工藝開發的目的是為了確認關鍵和重要運行參數，這些參數能夠保證裝載滿足滅菌/除熱原的最低可接受標準。組成裝載的物品必須在工藝開發前確定下來。腔體的熱力學性質及物品和裝載模式的熱力學屬性將在工藝開發過程中進行測定。滅菌工藝應能代表實際的生產條件（例如使用經過水噴淋的方式模擬清洗過的西林瓶），并且開發工藝的過程需要進行良好的記錄。本節將以干熱滅菌柜為例進行干熱滅菌工藝的開發。

01、設計滅菌方法

用于滅菌/除熱原工藝開發可分為干熱滅菌（殘存概率法）、干熱滅菌（過度殺滅方法）、滅菌和除熱原。三者都能夠實現對物品滅菌或除熱原以達到無菌保證或內毒素的降低水平。

干熱滅菌（殘存概率法）

殘存概率法可以用在熱不穩定物品的滅菌工藝開發。該工藝取決于測定物品攜帶微生物的數量及耐受性。一旦負荷微生物的耐熱性和數量被界定就可以設計PNSU不大于10-6的滅菌程序。微生物負荷應進行定期監控；經風險評估確定監控頻率。

干熱滅菌（過度殺滅方法）

當被滅菌品的熱穩定性強時往往采用此法，通常不需要檢查污染菌的含量。驗證時可以采用半程序法進行生物指示劑挑戰試驗。

滅茵和去熱原

對于去熱原工藝，過度殺滅法應證明裝載最冷點內毒素水平能夠下降至少3個log單位。使用該工藝開發方法時，必須要考慮滅菌物品存在熱降解的可能性。

02、定義運行參數

干熱滅菌/除熱原過程的關鍵操作參數是溫度和暴露時。另外要考慮的重要參數可能包括壓差、加熱和冷卻階段的時間、溫度。運行參數的開發應確保滅菌工藝使用的挑戰菌滿足最低的PNSU達到至少10-6的水平，和/或除熱原工藝實現內毒素下降至少3 個log單位。裝載應進行溫度研究，以確認裝載的最差條件。工藝開發研究結果必須在起始驗證或確認運行中進行確證。

03、開發裝載類型

最差條件的裝載取決于裝載種類，布局或其它參數。工藝參數應達到裝載所要求的時間和溫度條件。

對于每個裝載配置，裝載內部和周圍應有充足的空間，保證對裝載物的熱穿透性和去除水分的有效性。應考慮包裝材料的類型，保護物品防止其在滅菌/除熱原（前/中/后階段）受到污染。

物品太大而無法裝上推車的應高于地面放置，確保空氣流通。柜內小推車的位置應在裝載形式中記錄（如裝載位置的方向）。應考慮裝載位置對物品加熱的影響。用于放置裝載的托盤、架子、手推車的材料應不產生顆粒或降解。通過熱穿透研究進行最差位置或者最難滅菌/除熱原位置的確認。熱穿透FH值可用于研究最難滅菌或除熱原的區域。

04、熱分布研究

載物的熱分布研究是為了確認工藝過程中熱介質穿過裝載物的溫度分布情況。熱分布研究可能與熱穿透研究同時進行。熱分布測試用溫度探頭不能接觸裝載物品或柜體硬件（例如推車，架子，托盤）。應有圖片詳細描述溫度探頭在每個裝載中的位置。

在進行溫度分布研究時，運行參數應記錄，運行階段的標準包括以下方面：

每個探頭測得溫度的最大差值

探頭與探頭之間測得溫度的最大差值

探頭測得溫度與設定溫度之間的最大差值。

05、熱穿透研究

熱穿透研究確認預期量的能量已傳輸到裝載中的物料或物品表面。熱穿透研究用溫度探頭應被放置在裝載物中，計算每個探頭的FH值，用于確認加熱最慢的位置。這樣的位置可代表最難滅菌/除熱原的位置。

對于由不同熱穿透特性的物品組成的裝載，探頭放置應能代表每一種物品類型。每一種研究的裝載方式，其溫度探頭放置位置以及選擇該位置的理由應當作記錄。

計算分析裝載內所有溫度探頭的FH值，確定熱穿透研究過程的有效性。這些數據可為隨后的性能確認研究提供冷點位置。如果BI/EI挑戰研究與熱穿透研究同時進行，滅菌率和/或內毒素降低水平應符合預定的接受標準。