血栓，過高則會導致出血，嚴重的甚至會引發腦出血、消化道出血等危及生命的狀況。

這種嚴格的藥物劑量控制和頻繁的檢查，給患者的日常生活帶來了極大的不便，也在一定程度上影響了患者的長期生活質量。 

此外，長期服用抗凝藥還可能引發其他并發癥，對于一些特殊人群，如孕婦、患有其他出血性疾病的患者，使用機械瓣更是受到諸多限制。

▲機械瓣與生物瓣的臨床結果對比

# 關于TRIA二尖瓣

在傳統瓣膜面臨諸多困境之時，Foldax 公司帶來了新的希望。

TRIA二尖瓣包括一個帶瓣膜的自擴張鎳鈦合金框架和一個10mm的密封套。

該產品不僅具備類似生物瓣的性能，且部分性能優于生物瓣，如優異的組織相容性、機械性能和耐久性。

其核心優勢如下：

1. 革命性材料——LifePolymer 

2023年5月11日，Foldax宣布已與澳大利亞國家科學機構CSIRO簽署協議，獲得聚合物技術專利系列的全部所有權。

Foldax將該聚合物技術整合到LifePolymer材料平臺中，并進行了測試，結果表明該材料與血液兼容，蛋白質、細胞和鈣化的附著力較低。LifePolymer材料的這一特點使其與人體具有高度的生物相容性，而且更加耐用，這可能是某些醫療器械的理想選擇。

LifePolymer是一種獨特的機硅聚氨酯，具有三相形態、高抗蠕變變形性、易于通過溶劑澆鑄制成薄膜。Foldax公司還計劃將LifePolymer材料應用于主動脈瓣、三尖瓣等其他瓣膜的開發。

LifePolymer 優勢總結

抗鈣化突破：分子結構專為抵御鈣鹽沉積設計，顯著降低傳統生物瓣膜鈣化失效風險，延長使用壽命。

生物穩定性：長期接觸血液與組織不降解、不變性，確保瓣膜功能持續可靠。 

零生物風險：全人工合成材料避免動物源瓣膜的免疫排斥反應，徹底消除動物組織傳染病（如瘋牛病）隱患。

2. 計算機精準建模

動態血流優化

瓣葉形態與開合角度經流體力學優化，減少血液湍流，降低血栓風險，提升心臟泵血效率。

超大開口面積

模擬人體自然瓣膜血流量，保障充足血液供應，改善患者術后生活質量。

手術適配性

精準匹配二尖瓣解剖結構，簡化植入操作，縮短手術時間并降低操作風險。

3. 機器人智能制造

毫米級精度

全機器人生產確保高分子瓣葉厚度均一（誤差≤0.001mm），實現性能可預測性。

零人為誤差

自動化產線規避手工制作波動，保障每只瓣膜質量一致性。

高效可及性

規模化生產降低50%以上成本，加速全球醫療可及性。

# 相關臨床研究

1. TRIA外科主動脈瓣

早期可行性研究（1年數據）：

研究對象：在美國5個地點研究的15名患者。

主要終點：瓣膜有效孔徑面積（EOA）的改善、紐約心臟協會（NYHA）等級的臨床顯著改善和安全性。

具體數據：

平均壓差從基線時的平均33.3mmHg降低到一年時的平均9.5mmHg。

有效開口面積從基線的1.2cm²增加到一年后的2.0cm²。

患者的NYHA分級得到改善并保持不變，一年后有66.7%的患者被定為I級，基線時為33.3%。

沒有患者在一年后被定為NYHA III或IV級。

沒有發生與設備相關的死亡。

2年臨床數據：

研究對象：30多名患者。

結果：患者植入TRIA 2年以來未服用抗凝劑。

2. TRIA外科二尖瓣

印度臨床試驗（30天數據）：

研究對象：印度的8個地點招收了66名患者，其中分析了前35名患者的30天數據。

結果：

0%再次手術。

0%凝血事件。

0%出血事件。

患者特征：

患者年齡為19-68歲，平均年齡為39歲，遠低于其他二尖瓣研究中近60歲的瓣膜置換平均年齡；

62%的患者為女性，60%的女性患者年齡小于40歲。

3. 臨床前研究

研究對象：8只經過消毒滅菌的TRIA瓣膜被成功植入8只羊的主動脈中，進行為期140天的觀察研究，并在2只羊體內植入人源性Carpentier-Edwards Perimount主動脈瓣作為對照。

結果：

所有植入瓣膜的綿羊未出現明顯健康問題。

所有動物的體重都有所增加。

TRIA和對照組都沒有觀察到鈣化、出血或瓣膜表面血栓形成。

2種瓣膜在縫合處都出現極少的炎癥，主動脈無血栓形成。

TRIA未發生纖維化或內皮化。

對照組小葉顯示有輕微的纖維組織覆蓋，但未觀察到內皮化。

TRIA和鄰近組織的大體和顯微鏡組織病理學評估參數與對照組相比，其表現與對照組相似甚至優于對照組。

▲動物研究表明，TRIA瓣葉表面無血栓形成或鈣化