近日，國家藥品監督管理局（NMPA）公示文件表示，不予通過寧波健世科技經導管三尖瓣置換瓣膜LuX-Valve系統的注冊申請。

LuX-Valve是健世科技自主研發的，全球首款經導管三尖瓣瓣膜置換器械，曾備受青睞，被預言有望成為中國經導管三尖瓣置換市場的首款獲批產品，其第二代升級產品LuX-Valve Plus也廣受好評。

被寄予厚望的LuX-Valve（Plus）瓣膜

LuX-Valve瓣膜是健世科技主打的核心產品，專為重度三尖瓣返流及高手術風險患者設計。2019年1月，LuX-Valve獲國家藥監局納入創新醫療器械特別審查通道（即“綠色通道”），因此獲準了快速審評審批資格。不僅如此，LuX-Valve瓣膜還被寫入了《2021歐洲心臟病學會/歐洲心胸外科協會瓣膜性心臟病管理指南》，并且榮獲多項國際大獎。

圖源：美港股觀察社

2022年2月，公司完成了LuX-Valve確證性臨床試驗6個月的隨訪，2022年8月完成1年的確證臨床試驗隨訪。在當時，LuX-Valve是第一款完成確證性臨床試驗受試者入組的在研產品，因此業界都認為LuX-Valve可能會成為全球首批獲準商業化的經導管三尖瓣置換產品之一。

表現如此優異的LuX-Valve瓣膜，究竟有哪些獨特的設計優勢？LuX-Valve具有全球首創的“非徑向支撐力”和“室間隔錨定”設計，攻克了人工瓣膜難以固定在心腔內的難題，擺脫了傳統徑向支撐力的固定理念，結合兩個“兔耳朵”形狀的夾持件結構，使人工瓣膜的錨定更加穩固。同時，配合自適應編織環克服了三尖瓣反流患者瓣環易擴張而引發的瓣周漏問題，且對三尖瓣周圍自體組織無壓迫，有效避免術后傳導阻滯的發生。

LuX-Valve瓣膜系統

從手術技術層面分析，LuX-Valve同樣顯示出了顯著的優勢。LuX-Valve操作簡便，器械操作時間短，器械使用流暢度和容錯率高，且瓣膜釋放過程中可實現回收；術中影像依賴程度低，簡便的瓣葉夾持和錨定方式減少術中對超聲影像的依賴，使得術者能夠快速推進手術進程、降低患者的手術風險；輸送器調彎性能好，術中可進行五維調整，保證了人工瓣膜良好的同軸性，且能夠不受起搏器/植入型心律轉復除顫器導線的影響。

LuX-Valve Plus系統是第二代創新型產品，與第一代相比其不僅延長了輸送器，既能夠在水平方向進行調彎，將瓣膜送至右心室，又可在垂直方向上調彎以調整瓣膜與瓣環的同軸性；轉動旋轉控制按鈕，可控制瓣膜自身旋轉，有助于瓣膜錨定件與室間隔平行；具有較高精巧性的鞘輸送系統（33-F），可實現三平面運動同軸對準和閥門方向調整，徑向力獨立錨定機制有助于確保瓣膜植入過程中的穩定性和安全性。

LuX-Valve Plus瓣膜

LuX-Valve（Plus）確證性臨床試驗

LuX-Valve確證性臨床試驗是一項前瞻性、多中心的單臂研究，中國醫學科學院阜外醫院胡盛壽院士、潘湘斌教授為主要研究者團隊，包括阜外醫院、安貞醫院等在內的中國九家頂級醫療機構參與了該臨床試驗。共納入126例重度三尖瓣反流患者，主要終點為術后一年累積全因死亡率。

1年隨訪數據顯示，99.1%的患者三尖瓣反流得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分級降至輕度及以下，75.7%的患者恢復至無/微量反流。一年全因死亡率為10.32%；Ⅲ度房室傳導阻滯或需要安裝永久性起搏器發生率僅為1.6%，卒中2.4%，肺梗塞和瓣膜支架斷裂發生率均為0。

LuX-Valve確證性臨床研究一年期結果顯示出該產品優異的療效和安全性，顯著改善患者的三尖瓣反流癥狀，同時大幅提高患者術后的身體狀態和生活質量。目前，第二代產品LuX-Valve Plus也已經完成了NMPA確證性臨床試驗（TRAVELⅡ）的1個月的隨訪工作，數據亦進一步證實了該產品的優異性能和治療效果。

TRAVELⅡ是一項前瞻性、多中心、單臂臨床試驗，由葛均波院士作為PI，聯合中國15家醫院共同完成，最終納入96例患者。主要終點為術后30天復合事件發生率。

30天有效性結果顯示，100%患者三尖瓣反流降低至輕度及以下，97.81%患者顯示無/微量瓣周漏。患者心功能和生活質量明顯改善。安全性方面，全因死亡率為1.08%，心梗、卒中、使用ECMO或IABP、危及生命的大出血事件等發生率均為0。

單組目標值設計或為未過審原因

這樣一款近乎完美的三尖瓣器械，為何沒能通過注冊審批？

2020年3月，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心批準健世科技開展經導管人工三尖瓣瓣膜臨床試驗。可以看到，無論是LuX-Valve還是LuX-Valve Plus，臨床試驗均為單組目標值設計，主要評價終點分別設定為一年內累計死亡率、術后30天復合事件發生率。

關于該產品注冊未獲通過的原因，有業內人士猜測：現在藥監局要求所有三尖瓣產品都要和藥物進行對照研究。

根據之前的報道，在近期一次面向投資者的專題交流會上，健世科技公司透露，LuX-Valve由于臨床試驗中未設置對照組，未能通過國家藥品監督管理局（NMPA）的注冊審批。

健世科技發布公告，公司將繼續評估本次國家藥監局決定的影響并推進LuX-Valve系列產品的全球商業化進程，包括但不限于盡快取得LuX-Valve Plus的國家藥監局上市注冊批準、推進完成CECertificate注冊臨床試驗與上市注冊批準、推進完成美國早期可行性臨床研究及后續臨床研究和上市注冊批準。

單組目標值設計的臨床試驗，還能開展嗎？

說到單組目標值設計，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心曾發布文件指出，隨機、設盲、平行對照的臨床試驗設計，被認為可提供高等級的科學證據，應當被優先考慮；單組目標值設計僅在有限條件下被允許，例如設置對照在客觀上不可行。

顱內藥物涂層球囊擴張導管不符合單組目標值設計的基本原則，不能開展單組目標值臨床試驗，建議選擇隨機對照試驗設計進行臨床試驗。目前允許開展單組目標值設計的臨床試驗領域包括TAVR、退行性二尖瓣夾、ECMO，對冠狀動脈沖擊波球囊的試驗設計要求現在并不明確。賽禾醫療冠狀動脈沖擊波球囊的注冊試驗采用的是單組目標值設計，產品已獲批，是我國首個獲批上市的冠脈沖擊波球囊產品。后續相關產品是否仍能采用單組目標值設計猶未可知。