2024年3月29日，全球經(jīng)導管主動脈瓣置入術(shù)（TAVR）治療領(lǐng)域的龍頭企業(yè)JenaValve Technology 宣布：其ALIGN-AR 關(guān)鍵實驗的數(shù)據(jù)結(jié)果已經(jīng)在《柳葉刀》上發(fā)表。
Trilogy 是世界首個也是目前唯一一個被批準用于治療嚴重的癥狀性主動脈瓣反流或主動脈瓣狹窄的經(jīng)股 TAVR 系統(tǒng)。
研究初步證明，Trilogy 經(jīng)導管心臟瓣膜（THV）系統(tǒng)可改善嚴重的癥狀性主動脈反流（AR） ，這意味著該系統(tǒng)進入美國市場又進一步。
賽道概況
主動脈瓣反流（AR）是一種常見的瓣膜疾病，其特征為在舒張期血液從主動脈回流到左心室，使左心室舒張期容量負荷加重，從而導致心悸、呼吸困難、心絞痛等癥狀，嚴重時可能會引起心衰、暈厥甚至猝死等。
近年來，經(jīng)導管主動脈瓣置換術(shù)（TAVR）發(fā)展迅速，在主動脈狹窄（AS）治療中地位逐漸提高，也用于治療特定的AR患者，國內(nèi)外指南也進行了相關(guān)推薦。
據(jù)中國瓣膜性心臟病注冊研究的數(shù)據(jù)顯示，我國中重度主動脈瓣病患者中，單純主動脈瓣反流的比例最高，達到了38.8%。
根據(jù)弗若斯特沙利文的統(tǒng)計，中國2020年主動脈瓣狹窄和主動脈辦反流的患者數(shù)分別為440萬人和390萬人，預計到2030年上述兩類疾病的患病人數(shù)將分別達到520萬人和460萬人，2020年至2025年的復合增長率分別為2.2%、2.4%。
▲源于弗若斯特沙利文（下同）
目前我國TAVR的市場滲透率約為0.3%，而美國市場滲透率為23.4%，相較之下國內(nèi)TAVR還有很大市場增長空間。
中國TAVR產(chǎn)品市場于2020年達到人民幣5.6億元 ，2017年至2020年的復合年增長率為138.0%，TAVR市場預計將于2025年增加至人民幣50.56億元，2030年增加至人民幣114.91億元，2020年至2025年的復合年增長率為55.5%，而2025年至2030年的復合年增長率為17.8%。
▲2017-2030年中國TAVR產(chǎn)品市場規(guī)模（億元）
Trilogy THV系統(tǒng)亮點速覽
Trilogy THV 系統(tǒng)由三部分組成：閥門、輸送系統(tǒng)、護套。下面我們一一盤點，首先閥門如下圖：
▲源于公司官網(wǎng)（下同）
安全錨定：定位器附著在原生小葉，即使無鈣化點也能安全錨定，確保連合對齊。
框架材料：環(huán)形自膨脹鎳鈦諾框架。
獨家專利：定位器技術(shù)可使人工瓣膜與天然解剖結(jié)構(gòu)對齊，通過夾合瓣葉而形成密封。
密封環(huán)：提供足夠的錨定支持和環(huán)形順應性。
輸送系統(tǒng)如下圖：
操作簡單：通過推進機制進行單一操作，導管偏轉(zhuǎn)允許Trilogy瓣膜在瓣環(huán)上方居中。
對齊簡便：集成旋轉(zhuǎn)可實現(xiàn)連合對齊。
護套如下圖：
Trilogy 護套長度為 85 厘米，可保護升主動脈內(nèi)的瓣膜和患者解剖結(jié)構(gòu)，直至瓣膜對齊和定位。
ALIGN-AR 關(guān)鍵試驗結(jié)果
ALIGN-AR 試驗旨在評估 Trilogy THV 系統(tǒng)在有癥狀的嚴重主動脈瓣反流（AR）的高風險患者中的安全性和有效性。
Trilogy THV 系統(tǒng)在研究中滿足主要安全性、療效的非劣效性標準。
ALIGN-AR 研究人員得出結(jié)論，Trilogy THV 系統(tǒng)性能優(yōu)異，具體表現(xiàn)在：
跨瓣膜梯度低；
瓣周反流低（0% ≥ 1年內(nèi)中度程度的反流發(fā)生率）；
超聲心動圖顯示左心室重構(gòu)顯著改善 (左心室肌肉的重量顯著減少了 20% 以上)；
患者報告生活質(zhì)量、心力衰竭功能狀態(tài)在1年內(nèi)持續(xù)改善；
早在2023年TCT年度科學研討會上，Piedmont 心臟研究所的 Vinod Thourani 博士就已介紹了部分研究結(jié)果。
