美敦力已經(jīng)正式向FDA遞交了Symplicity Spyral的上市前批準(zhǔn)。雖然用于治療高血壓的Symplicity Spyral腎臟神經(jīng)支配（RDN）系統(tǒng)在最新的試驗(yàn)結(jié)果中表現(xiàn)未能超越血壓藥物，但SPYRAL HTN-ON MED臨床試驗(yàn)的6個月結(jié)果確實(shí)顯示比之前的RDN試驗(yàn)結(jié)果有所改進(jìn)。

# 01  美敦力遞交RDN上市前批準(zhǔn)

2022年11月8日，美敦力（NYSE:MDT）向FDA遞交了Symplicity Spyral的上市前批準(zhǔn)（Premarket Application，PMA），提交了最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，供FDA審查和批準(zhǔn)。美敦力于2022年11月7日在芝加哥舉行的2022年美國心臟協(xié)會（AHA）會議上，揭曉了SPYRAL HTN-ON MED全隊(duì)列研究6個月隨訪數(shù)據(jù)。

Spyral是一種經(jīng)導(dǎo)管的射頻消融設(shè)備，通過射頻消融導(dǎo)管將射頻能力輸送至腎臟動脈的過度活躍神經(jīng)處，進(jìn)行射頻消融，將有助于高血壓患者降低血壓，減少對抗壓藥物依賴。Symplicity Spyral導(dǎo)管有四個電極，分布在成螺旋狀導(dǎo)管頭部，能夠?qū)崿F(xiàn)360°消融導(dǎo)管，可治療腎分支，以最大限度地實(shí)現(xiàn)完全去神經(jīng)。Symplicity Spyral導(dǎo)管適用于3-8mm血管，治療范圍廣泛。

美敦力表示，公司用于治療高血壓的Symplicity Spyral腎去神經(jīng)（RDN）系統(tǒng)在最新的試驗(yàn)結(jié)果中未能超越血壓藥物。然而，美敦力說，SPYRAL HTN-ON MED臨床試驗(yàn)的6個月結(jié)果確實(shí)顯示比之前的RDN試驗(yàn)結(jié)果有所改進(jìn)。

# 02  最新RDN試驗(yàn)結(jié)果有所改進(jìn)

SPYRAL HTN-ON MED是一個全球多中心、隨機(jī)、對照試驗(yàn)，其目的在于評估Symplicity Spyral RDN系統(tǒng)用于治療未被控制的高血壓的有效性和安全性。該臨床研究共納入三百多名未受控制的高血壓患者，入組患者可服用至多三種規(guī)定的降壓藥物，隨機(jī)按2：1分為RDN與假對照，隨訪6個月。

最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與假對照組相比，RDN組患者的24小時動態(tài)收縮壓沒有出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著下降。美敦力表示，這是“因?yàn)榧賹φ战M藥物依從性差（用藥增加），以及新冠疫情對臨床試驗(yàn)環(huán)境的潛在影響”。

▲SPYRAL HTN-ON MED全隊(duì)列研究6個月隨訪結(jié)果

結(jié)果顯示，Symplicity Spyral RDN系統(tǒng)未能達(dá)到研究最初的主要終點(diǎn)，但美敦力表示，該療法在統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明了診室收縮壓有明顯臨床意義的降低（患者診室收縮壓（OSBP）顯著降低9.9 mmHg（P=0.001），夜間24小時動態(tài)收縮壓（ABPM）顯著降低6.7 mmHg（P=0.01）），暨達(dá)到了研究的次要終點(diǎn)。

同時，美敦力表示：“該研究還使用了勝率分析（Win Ratio），這是一個預(yù)先指定的次要終點(diǎn) —— 考慮RDN術(shù)后24小時動態(tài)血壓降壓效果及藥物負(fù)荷差異的復(fù)合終點(diǎn)，從而能夠評估RDN的總體有益效果。Win Ratio證明了RDN相對于假手術(shù)組的重要性（RDN組Win Ratio是假手術(shù)組的1.5倍)。”

（注：Win Ratio是一個包含了血壓降低和（或）藥物負(fù)荷降低的復(fù)合終點(diǎn)，當(dāng)有藥物因素干擾血壓測量結(jié)果時，Win Ratio可更好地評估RDN 的獲益。）

此外，該RDN系統(tǒng)達(dá)到了主要安全終點(diǎn)，美敦力指出，RDN設(shè)備或手術(shù)安全事件發(fā)生率很低（僅0.4%）。美敦力公司首席科學(xué)、醫(yī)療和監(jiān)管官Laura Mauri博士在一份聲明中強(qiáng)調(diào)了RDN手術(shù)的安全性和總體效果。她說：“腎去神經(jīng)支配術(shù)能降低血壓，減少高血壓患者的用藥負(fù)擔(dān)。此外，該手術(shù)安全性高。在相關(guān)研究中，RDN符合試驗(yàn)的安全終點(diǎn)，也符合SPYRAL HTN ON和OFF MED研究的總體安全終點(diǎn)。”

# 03  RDN：高血壓新療法

全世界有超過10億人患有高血壓，每年花費(fèi)醫(yī)療系統(tǒng)約4000億美元。高血壓是造成死亡的最大因素。全球范圍內(nèi)，只有不到20%的人的血壓得到了控制。血壓的小幅度降低對健康結(jié)果影響較大。比如，收縮壓（即上壓）下降2mmHg，病人中風(fēng)的死亡率會下降10%，冠狀動脈或其他血管疾病的死亡率下降7%。

降壓藥物有一定效果，但很多高血壓患者并不服用。大量用藥依從性的相關(guān)研究標(biāo)明，只有約50%的患者在一年內(nèi)完全按醫(yī)囑服藥，而20%的患者不服用任何藥物。

對于患者而言，他們需要更多高血壓的療法。而有望代替藥物治療的腎動脈交感神經(jīng)射頻消融術(shù)（RDN）提供了一種有效的替代療法，RDN是一種通過微創(chuàng)手術(shù)實(shí)現(xiàn)降壓的革命性創(chuàng)新方法。RDN通過射頻能量對分布于腎動脈外交感神經(jīng)進(jìn)行消融，一定程度上阻斷大腦和交感神經(jīng)之間的信號傳導(dǎo)，從而降低高血壓患者的交感神經(jīng)興奮性，實(shí)現(xiàn)一次微創(chuàng)手術(shù)長期降壓的效果。

RDN療法具有如下好處：

RDN阻斷腎交感神經(jīng)，實(shí)現(xiàn)長期降壓。美敦力的Symplicity Spyral™以安全的方式阻斷大腦與交感神經(jīng)之間的信號傳導(dǎo)，降低高血壓患者過于活躍的交感神經(jīng)興奮性，從而實(shí)現(xiàn)降低血壓的效果。

RDN具有全天候降壓效果。美敦力的Symplicity Spyral™能使高血壓患者24小時動態(tài)血壓都得到控制，并且不受患者行為的影響。

作為一個年收入300多億美元的醫(yī)療科技巨頭，美敦力有著極為豐富的產(chǎn)品線，而被它反復(fù)提及的產(chǎn)品并不多，腎去神經(jīng)支配術(shù)療法Symplicity Spyral™便是其中之一。美敦力的高管表示，RDN業(yè)務(wù)可能價值10億美元，能成為該醫(yī)療巨頭的最大機(jī)會之一。