根據(jù)ACC公布的 ALIGN-AR 研究試驗的70例30天隨訪數(shù)據(jù)顯示：
全因死亡率僅為2.9%；
心源性死亡率為1.4%；
單瓣膜手術(shù)器械成功率為95.7%；
無致殘性卒中發(fā)生；
中度以上瓣周漏僅為1例；
術(shù)前77.1%的患者紐約心功能等級為III-IV級，植入30天后，61.8%的患者心功能恢復至I級，III-IV級患者數(shù)量大幅降低，僅占11.8%；
手術(shù)總體時長約75.6±31.4分鐘，器械從進入人體至器械取出耗時約26.3±16.2分鐘，耗時短，操作便捷，有利于普及。
ALIGN-AR 試驗研究的結(jié)果支持向FDA提交的上市前批準申請。
如獲得批準，Trilogy THV 系統(tǒng)將成為美國第一個也是唯一一個用于治療有癥狀的嚴重主動脈瓣反流的經(jīng)導管主動脈瓣置換（TAVR）系統(tǒng)。
主動脈瓣反流TAVR器械
杰成醫(yī)療
2017年，杰成醫(yī)療的J-Valve TA經(jīng)心尖介入心臟瓣膜置換系統(tǒng)獲NMPA認證，是目前獲批的、可以同時治療嚴重主動脈瓣狹窄和反流雙適應證的介入瓣膜產(chǎn)品。
J-Valve TA經(jīng)心尖介入心臟瓣膜置換系統(tǒng)
該產(chǎn)品由自膨脹介入瓣膜、經(jīng)心尖介入器組成。自膨脹介入瓣膜中瓣膜部分取材于豬主動脈根部（豬天然主動脈瓣膜），還包括支架和定位件（鎳鈦合金）、布筒（聚酯）和醫(yī)用縫線（聚酯）部件。經(jīng)心尖介入器由主手柄、控制旋鈕、凸輪、鼻錐、鞘管和植入器內(nèi)芯組成。
2023年8月，杰成醫(yī)療自主研發(fā)的經(jīng)股“經(jīng)血管介入生物主動脈瓣膜”獲得FDA突破性醫(yī)療器械認定，用于治療嚴重的原發(fā)性主動脈瓣反流及以主動脈瓣反流為主的混合性主動脈瓣疾病。
經(jīng)血管介入瓣膜采取獨特的定位件設計實現(xiàn)自主定位、精準釋放，并突破了傳統(tǒng)TAVR產(chǎn)品依托主動脈瓣鈣化實現(xiàn)錨定的局限，使其在無鈣化病變中亦可實現(xiàn)輕松錨定，因此可同時治療主動脈瓣反流和狹窄，且操作系統(tǒng)經(jīng)股動脈入路，創(chuàng)傷更小、操作更簡單。
JenaValve公司
JenaValve Trilogy 心臟瓣膜系統(tǒng)是2021年5月首個獲得CE用于治療嚴重的癥狀性主動脈反流和主動脈狹窄的經(jīng)股器械。Trilogy系統(tǒng)包括一個心臟瓣膜生物假體和經(jīng)股動脈輸送系統(tǒng)。
生物假體包括一個自膨脹的鎳鈦合金支架和一個使用先進組織處理技術(shù)制造的豬心包組織瓣膜。經(jīng)股動脈輸送系統(tǒng)的設計采用簡單的階梯步進方法輸送生物假體，以便在原生瓣膜內(nèi)實現(xiàn)解剖學定位。該系統(tǒng)有三種尺寸，可用于治療各種環(huán)形直徑的疾病。
JenaValve Trilogy心臟瓣膜系統(tǒng)
沛嘉醫(yī)療
TaurusTrio經(jīng)導管主動脈瓣系統(tǒng)是一種治療嚴重的癥狀性主動脈反流的經(jīng)股TAVR系統(tǒng)。該系統(tǒng)獨有的定位鍵設計可夾持原生瓣葉，降低瓣膜位移及瓣中瓣等并發(fā)癥的手術(shù)風險。
獨特的支架切割工藝實現(xiàn)流入端致密骨架設計，提供錨定與有效封堵；流出端超大網(wǎng)孔，配合輸送系統(tǒng)實現(xiàn)對合緣對齊，進一步保障假體瓣膜植入無位移、密封效果及冠脈再介入。
TaurusTrio經(jīng)導管主動脈瓣系統(tǒng)
2022年初，沛嘉醫(yī)療和JenaValve公司達成戰(zhàn)略合作，在中國大陸，通過license-in實現(xiàn)TaurusTrio經(jīng)導管主動脈瓣系統(tǒng)自產(chǎn)化，并與JenaValve Trilogy產(chǎn)品實現(xiàn)技術(shù)一致性。目前，沛嘉醫(yī)療已完成TaurusTrio系統(tǒng)的技術(shù)轉(zhuǎn)移，正在中國內(nèi)地開展注冊臨床試驗，以期惠及我國更多主動脈瓣反流患者。
健世科技
Ken-Valve經(jīng)導管人工主動脈瓣膜系統(tǒng)由健世科技獨立研發(fā)，適應證可同時覆蓋主動脈瓣反流或合并主動脈瓣狹窄，將為廣大的未被滿足的主動脈瓣疾病患者提供治療選擇和解決方案。
Ken-Valve經(jīng)導管人工主動脈瓣膜系統(tǒng)
其多重先進的設計亮點擁有可大幅降低發(fā)生嚴重不良事件的風險，及增加手術(shù)成功率等優(yōu)勢特點。Ken-Valve預計將成為中國第二個及世界第三個可用于治療主動脈瓣反流的經(jīng)導管主動脈瓣置換系統(tǒng)。
唯柯醫(yī)療
DOCS VALVE®是一款擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的人工瓣膜，由結(jié)構(gòu)性心臟病醫(yī)生團隊主導設計，經(jīng)過醫(yī)工密切配合研發(fā)完成，其核心的臨床價值在于突破了大瓣環(huán)、單純反流的應用禁忌，滿足狹窄和反流的雙重適應證需求。此外，DOCS VALVE®首創(chuàng)了主動脈根部同軸性調(diào)整策略，使手術(shù)過程更加安全簡化，無需快速起搏、全麻鎮(zhèn)靜，無循環(huán)崩潰風險。
DOCS VALVE®突破了大瓣環(huán)、單純反流的應用禁忌，良好匹配了主動脈瓣反流患者虛擬瓣環(huán)和流出道隨心動周期不斷變化且具有可擴展性的特點，實現(xiàn)了瓣膜在無需快速起搏的情況下安全平穩(wěn)釋放。
翰凌醫(yī)療
翰凌醫(yī)療的Hanchor Valve經(jīng)導管主動脈瓣膜系統(tǒng)為全球首創(chuàng)并擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，其獨特的錨定結(jié)構(gòu)設計，可實現(xiàn)瓣膜的精準自主定位；是經(jīng)股入路的既可治療主動脈瓣狹窄又可治療主動脈瓣反流的球擴式經(jīng)導管主動脈瓣膜系統(tǒng)。
該產(chǎn)品良好的調(diào)彎性能能夠輕松過弓和保持同軸，定位鍵能夠輕松定位竇底。在治療中，該獨特設計對自體瓣葉的夾持可以充分防止瓣膜移位和瓣周漏。在主動脈瓣膜單純返流治療領(lǐng)域，Hanchor Valve將擁有廣闊的應用前景。
微創(chuàng)醫(yī)療
微創(chuàng)旗下VitaFlow Liberty™瓣膜系統(tǒng)保留了一代瓣膜的設計優(yōu)勢，并完成了技術(shù)上的突破性升級。采用經(jīng)抗鈣化處理的牛心包瓣葉，具有更好的耐久性；PET雙層裙邊設計減少了瓣周漏的發(fā)生；混合密度網(wǎng)格支架設計，“軟硬兼?zhèn)?rdquo;，全面滿足多重臨床需求。
VitaFlow Liberty™經(jīng)導管主動脈瓣膜及可回收輸送系統(tǒng)
作為國內(nèi)唯一一款電動可回收輸送系統(tǒng)，VitaFlow Liberty™創(chuàng)新性地配以電動手柄，實現(xiàn)了瓣膜釋放至75%前的完全回收與再定位；電動手柄的工程學及性能優(yōu)化在實現(xiàn)回收、重新定位時亦能給予術(shù)者更好的操控體驗；輸送系統(tǒng)的360度全向可彎曲瓣膜段有助于通過3D主動脈、橫位心等迂曲解剖結(jié)構(gòu)。
關(guān)于JenaValve Technology
JenaValve 成立于2006年，是全球TAVR治療領(lǐng)域的先鋒企業(yè)，專注于創(chuàng)新 THV 解決方案的設計、開發(fā)和商業(yè)化，為心臟瓣膜疾病患者提供治療方案。其獲得專利的定位器技術(shù)可使人工瓣膜與天然解剖結(jié)構(gòu)對齊，并通過夾合瓣葉而形成自然密封。旗下的 Trilogy THV 系統(tǒng)可用于治療嚴重的癥狀性主動脈瓣反流、嚴重主動脈瓣狹窄患者。
目前，Trilogy THV 系統(tǒng)已經(jīng)在歐多國上市。國內(nèi)TAVR巨頭之一的沛嘉醫(yī)療確定引進Trilogy，填補國內(nèi)空白市場。
如采用海外臨床數(shù)據(jù)作為中國注冊申報材料的一部分，有望降低Trilogy在中國上市難度，縮短上市時間，商業(yè)化時間很可能早于預期。
